Лечение сахарного диабета 2-го типа у пациентов с избыточной массой тела: актуализированный обзор

Введение. В лечении cахарного диабета 2-го типа были предложены инновации. Метформин по-прежнему рекомендуется как препарат первой линии, но расширяются показания к использованию агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2. В обзорных статьях не всегда отмечается, что гипогликемический эффект агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 связан со стимуляцией инкреторной функции бета-клеток, которая со временем может истощаться.

Цель работы. Объективное сравнение эффективности и возможных побочных эффектов лекарственных препаратов, используемых при лечении cахарного диабета 2-го типа с избыточной массой тела.

Материалы и методы. Обзор отечественной и зарубежной литературы с использованием баз данных elibrary.ru, PubMed и Google Scholar, а также библиотечных каталогов.

Результаты. Представлен краткий обзор недавних публикаций о сахароснижающих препаратах, которые могут применяться при сахарном диабете 2-го типа у пациентов с избыточной массой тела. Обсуждаются влияние лекарств на массу тела и функцию бета-клеток, а также сравнительная стоимость лечения. Особое внимание уделено следующим группам лекарственных средств. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 стимулируют секрецию инсулина, снижают аппетит и моторику желудочно-кишечного тракта, способствуют уменьшению массы тела. Отмечена сравнительно высокая стоимость агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и подкожное введение. Пероральный семаглутид является пока единственным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для приема внутрь. Препараты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 уменьшают почечную реабсорбцию глюкозы, выводят глюкозу с мочой, снижают артериальное давление и способствуют уменьшению веса. Гликемический контроль поддерживается на протяжении длительного времени. Снижения массы тела можно ожидать также от ингибиторов кишечной альфа-глюкозидазы (акарбоза), тормозящих переваривание сложных углеводов. Гипогликемический эффект препаратов двух последних групп (а также метформина) не связан со стимуляцией инкреторной функции бета-клеток. Обсуждается комбинированная терапия с использованием сахароснижающих и анорексигенных препаратов.

Заключение. Осложнения сахарного диабета обусловлены не только гипергликемией, но и дислипидемией, артериальной гипертензией, гиподинамией, курением и другими факторами, что требует индивидуального подхода к медикаментозной терапии и модификации образа жизни.

1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 8. Obesity and Weight Management for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025; 48 (1 Suppl 1): S167-S180. DOI: 10.2337/dc25-S008.

2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025; 48 (1 Suppl 1): S181-S206. DOI: 10.2337/dc25-S009.

3. Яргин С. В. Новое в лечении сахарного диабета 2 типа с ожирением. Лечащий Врач. 2019; (4): 84-86. Jargin S. V. Recent advances in the treatment of type 2 diabetes mellitus with obesity. Lechaschi Vrach. 2019; (4): 84-86. (In Russ.)

4. Abbasi M., Heath B., McGinness L. Advances in metformin-delivery systems for diabetes and obesity management. Diabetes Obes Metab. 2024; 26 (9): 3513-3529. DOI: 10.1111/dom.15759.

5. Anderson J. E., Thieu V. T., Boye K. S., Hietpas R. T., Garcia-Perez L. E. Dulaglutide in the treatment of adult type 2 diabetes: a perspective for primary care providers. Postgrad Med. 2016; 128 (8): 810-821. DOI: 10.1080/00325481.2016.1218260.

6. Jendle J., Grunberger G., Blevins T., et al. Efficacy and safety of dulaglutide in the treatment of type 2 diabetes: a comprehensive review of the dulaglutide clinical data focusing on the AWARD phase 3 clinical trial program. Diabetes Metab Res Rev. 2016; 32 (8): 776-790. DOI: 10.1002/dmrr.2810.

7. Hussain M., Miras A. D. Peptide hormone analogue-based pharmacotherapy for obesity is effective: What is the evidence on hard end points and the long-term course? Chirurgie (Heidelb). 2025. DOI: 10.1007/s00104-025-02402-z. Epub ahead of print.

8. Kasagga A., Rebellow D., Hashmi T., Husami M. Y., Lama P., Arul Selvan K., Nakasagga K. Comparative efficacy and tolerability of tirzepatide versus semaglutide at varying doses for weight loss in non-diabetic adults with obesity: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Cureus. 2025; 17 (8): e90335. DOI: 10.7759/cureus.90335.

9. Шестакова М. В., Башлыкова Р. О. Перспективы лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения: настоящее и будущее инкретинотерапии. Терапевтический архив. 2025; 97 (10): 823-829. DOI: 10.26442/00403660.2025.10.203366.

10. Rothberg A. E., Ard J. D., Gudzune K. A., Herman W. H. Obesity Management for the Treatment of Type 2 Diabetes. 2024 May 1. In: Lawrence J. M., Casagrande S. S., Herman W. H., Wexler D. J., Cefalu W. T., editors. Diabetes in America. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). 2023.

11. Apovian C. M., Okemah J., O’Neil P. M. Body weight considerations in the management of type 2 diabetes. Adv Ther. 2019; 36 (1): 44-58. DOI: 10.1007/s12325-018-0824-8.

12. Indovina F., Falcetta P., Del Prato S. Сахарный диабет 2-го типа. Комбинированная терапия на старте заболевания. Сахарный диабет. 2018; 21 (5): 386-394. Indovina F., Falcetta P., Del Prato S. Type 2 diabetes mellitus. From the start – combination therapy. Diabetes Mellitus. 2018; 21 (5): 386-394. DOI: 10.14341/DM9867.

13. Rea N., Ramdass P. V. A. K. GLP-1 receptor agonists and pancreatic beta cell apoptosis in diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Front Clin Diabetes Healthc. 2025; 6: 1579961. DOI: 10.3389/fcdhc.2025.1579961.

14. Inoue K., Maeda N., Fujishima Y., et al. Long-term impact of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue, on body weight and glycemic control in Japanese type 2 diabetes: an observational study. Diabetol Metab Syndr. 2014; 6 (1): 95. DOI: 10.1186/1758-5996-6-95.

15. Ponzani P. Long-term effectiveness and safety of liraglutide in clinical practice. Minerva Endocrinol. 2013; 38 (1): 103-112.

16. Abdulreda M. H., Rodriguez-Diaz R., Caicedo A., Berggren P. O. Liraglutide compromises pancreatic β Cell function in a humanized mouse model. Cell Metab. 2016; 23 (3): 541-546. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.01.009.

17. Aston-Mourney K., Hull R. L., Zraika S., et al. Exendin-4 increases islet amyloid deposition but offsets the resultant beta cell toxicity in human islet amyloid polypeptide transgenic mouse islets. Diabetologia. 2011; 54 (7): 1756-1765. DOI: 10.1007/s00125-011-2143-3.

18. Butler A. E., Campbell-Thompson M., Gurlo T., et al. Marked expansion of exocrine and endocrine pancreas with incretin therapy in humans with increased exocrine pancreas dysplasia and the potential for glucagon-producing neuroendocrine tumors. Diabetes. 2013; 62 (7): 2595-2604. DOI: 10.2337/db12-1686.

19. Wysham C. H., Pilon D., Ingham M., et al. HbA1c control and cost-effectiveness in patients with type 2 diabetes mellitus initiated on canagliflozin or a glucagon-like peptide 1 receptor agonist in a realworld setting. Endocr Pract. 2018; 24 (3): 273-287. DOI: 10.4158/EP-2017-0066.

20. Consoli A., Formoso G., Baldassarre M. P. A., Febo F. A comparative safety review between GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors for diabetes treatment. Expert Opin Drug Saf. 2018; 17 (3): 293-302. DOI: 10.1080/14740338.2018.1428305.

21. Imprialos K. P., Stavropoulos K., Stavropoulos N., et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: Impact on body weight and blood pressure compared with other antidiabetic drugs. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2018; 18 (2): 104-113. DOI: 10.2174/1871529X18666180206144342.

22. Hussein H., Zaccardi F., Khunti K., et al. Cardiovascular efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a systematic review and network meta-analysis. Diabet Med. 2019; 36 (4): 444-452. DOI: 10.1111/dme.13898.

23. Bonikowska K., Magnusson P., Sjöholm Å. Life-threatening ketoacidosis in patients with type 2 diabetes on LCHF diet. Lakartidningen. 2018; 115.

24. Yuan Z., DeFalco F. J., Ryan P. B., et al. Risk of lower extremity amputations in people with type 2 diabetes mellitus treated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in the USA: A retrospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2018; 20 (3): 582-589. DOI: 10.1111/dom.13115.

25. Ryan P. B., Buse J. B., Schuemie M. J., et al. Comparative effectiveness of canagliflozin, SGLT2 inhibitors and non-SGLT2 inhibitors on the risk of hospitalization for heart failure and amputation in patients with type 2 diabetes mellitus: A real-world meta-analysis of 4 observational databases (OBSERVE4D). Diabetes Obes Metab. 2018; 20 (11): 2585-2597. DOI: 10.1111/dom.13424.

26. Ueda P., Svanström H., Melbye M., Eliasson B., Svensson A. M., Franzén S., Gudbjörnsdottir S., Hveem K., Jonasson C., Pasternak B. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of serious adverse events: nationwide register based cohort study. BMJ. 2018; 363: k4365. DOI: 10.1136/bmj.k4365.

27. Fadini G. P., Avogaro A. SGLT2 inhibitors and amputations in the US FDA Adverse Event Reporting System. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5: 680-681. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30257-7.

28. Schnell O., Weng J., Sheu W. H., et al. Acarbose reduces body weight irrespective of glycemic control in patients with diabetes: results of a worldwide, non-interventional, observational study data pool. J Diabetes Complications. 2016; 30 (4): 628-37. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2016.01.023.

29. Kwon Y., Kim H. J., Park S., Park Y. G., Cho K. H. Body mass index-related mortality in patients with type 2 diabetes and heterogeneity in obesity paradox studies: a dose-response meta-analysis. PLoS One. 2017; 12 (1): e0168247. DOI: 10.1371/journal.pone.0168247.

30. Hanefeld M., Fleischmann H., Siegmund T., Seufert J. Timely insulin therapy in type 2 diabetes within the framework of individualised treatment: 2020 update. Diabetes Ther. 2020; 11 (8): 1645-1666. DOI: 10.1007/s13300-020-00855-5.

31. Riddle M. C., Gerstein H. C., Holman R.R., Inzucchi S. E., Zinman B., Zoungas S., Cefalu W. T. A1C Targets Should Be Personalized to Maximize Benefits While Limiting Risks. Diabetes Care. 2018; 41 (6): 1121-1124. DOI: 10.2337/dci18-0018.

32. Яргин С. В. Инсулиновый индекс продуктов питания, его роль при сахарном диабете 2-го типа у больных с избыточной массой тела. Международный эндокринологический журнал. 2021; 17 (7): 589-591. DOI: 10.22141/2224-0721.17.7.2021.244977.

33. Perelló M. Critical Insights Into LEAP2 Biology and Physiological Functions: Potential Roles Beyond Ghrelin Antagonism. Endocrinology. 2025; 166 (2): bqaf011. DOI: 10.1210/endocr/bqaf011.

34. Williams D. M., Nawaz A., Evans M. Drug Therapy in Obesity: A Review of Current and Emerging Treatments. Diabetes Ther. 2020; 11 (6): 1199-1216. DOI: 10.1007/s13300-020-00816-y