Холестатические заболевания печени у детей: опыт применения селективного ингибитора транспортера желчных кислот (IBAT)
https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.4.001
Аннотация
Введение. Холестатические заболевания печени являются актуальной проблемой современной гастроэнтерологии детского возраста, поскольку оказывают существенное влияние на качество жизни не только детей, но и семьи в целом, часто приводят к инвалидизации, высокой летальности, а также являются одним из основных показаний к трансплантации печени. В педиатрической практике различные заболевания печени могут проявляться холестазом, который представляет собой патологический процесс, характеризующийся нарушением синтеза или оттока желчи, что приводит к накоплению ее компонентов (желчных кислот, билирубина, холестерина) в организме и прогрессирующему повреждению печеночной ткани. Данное патологическое состояние может быть обусловлено анатомическими обструкциями, аномалиями развития структур билиарной системы, инфекциями различной этиологии, метаболическими заболеваниями или генетически детерминированными дефектами ферментных и транспортных систем, приводящими к нарушению процессов синтеза и экскреции желчных кислот, а также повреждению гепатоцитов и эпителиальных клеток желчных протоков.
Цель работы. Рассказать на клиническом примере об одной из редких генетических патологий – прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе 3-го типа. Это аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефектами гена ABCB4, кодирующего транспортный белок MDR3, ответственный за секрецию фосфолипидов в желчь. Заболевание манифестирует в раннем детском возрасте и характеризуется прогрессирующим холестазом, интенсивным кожным зудом, задержкой физического развития и высоким риском формирования цирроза печени. Диагностика прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза 3-го типа представляет значительные трудности ввиду отсутствия патогномоничных клинических признаков и требует применения молекулярно-генетических методов верификации.
Заключение. В статье представлен клинический случай прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза 3-го типа у девочки, диагностированного в возрасте 1 года 6 месяцев, с подтвержденной гомозиготной мутацией c.2534G>T в гене ABCB4. Впервые в отечественной практике описан опыт применения одевиксибата, селективного ингибитора кишечного транспортера желчных кислот, у данной категории пациентов.
Об авторах
М. Ю. Кириллова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Кириллова Мария Юрьевна, к.м.н., педиатр, ассистент кафедры детских болезней имени профессора И. М. Воронцова факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Е. В. Шилова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Шилова Елена Вадимовна, педиатр, гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Т. В. Габрусская
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Габрусская Татьяна Викторовна, к.м.н., педиатр, доцент кафедры детских болезней имени И. М. Воронцова факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Н. Б. Уланова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Уланова Наталья Борисовна, педиатр, гастроэнтеролог, заведующая гастроэнтерологическим отделением,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Н. Л. Волкова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Волкова Наталья Леонидовна, педиатр, ассистент кафедры детских болезней имени профессора И. М. Воронцова факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, эндоскопист, гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
С. Г. Килина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Килина Софья Геннадьевна, педиатр кафедры детских болезней имени профессора И. М. Воронцова факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Список литературы
1. Gottesman L. E., Del Vecchio Mю T., Aronoff S. C. Etiologies of conjugated hyperbilirubinemia in infancy: a systematic review of 1692 subjects. BMC Pediatrics. 2015; 15: 192. DOI: 10.1186/s12887-015-0503-5.
2. Chen F., Huang Y., Huang Z., Fang F., Zhou H., Shu S. The epidemiological characteristics of liver disease in hospitalized children: a 10-year single-center retrospective study. Frontiers in Pediatrics. 2024; 12: 1344714. DOI: 10.3389/fped.2024.1344714.
3. Fan Y.., Yu C., Lu C., Peng K., Zhao H., Chen C. Clinical and Genetic Features of Hereditary Liver Diseases in Children in China. Frontiers in Pediatrics. 2021; 9: 631620. DOI: 10.3389/fped.2021.631620.
4. Gonzalez H. K., Gordon S. K. Hepatic Manifestations of Systemic Diseases. Medical Clinics of North America. 2023; 107 (3): 465-489. DOI: 10.1016/j.mcna.2023.01.008.
5. Sze Y. K., Dhawan A., Taylor R. M., Bansal S., Mieli-Vergani G., Rela M., et al. Liver Transplantation in Children with Metabolic Liver Diseases: The Royal College Hospital Experience. Transplantation. 2009; 87 (1): 87-93. DOI: 10.1097/TP.0b013e31818bc0c4.
6. Davit-Spraul A., Gonzales E., Baussan C., Jacquemin E. Progressive familial intrahepatic cholestasis. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2009; 4: 1. DOI: 10.1186/1750-1172-4-1.
7. Van Wessel D. B. E., Thompson R. J., Gonzales E., et al. Genotype correlates with disease severity in progressive familial intrahepatic cholestasis type 1 and 2. Hepatology. 2020; 73 (1): 84-98. DOI: 10.1002/hep.31095.
8. Van Wessel D. B. E., Koot B. G. P., Kamath B. M., et al. Native liver survival in progressive familial intrahepatic cholestasis: lessons from a large international cohort. Journal of Hepatology. 2020; 73 (1): 84-92. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.01.019.
9. Тихонов И. Н., Жаркова М. С., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Некрасова Т. П., Шептулина А. Ф., Ивашкин В. Т. Рецидивирующий холестаз у пациента 16 лет. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (4): 103-115.
10. Uchida H., Tiao G. M., Shivakumar P., Wong K. K. Y., Asai A, Amano H. Editorial: Infants with cholestasis. Frontiers in Pediatrics. 2023; 11: 1175231. DOI: 10.3389/fped.2023.1175231.
11. Hassan S., Hertel P. Review of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2022; 26: 371-390.
12. Thompson R. J., Arnell H., Artan R., Baumann U., Calvo P. L., Chubkovski P., et al. Treatment with odevixibat for progressive familial intrahepatic cholestasis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2022; 7 (9): 830-842. DOI: 10.1016/S2468-1253(22)00093-0.
13. Гудков Р. А., Дмитриев А. В., Федина Н. В., Петрова В. И. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз у детей. Вестник Авиценны. 2025; 27 (1): 143-154. DOI: 10.25005/2074-0581-2025-27-1-143-154.
14. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: management of cholestatic liver diseases. Journal of Hepatology. 2009; 51 (2): 237-267. DOI: 10.1016/j.jhep.2009.04.009.
15. Tajiri K., Shimizu Y. Recent advances in the management of pruritus in chronic liver diseases. World Journal of Gastroenterology. 2017; 23 (19): 3418-3426. DOI: 10.3748/wjg.v23.i19.3418.
16. Poupon R. Ursodeoxycholic acid and bile-acid mimetics as therapeutic agents for cholestatic liver diseases: an overview of their mechanisms of action. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2012; 36 (Suppl 1): S3-S12. DOI: 10.1016/S2210-7401(12)70015-3.
17. Davit-Spraul A., Fabre M., Branchereau S., et al. ATP8B1 and ABCB11 analysis in 62 children with normal gamma-glutamyl transferase progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC): phenotypic differences between PFIC1 and PFIC2 and natural history. Hepatology. 2010; 51 (5): 1645-1655. DOI: 10.1002/hep.23539.
18. Willot S., Uhlen S., Michaud L., Briand G., Bonnevalle M., Sfeir R., Gottrand F. Effect of ursodeoxycholic acid on liver function in children after successful surgery for biliary atresia. Pediatrics. 2008; 122 (6): e1236-e1241. DOI: 10.1542/peds.2008-0986.
19. Wietholtz H., Marschall H. U., Sjövall J., Matern S. Stimulation of bile acid 6-alpha-hydroxylation by rifampin. Journal of Hepatology. 1996; 24 (6): 713-718.
20. Does A. V., Levy C., Yosipovitch G. Cholestatic itch: our current understanding of pathophysiology and treatments. American Journal of Clinical Dermatology. 2022; 23: 647-659. DOI: 10.1007/s40257-022-00710-2.
21. Düll M. M., Kremer A. E. Newer approaches to the management of pruritus in cholestatic liver disease. Current Hepatology Reports. 2020; 19: 86-95. DOI: 10.1007/s11901-020-00517-x.
22. Kronsten V., Fitzpatrick E., Baker A. Management of cholestatic pruritus in paediatric patients with Alagille syndrome: the King's College Hospital experience. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2013; 57 (2): 149-154. DOI: 10.1097/MPG.0b013e318297e384.
23. Kuiper E. M., van Erpecum K. J., Beuers U., Hansen B. E., et al. The potent bile acid sequestrant colesevelam is not effective in cholestatic pruritus: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2010; 52 (4): 1334-1340. DOI: 10.1002/hep.23821.
24. Bergasa N. V. The pruritus of cholestasis: from bile acids to opiate agonists: relevant after all these years. Medical Hypotheses. 2018; 110: 86-89. DOI: 10.1016/j.mehy.2017.11.002.
25. Patel S. P., Vasavda K., Ho B., Meisoon J., Dong S., Kwatra S. G. Cholestatic pruritus: New mechanisms and treatment. Journal of the American Academy of Dermatology. 2019; 81: 1371-1378. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.04.035.
26. Browning J., Combes B., Mayo M. J. Long-term efficacy of sertraline as a treatment for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cirrhosis. American Journal of Gastroenterology. 2003; 98 (12): 2736-2741. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2003.08662.x.
27. Kamath B. M., Stein P., Howen R. H., Verkade H. J. The potential of ileal bile acid transporter inhibition as a therapeutic target in Alagille syndrome and progressive familial intrahepatic cholestasis. Liver International. 2020; 40: 1812-1822. DOI: 10.1111/liv.14553.
28. Van der Wurth V. L., Howen R. H., van de Graaf S. F. Current and Future Therapies for Hereditary Cholestatic Liver Diseases. World Journal of Gastroenterology. 2017; 23: 763-775. DOI: 10.3748/wjg.v23.i5.763.
29. Verkade H. J., Loomes K. M., Stoll J. M., Gu T., Loizides A., Maucksch C. Efficacy and safety of odevixibat in a subgroup of adult patients with progressive familial intrahepatic cholestasis in the PEDFIC 2 study. Journal of Hepatology. 2024; 80: S715-S716.
30. Dicks E. Odevixibat: first approval. Drugs. 2021; 81 (15): 1781-1786. DOI: 10.1007/s40265-021-01594-y. Erratum in: Drugs. 2021; 81 (15): 1815. DOI: 10.1007/s40265-021-01608-9.
31. Thompson R. J., Arnel L H., Artan R., et al. Odevixibat treatment in progressive familial intrahepatic cholestasis: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2022; 7 (9): 830-842. DOI: 10.1016/S2468-1253(22)00093-0.
32. Thompson R. J., Arnell H., Artan R., et al. Odevixibat in progressive familial intrahepatic cholestasis: efficacy and safety in the PEDFIC 2 trial [abstract]. In: The Liver Meeting 2022, American Association for the Study of Liver Diseases; 2022 Nov 4-8; Washington, DC. Alexandria: AASLD; 2022. p. A5.
33. Thompson R. J., Durmaz Ö., Grammatikopoulos T., Di Giorgio A., Ni Q., Stein P., et al. Long-term efficacy and safety of odevixibat in patients with progressive familial intrahepatic cholestasis: results of ≥ 96 weeks of treatment [abstract]. Frontline Gastroenterology. 2023; 14 (Suppl 1): A6-A7.
34. Di Giorgio A., Schiveres M., Fuoti M., Calvo P., Cananzì M., Lleo A., et al. Real-life experience of using odevixibat in children with progressive familial intrahepatic cholestasis. JHEP Reports. 2024; 7 (4): 101309. DOI: 10.1016/j.jhepr.2024.101309.
Рецензия
Для цитирования:
Кириллова М.Ю., Шилова Е.В., Габрусская Т.В., Уланова Н.Б., Волкова Н.Л., Килина С.Г. Холестатические заболевания печени у детей: опыт применения селективного ингибитора транспортера желчных кислот (IBAT). Лечащий Врач. 2026;(4):10-16. https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.4.001
For citation:
Kirillova M.Yu., Shilova E.V., Gabrusskaya T.V., Ulanova N.B., Volkova N.L., Kilina S.G. Cholestatic liver diseases in children: experience with the use of a selective inhibitor of the bile acid transporter (IBAT). Lechaschi Vrach. 2026;(4):10-16. (In Russ.) https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.4.001
Просмотров:
122
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
