Возможности профилактики гепатотоксичности при лечении острых лимфобластных лейкозов у детей

Введение. Традиционно для снижения тяжелых реакций и осложнений при химиотерапии острых лейкозов используется сопроводительная терапия. Одним из частых осложнений является развитие токсического гепатита, что требует редукции дозы или отмены химиотерапии до улучшения биохимических показателей.

Цель работы. Оценить эффективность профилактического назначения лекарственного препарата с гепатопротекторным действием при проведении лекарственной терапии острых лимфобластных лейкозов у детей.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое выборочное контролируемое наблюдение 76 детей с острым В-линейным лимфобластным лейкозом, дети были разделены на две группы в зависимости от приема с профилактической целью гепатопротекторного средства или отсутствия такового. Для оценки степени гепатотоксичности использовалась унифицированная международная шкала согласно клиническим рекомендациям RUSSCO, тип поражения рассчитан по известному соотношению аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы (критерий R).

Результаты. Преимущественным типом поражения печени на фоне проводимой полихимиотерапии острого лейкоза оказался гепатоцеллюлярный (R > 5): в первой – 86,2% и второй группе – 95,7%. Во всех случаях на фоне лекарственной терапии лейкоза во время индукции и консолидации ремиссии регистрировалось повышение печеночных ферментов (аланин- и аспартатаминотрансфераз) различных степеней. У детей второй группы (прием урсодезоксихолевой кислоты одновременно со стартом лечения острого лейкоза) регистрировались преимущественно нетяжелые степени гепатотоксичности, тогда как у детей без такой гепатопротекции в 51,7% случаев регистрировалась третья степень, а первая – всего в 3,4% случаев.

Заключение. Преимущественным типом повреждения печени при лекарственной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей является гепатоцеллюлярный. Назначение гепатопротекторного средства одновременно с лекарственной терапией острого лимфобластного лейкоза снижает частоту развития тяжелой гепатотоксичности.

1. Шервашидзе М. А., Валиев Т. Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020; 15 (3): 12-26.

2. Ткаченко П. Е., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Гепатотоксичность. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2025; 15 (3s2): 2-06. DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-2-06.

3. Румянцев А. Г., Масчан А. А., Самочатова Е. В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. М.: Издательский дом «Медпрактика-М», 2006. 503 с. ISBN 5-98803-048-3. EDN QLNVSZ.

4. Клинические рекомендации. Острый лимфобластный лейкоз. 2024. Текст: электронный. Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/529_2.

5. Диникина Ю. В., Смирнова А. Ю., Голубева К. М., Червонок Ю. Е. с соавт. Применение высоких доз метотрексата у детей с онкологическими заболеваниями: особенности сопроводительной терапии, оценка токсичности. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018; 5 (2): 11-18. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-2-11-18.

6. De Abajo F. J., Montero D., Madurga M., García Rodríguez L. A. Acute and clinically relevant drug-induced liver injury: a population based case-control study. Br J Clin Pharmacol. 2004; 58 (1): 71-80. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2004.02133.x.

7. Ходулева С. А., Ромашевская И. П., Демиденко А. Н., Мицура Е. Ф. Оценка гепатотоксичности этапа индукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2019; (2): 112-117.

8. Гурьева О. Д., Валиев Т. Т., Савельева М. И. Фармакогенетические показатели и проявления токсичности метотрексата при остром лимфобластном лейкозе у детей. Вестник гематологии. 2022; 18 (2): 49.

9. Ткаченко П. Е., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Гепатотоксичность. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2025; 15 (3s2): 2-06. DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2025-153s2-2-06.

10. Иваников И. О., Виноградова Н. Н., Крашенков О. П., Коцелапова Э. Ю., Григорьева Ю. В., Мясникова Е. В., Пикунова И. Н. Острые повреждения печени вследствие химиотерапии и возможности их лечения. Доказательная гастроэнтерология. 2020; 9 (4): 7-15. https://doi.org/10.17116/dokgastro202090417.

11. Безвуляк Е. И., Башарин В. А., Епифанцев А. В., Куценко В.П., Селиверстов П. В. Возможности профилактики токсического лекарственно-индуцированного поражения печени при химиотерапии онкологических заболеваний. Медицинский совет. 2020; (5): 42-49. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-5-42-49.

12. Vincenzi B., Yimin M., Andrade R. J., Morales Castillo M., AkhundovaUnadkat G., Mato, J. M. Management of drug-induced liver injury associated with anti-cancer therapy. Frontiers in physiology. 2025; 16: 1541020. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1541020.

13. Mulder R. L., Bresters D., Van den Hof M., Koot B. G., Castellino S. M., Loke Y. K. K., Post P. N., Postma A., Szőnyi L. P., Levitt G. A., Bardi E., Skinner R., van Dalen E. C. Hepatic late adverse effects after antineoplastic treatment for childhood cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2019; 4 (4): CD008205. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008205.pub3.

14. Li S. F., Ouyang X., Feng S., Wan M. Z., Zhou K. N., Wen B. Y., Yin Y. Z., Yi H., Chen X. Y. Oncohepatology: Navigating liver injury in the era of modern cancer therapy. World journal of hepatology. 2025; 17 (6): 106932. https://doi.org/10.4254/wjh.v17.i6.106932.

15. Бабаян М. Л., ХавкинА. И. Гепатопротекторная терапия при заболеваниях печени у детей. Лечащий Врач. 2013; 1: 80.

16. Съемщикова Ю. П., Степаненко Л. А., Перетолчина Н. П., Бокова Т. А. с соавт. Генетические варианты ацетилирования органических соединений у детей с лейкозами в Восточно-Сибирском регионе. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2024; 11 (3): 30-36. DOI: 10.21682/2311-1267-2024-11-3-30-36.

17. Съемщикова Ю. П., Степаненко Л. А., Перетолчина Н. П., Бокова Т. А. с соавт. Полиморфизмы генов глутатиона-трансферазы у детей с острым лимфобластным лейкозом Восточно-Сибирского региона. РМЖ. Мать и дитя. 2024; 7 (4): 323-329. DOI: 10.32364/2618-8430-2024-7-4-5.

18. Castro R. E., Solá S., Ma X., Ramalho R. M., Kren B. T., Steer C. J., Rodrigues C. M. A distinct microarray gene expression profile in primary rat hepatocytes incubated with ursodeoxycholic acid. J Hepatol. 2005; 42: 897-906. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.01.026.

19. Solá S., Ma X., Castro R. E., Kren B. T., Steer C. J., Rodrigues C. M. Ursodeoxycholic acid modulates E2F-1 and p53 expression through a caspase-independent mechanism in transforming growth factor β1-induced apoptosis of rat hepatocytes. J Biol Chem. 2003; 278 (49): 48831-48838. https://doi.org/10.1074/jbc.M300468200.

20. Miura T., Ouchida R., Yoshikawa N., Okamoto K., Makino Y., Nakamura T., et al. Functional modulation of the glucocorticoid receptor and suppression of NF-κB-dependent transcription by ursodeoxycholic acid. J Biol Chem. 2001; 276: 47371-47378. https://doi.org/10.1074/jbc.M107098200

21. Bessone F., Hillotte G. L., Tamagnone N., Arnedillo D., Roma M. G. Ursodeoxycholic Acid for the Management of Drug-induced Liver Injury: Role of Hepatoprotective and Anti-cholestatic Mechanisms. Journal of clinical and translational hepatology. 2025; 13 (2): 162-168. https://doi.org/10.14218/JCTH.2024.00325.

22. Bessone F., Hillotte G. L., Ahumada N., Jaureguizahar F., Medeot A. C., Roma M. G. UDCA for Drug-Induced Liver Disease: Clinical and Pathophysiological Basis. Seminars in liver disease. 2024; 44 (1): 1-22. https://doi.org/10.1055/s-0044-1779520.