Эффективность применения эплеренона в клинической практике с позиций доказательной медицины (двадцать лет на страже жизни)

В статье особое внимание уделено негативной роли гиперальдостеронизма при сердечно-сосудистых заболеваниях и возможности его контроля при применении селективного антагониста минералкортикоидных рецепторов – эплеренона. На основании многочисленных многоцентровых клинических исследований показано преимущество применения эплеренона в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон является селективным блокатором минералкортикоидных рецепторов с минимальной активностью в отношении андрогенных и прогестероновых рецепторов. С современных позиций эплеренон рассматривается как антифибротический препарат с двойным механизмом действия: блокирует К⁺-каналы регуляторных Т-лимфоцитов, уменьшает выработку ростовых клеток и способствует снижению пролиферации фибробластов сердца; блокада минералкортикоидных рецепторов альдостероном приводит к снижению активации фибробластов. Антифибротический эффект способствует сохранению сократительной способности и электрической стабильности миокарда, замедляет развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. В статье представлены данные, в рамках доказательной медицины, о высокой клинической эффективности применения эплеренона у больных артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса с инфарктом миокарда или без него. Обсуждаются возможности назначения эплеренона при умеренно сниженной и сохранной фракции выброса левого желудочка. Подчеркивается важность антифибротических свойств препарата в органопротекции органов-мишеней (сердце, сосуды, почки). Применение эплеренона обеспечивает хорошую переносимость и безопасность, приводит не только к улучшению качества жизни тяжелых больных, но и прогноза. Также рассмотрена тактика выбора конкретного препарата эплеренона для коморбидных пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек при скорости клубочковой фильтрации от 30 до 60 мл/мин на основе инструкций по применению и доступности для пациента.

1. Клинические рекомендации. Российское кардиологическое общество при участии Национального общества по изучению Сердечной недостаточности и заболеваний миокарда, Общества специалистов по сердечной недостаточности. Хроническая сердечная недостаточность. 2020. Доступ: http://cr.rosminzdrav.ru/schema/156_1.

2. Williams G. H. Cardiovascular benefits of aldosterone receptor antagonists : what about potassium? // Hypertension. 2005; 46: 265-266.

3. Кириченко А. А. Кардиопротективные эффекты эплеренона // Consilium Medicum. 2018; 20 (1): 15-20.

4. Chrissobolis S. Vascular Conseguences of Aldosterone Exess and Mineralcorticoid Receptor Antagonism // Curr Hypertens Rev. 2017; 13 (1): 46-56. DOI: 10.2114/1573402113666170228151402.

5. Bauersachs J., Lother A. Mineralcorticoid Receptor activation and antagonism in cardiovascular disease: cellular and molecular mechanisms // Kindey Int Suppl. 2022; 12 (1): 19-26. DOI: 10.1016/j.kisu.2021.11.001.

6. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая и острая декомпенсированная. Диагностика, профилактика и лечение (5-й пересмотр) // Кардиология. 2018; 58 (S6). DOI: 10.18087/cardio/2475.

7. Pitt B., Zannand F., Remme W., et al. The effect of spirоnоlactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // N Engl J Med. 1999; 341: 709-717.

8. De Gasparo V., Joss U., Ramjoue H. P., et al. Threenew epoxy-spirolactone derivatives: characterization in vivo and in vitro // Jpharmacol Exp Ther 1987; 240: 650-656.

9. Леонова М. В., Алимова Э. Э., Еремина Ю. Н. Эволюция антагонистов минералкортикоидных рецепторов: эплеренон и спиронолактон // Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 60-65. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.60-65.

10. Гиляревский С. Р., Голшмид М. В., Кузьмина И. М. Блокада минералкортикоидных рецепторов при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: клинические и фармакологические аспекты применения эплеренона // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016; 15 (3): 143-150.

11. Евдокимова А. Г., Евдокимов В. В., Шуйская О. А. и др. Возможности применения диуретической терапии в клинике внутренних болезней // Терапия. 2017; 2: 84-94.

12. Azibani F., BenartL., Schlossarek S., et al. Aldosterone inhibits antifibrotic factors in mouse hypertensive heart. 212; 59 (6): 1179-1187. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.190512.

13. Yamagi M., Tsutamoto T., Kawahara C., et al. Effect of Eplerenone versus spironolactone on cortisol and hemoglobin A1(c) levels in patients with chronic heart failurae // Am H J. 2010; 160: 915-921.

14. Pelliccia F., Patti G., Rosano, et al. Efficacy andsafety of eplerenon in the management of mil to moderate arterial hypertension: systematic reviem and meta-analysis // Int J Cardiol. 2014; 177 (1): 219-228.

15. Burgess E., Lacourciere Y., Ruilope L. M., et al. Assessment of the long-term safety and efficacy of the selective aldosterone blocker eplerenone in patients with essential hypertension // Clin Ther. 2003; 25: 2388-2404.

16. Pitt B., Reichek N., Wilenbrock R., et al.effects of eplerenone, enalapril, andeplerenone/enalapril in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy: the 4E-left ventricular hypertrofhy study // Circulation. 2003; 108 (15): 1831-1838.

17. Epstein M., Williams G. H., Weinberger M., et al. Selective Aldosterone Blockade with Eplerenone Reduces Albuminuria in Patients with Type 2 Diabetes // Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1: 940-951.

18. Deinum J., Riksen N. P., Lenders J. W. Pharmacological treatment of aldosterone excess // Pharmacol Ther. 2015; 154: 120-123. DOI: 10.1016/j.pharmathera.2015.07.006.

19. Клинические рекомендации. Артериальная гипертония у взрослых. 2020 // Росс. кардиологический журнал. 2020; 25 (3): 3786.

20. Гиляревский С. Р. Влияние базовой терапии на частоту повторных госпитализаций по поводу декомпенсации сердечной недостаточности: возможности и ограничения в современной клинической практике // Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (10): 4699.

21. Dahal K., Kunwar S., Rijal J., et al. The effects of aldosterone antagonists in patients with resistant hypertension: a meta-analysis of randomized and nonrandomiezed studies // Am. J Hypertens. 2015; 28 (11): 1376-1385.

22. Calhoun D. A., White W. B. Effectiveness of the selective aldosterone blocker, eplerenone, in patients with resistant hypertension // J Am Soc Hypertens. 2008; 2 (6): 1376-1385.

23. Смирнова М. Д., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность как осложнение инфаркта миокарда: особенности терапии // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 10 (1): 40-44.

24. Евдокимова А. Г., Коваленко Е. В., Евдокимов В. В. и др. Антагонисты минералкортикоидных рецепторов: преимущества применения эплеренона (Иплерон) у больных хронической сердечной недостаточностью // Поликлиника. 2019; 6: 33-38.

25. Pitt B., Remme W., Zannad F., et al. Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction // N Engl J Med. 2003; 348: 1309-1321.

26. Montalescot G., Pitt B., Lopez de Sa E., et al. Early eplerenone treatment in patients with acute ST-elevation myocardial infarction without heart failure: The Randomized Double-Blind Reminder Study // European Heart Journal. 2014; 35 (34): 2295-2302.

27. Zannad F., McMurray J. J. V., Drexler H., et al. Rationale and design of the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) // Eur J Heart Fail. 2011; 12 (6): 617-622.

28. Верткин А. Л., Абдуллаева А. У., Кноринг Г. Д. Терапия хронической сердечной недостаточности: возможности эплеренона // Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 73-80.

29. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек. 2021. 236 с. Ассоциация нефрологов РФ. Cr.minzdrav.gov.ru/schema/469_2.

30. Shao P.-P., Liu C.-J., Xu Q., Zhang B., Li S.-H., Wu Y., Sun Z. and Cheng L.-F. (2018) Eplerenone Reverses Сardiac Fibrosis via the Suppression of Tregs by Inhibition of Kv1.3 Channel. Front. Physiol. 9:899. DOI: 10.3389/fphys.2018.00899

31. Инструкция по медицинскому применению Иплерона.