Атеросклеротическое поражение брахиоцефальных артерий у пациенток постменопаузального периода с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и артериальной гипертензией

Цель работы. Оценить взаимосвязь недифференцированной дисплазии соединительной ткани и атеросклероза брахиоцефальных артерий у женщин постменопаузального периода.

Материалы и методы. Одномоментное исследование 120 женщин, медиана возраста – 68 (65-70) лет, продолжительность постменопаузы – 18 (16-21) лет. Проведено ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных отделов артерий брахиоцефальной зоны. Нормальной толщиной комплекса «интима – медиа» признавались значения < 0,9 мм, увеличение толщины комплекса «интима – медиа» более 1,3 мм рассматривалось как атеросклеротическая бляшка. Проведено определение общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов с помощью энзиматического колориметрического метода. Верификация недифференцированной дисплазии соединительной ткани проводилась согласно клиническим рекомендациям Российского научного медицинского общества терапевтов. Первую группу составили 27 (22,5%) человек с верифицированной недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Во вторую группу включили 93 (77,5%) женщины без недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Мера усреднения данных – медиана (Ме), мера разброса – интерквартильный размах (Q1-Q3). Различия оценивали с использованием критериев Манна – Уитни, χ² Пирсона. Различия и корреляции признавались значимыми при уровне p < 0,05.

Результаты. Утолщение толщины комплекса «интима – медиа» выявлено в 18 (67%) случаях в группе 1 и в 63 (65%) случаях в группе 2, различия статистически незначимы. Атеросклеротические бляшки установлены у 17 (63%) пациенток 1-й группы и 62 (67%) пациенток 2-й группы. Пациенты с недифференцированной дисплазией соединительной ткани характеризовались более низкими значениями уровня общего холестерина (p = 0,03) и увеличением холестерина липопротеидов высокой плотности (p = 0,03). Лишь у 23 (19%) человек установлены адекватные значения уровня витамина D в сыворотке, в 97 (81%) случаях выявлено снижение сывороточного уровня 25-гидроксивитамина D ≤ 30 нг/мл. Среди пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани значимо чаще выявлялась патологическая извитость позвоночной артерии (χ² = 5,77, df = 1, p = 0,017). При оценке линейных параметров кровотока в брахиоцефальных артериях значимые различия установлены только в показателях диастолической скорости в позвоночной артерии справа.

Заключение. В проведенном исследовании более чем у половины пациенток в постменопаузе с артериальной гипертензией выявлено атеросклеротическое поражение брахиоцефальных артерий. При наличии критериев недифференцированной дисплазии соединительной ткани чаще выявлялась патологическая извитость позвоночных артерий. Снижение диастолической скорости на фоне низких значений пульсационного индекса позвоночной артерии у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани может являться следствием участия позвоночных артерий в экстрацеребральной и интрацеребральной циркуляции, направленной на сохранение регионарного кровотока головного мозга на фоне более значимого снижения упруго-эластических свойств артерий.

1. Sohrabji F. Cerebrovascular Stroke: Sex Differences and the Impact of Estrogens. Estrogen Effects on Traumatic Brain Injury: Mechanisms of Neuroprotection and Repair. Published online January 1, 2015: 125-141. DOI: 10.1016/B978-0-12-801479-0.00009-7.

2. Reeves M. J., Bushnell C. D., Howard G., et al. Sex differences in stroke: epidemiology, clinical presentation, medical care, and outcomes. Lancet Neurol. 2008; 7 (10): 915-926. DOI: 10.1016/S1474-4422(08)70193-5.

3. Towfighi A., Saver J. L., Engelhardt R., Ovbiagele B. A midlife stroke surge among women in the United States. Neurology. 2007; 69 (20): 1898-1904. DOI: 10.1212/01.WNL.0000268491.89956.C2.

4. Virani S. S., Alonso A., Aparicio H. J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics – 2021 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2021; 143 (8): E254-E743. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000950.

5. Bonati L. H., Jansen O., de Borst G. J., Brown M. M. Management of atherosclerotic extracranial carotid artery stenosis. Lancet Neurol. 2022; 21 (3): 273-283. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00359-8.

6. Li Y., Zhao D., Wang M., et al. Association of menopause with risk of carotid artery atherosclerosis. Maturitas. 2021; 143: 171-177. DOI: 10.1016/J.MATURITAS.2020.10.007.

7. Аникин В. В., Арсентьев В. П., Арутюнов П. П. и др. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российский кардиологический журнал. 2013; (1): 1-32. DOI: 10.15829/1560-4071-2013-1s1.

8. Акатова Е. В., Аникин В. В., Арсентьев В. Г. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций). Терапия. 2019; 7 (33): 9-42. DOI: 10.18565/therapy.2019.7.9-42.

9. Surdu A. M., Pînzariu O., Ciobanu D. M., et al. Vitamin D and Its Role in the Lipid Metabolism and the Development of Atherosclerosis. Biomedicines. 2021; 9 (2): 1-16. DOI: 10.3390/BIOMEDICINES9020172.

10. Garcia J. H., Ho K. L. Carotid atherosclerosis. Definition, pathogenesis, and clinical significance. Neuroimaging Clin N Am. 1996; 6 (4): 801-810.

11. Munro J. M., Cotran R. S. The pathogenesis of atherosclerosis: atherogenesis and inflammation. Lab Invest. 1988; 58 (3): 249-261.

12. Norman P. E., Powell J. T. Vitamin D and cardiovascular disease. Circ Res. 2014; 114 (2): 379-393. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.301241.

13. Nitsa A., Toutouza M., Machairas N., Mariolis A., Philippou A., Koutsilieris M. Vitamin D in Cardiovascular Disease. In Vivo. 2018; 32 (5): 977-981. DOI: 10.21873/INVIVO.11338.

14. Amrein K., Scherkl M., Hoffmann M., et al. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide. Eur J Clin Nutr. 2020; 74 (11): 1498-1513. DOI: 10.1038/S41430-020-0558-Y.

15. Anagnostis P., Livadas S., Goulis D. G., et al. EMAS position statement: Vitamin D and menopausal health. Maturitas. 2023; 169: 2-9. DOI: 10.1016/J.MATURITAS.2022.12.006.

16. Zittermann A., Gummert J. F. Nonclassical vitamin D action.Nutrients. 2010; 2 (4): 408-425. DOI: 10.3390/NU2040408.

17. Wang T. J. Vitamin D and Cardiovascular Disease. Annu Rev Med. 2016; 67: 261-272. DOI: 10.1146/ANNUREV-MED-051214-025146.

18. Chen F. H., Liu T., Xu L., Zhang L., Zhou X. B. Association of Serum Vitamin D Level and Carotid Atherosclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of Ultrasound in Medicine. 2018; 37 (6): 1293-1303. DOI:10.1002/JUM.14494.

19. Sprynger M., Rigo F., Moonen M., et al. Focus on echovascular imaging assessment of arterial disease: complement to the ESC guidelines (PARTIM 1) in collaboration with the Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Diseases. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018; 19 (11): 1195-1221. DOI: 10.1093/EHJCI/JEY103.

20. Aboyans V., Ricco J. B., Bartelink M. L. E. L., et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS) Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascul. Eur Heart J. 2018; 39 (9): 763-816. DOI: 10.1093/EURHEARTJ/EHX095.

21. Pigarova E. A., Rozhinskaya L. Y., Belaya Z. E., et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of Vitamin D deficiency in adults. Probl Endokrinol (Mosk). 2016; 62 (4): 60-84. DOI: 10.14341/PROBL201662460-84.

22. Даниленко О. В., Смирнова Н. Н., Чурилов Л. П. Низкая обеспеченность витамином D у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Таврический медико-биологический вестник. 2017; 4 (20): 50-60.

23. Даниленко О. В., Смирнова Н. Н. Обеспеченность витамином d подростков с дисплазией соединительной ткани. Профилактическая и клиническая медицина. 2018; 3 (68): 76-81.

24. Vitar R. M. L., Fonteyne P., Knutsson K. A., et al. Vitamin D Supplementation Impacts Systemic Biomarkers of Collagen Degradation and Copper Metabolism in Patients With Keratoconus. Transl Vis Sci Technol. 2022; 11 (12). DOI: 10.1167/TVST.11.12.16.

25. Ben Salha M., Repina N. B. Clinical diagnostics of undifferentiated connective tissue dysplasia. IP Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2016; 24 (4):1 64-172. DOI: 10.23888/PAVLOVJ20164164-172.

26. Кытько О. В., Дыдыкина И. С., Санькова М. В. и др. Патогенетические аспекты недостаточности магния при синдроме дисплазии соединительной ткани. Вопросы питания. 2020; 5 (89): 35-43. DOI: 10.24411/0042-8833-2020-10064.

27. Изможерова Н. В., Шамбатов М. А., Бахтин В. М. и др. Роль дефицита магния в патогенезе недифференцированной дисплазии cоединительной ткани. Фарматека. 2021; 13 (28). 63-68. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.13.63-68.

28. Торшин И. Ю., Громова О. А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. Русский медицинский журнал. 2008; 4: 230-238.

29. Miettinen M. E., Kinnunen L., Leiviskä J., et al. Association of serum 25-hydroxyvitamin D with lifestyle factors and metabolic and cardiovascular disease markers: populationbased cross-sectional study (FIN-D2D). PLoS One. 2014; 9 (7). DOI: 10.1371/JOURNAL.PONE.0100235.

30. Jorde R., Figenschau Y., Hutchinson M., Emaus N., Grimnes G. High serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with a favorable serum lipid profile. Eur J Clin Nutr. 2010; 64 (12): 1457-1464. DOI: 10.1038/EJCN.2010.176.

31. Lee J. H., O’Keefe J. H., Bell D., Hensrud D. D., Holick M. F. Vitamin D deficiency an important, common, and easily treatable cardiovascular risk factor? J Am Coll Cardiol. 2008; 52 (24): 1949-1956. DOI: 10.1016/J.JACC.2008.08.050.

32. Yin K., Agrawal D. K. Vitamin D and inflammatory diseases. J Inflamm Res. 2014; 7 (1): 69-87. DOI: 10.2147/JIR.S63898.

33. Chen N., Wan Z., Han S. F., Li B. Y., Zhang Z. L., Qin L. Q. Effect of vitamin D supplementation on the level of circulating high-sensitivity C-reactive protein: a metaanalysis of randomized controlled trials. Nutrients. 2014; 6 (6): 2206-2216. DOI: 10.3390/NU6062206.