Эффективность и безопасность споровых пробиотиков при диарейном синдроме

Введение. Диарейный синдром остается одной из наиболее распространенных причин обращаемости за медицинской помощью и значимой причиной заболеваемости как у детей, так и у взрослых. Основа лечения включает регидратационную терапию и коррекцию водно-электролитных нарушений, однако при комплексном ведении пациентов широко применяются пробиотики в качестве адъювантных средств. Традиционные пробиотические микроорганизмы, такие как представители родов Lactobacillus и Bifidobacterium, могут быть чувствительны к воздействию кислой среды желудка, желчных кислот и пищеварительных ферментов, что ограничивает их выживаемость и потенциальную клиническую эффективность при пероральном применении.

Результаты. В этой связи особый интерес представляют споровые пробиотики, обладающие повышенной устойчивостью к агрессивным факторам желудочно-кишечного тракта. Споры бактерий рода Bacillus способны сохранять жизнеспособность при прохождении через желудок и прорастать в кишечнике, что обеспечивает более предсказуемую доставку активных клеток к месту действия. Наиболее изученным представителем спорообразующих пробиотиков является Bacillus clausii. Экспериментальные исследования свидетельствуют о его антимикробных, иммуномодулирующих и противовоспалительных свойствах, а также способности ингибировать действие токсинов отдельных кишечных патогенов и модулировать состав микробиоты. Клинические данные, включая рандомизированные контролируемые исследования, наблюдательные программы и метаанализы, демонстрируют потенциальную эффективность B. clausii в качестве сопутствующей терапии при острой диарее у детей и взрослых, в снижении риска антибиотик-ассоциированной диареи, а также в уменьшении частоты нежелательных явлений на фоне эрадикационной терапии Helicobacter pylori. В ряде работ отмечено сокращение продолжительности диареи и выраженности симптомов, хотя уровень доказательности в отдельных показаниях остается ограниченным и требует дальнейшего уточнения. Профиль безопасности препаратов, содержащих B. clausii, в целом оценивается как благоприятный. В большинстве клинических исследований нежелательные явления регистрировались редко, были преимущественно легкой степени тяжести и не требовали отмены терапии. Описаны единичные случаи инвазивных инфекций, ассоциированных с применением пробиотиков, в том числе B. clausii, преимущественно у пациентов с факторами риска (иммунокомпрометация, недоношенность, наличие внутрисосудистых катетеров). По данным систематических обзоров, доля B. clausii среди зарегистрированных случаев инвазивных осложнений невелика, а общий риск бактериемии и/или сепсиса на фоне его применения представляется низким и сопоставимым либо меньшим по сравнению с рядом других пробиотических микроорганизмов.

Заключение. Таким образом, споровые пробиотики, в частности B. clausii, представляют собой перспективное направление в адъювантной терапии диарейного синдрома благодаря сочетанию повышенной устойчивости, потенциальной клинической эффективности и благоприятного профиля безопасности. Вместе с тем для окончательной оценки их роли в клинической практике необходимы дополнительные крупные, хорошо спланированные исследования с четким определением показаний, режимов дозирования и критериев безопасности, особенно в уязвимых группах пациентов.

1. Ferris A., Gaisinskaya P., Nandi N. Approach to diarrhea. Prim Care. 2023 Sept; 50 (3): 447-459.

2. McFarland L. V., Srinivasan R., Setty R. P., Ganapathy S., Bavdekar A., Mitra M., et al. Specific probiotics for the treatment of pediatric acute gastroenteritis in India: A systematic review and meta-analysis. JPGN Rep. 2021; 2 (3): e079.

3. Dang H. T., Tran D. M., Phung T. T. B., Bui A. T. P., Vu Y. H., Luong M. T., et al. Promising clinical and immunological efficacy of Bacillus clausii spore probiotics for supportive treatment of persistent diarrhea in children. Sci Rep. 2024; 14 (1): 6422.

4. Lahiri K. R., Singh R., Apte M., Patil M., Taksande A., Varona R., et al. Efficacy and safety of Bacillus clausii (O/C, N/R, SIN, T) probiotic combined with oral rehydration therapy (ORT) and zinc in acute diarrhea in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in India. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2022; 8 (1): 9.

5. Soares M. B., Almada C. N., Pereira E. P. R., Ferreira B. M., Balthazar C. F., Khorshidian N., et al. Review – Sporeforming probiotic bacteria: Characteristics, health benefits, and technological aspects for their applications in foods and beverages. Trends in Food Science & Technology. 2023; 138: 453-469.

6. Duc L. H., Hong H. A., Barbosa T. M., Henriques A. O., Cutting S. M. Characterization of Bacillus probiotics available for human use. Appl Environ Microbiol. 2004; 70 (4): 2161-2171.

7. Fan H., Gao L., Yin Z., Ye S., Zhao H., Peng Q. Probiotics and rifaximin for the prevention of travelers’ diarrhea: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022; 101 (40): e30921.

8. Alsabri M., Rath S., Abo-Elnour D. E., Shaban N. S., Aziz M. M., Aboali A. A., et al. Efficacy of probiotics in reducing the duration and severity of acute gastroenteritis in children: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2025; 81 (4): 1000-1009.

9. Payne J., Bellmer D., Jadeja R., Muriana P. The potential of Bacillus species as probiotics in the food industry: a review. Foods. 2024; 13 (15): 2444.

10. Ghelardi E., Abreu Y. Abreu A. T., Marzet C. B., Álvarez Calatayud G., Perez M., Moschione Castro A. P. Current progress and future perspectives on the use of Bacillus clausii. Microorganisms. 2022; 10 (6): 1246.

11. Todorov S. D., Ivanova I. V., Popov I., Weeks R., Chikindas ML. Bacillus sporeforming probiotics: benefits with concerns? Crit Rev Microbiol. 2022; 48 (4): 513-530.

12. Casula G., Cutting S. M. Bacillus probiotics: spore germination in the gastrointestinal tract. Appl Environ Microbiol. 2002; 68 (5): 2344-2352.

13. Calvigioni M., Bertolini A., Codini S., Mazzantini D., Panattoni A., Massimino M., et al. HPLC-MS-MS quantification of short-chain fatty acids actively secreted by probiotic strains. Front Microbiol. 2023; 14: 1124144.

14. Kesavelu D., Jog P. Current understanding of antibiotic-associated dysbiosis and approaches for its management. Ther Adv Infect Dis. 2023; 10: 20499361231154443.

15. Bai H., Liao Y., Lu J., Pei Z., Yin Y., Ma C., et al. In vitro antibacterial efficacy of a novel chicken-derived Bacillus subtilis GX15 strain and its protective mechanisms in mice challenged by Salmonella enterica serovar typhymurium. BMC Microbiol. 2025; 25 (1): 380.

16. Qin J., Liu Y., Cao M., Zhang Y., Bai G., Shi B. Bacillus subtilis MZ-01 alleviates diarrhea caused by ETEC K88 by reducing inflammation and promoting intestinal health. J Appl Microbiol. 2025; 136 (2): lxaf018.

17. Xu Z., Feng X., Song Z., Li X., Li K., Li M., et al. Cell-free supernatant of Bacillus subtilis G2B9-Q improves intestinal health and modulates immune response to promote mouse recovery in Clostridium perfringens infection. Curr Microbiol. 2024; 81 (8): 243.

18. Chen Y. A., Chiu W. C., Wang T. Y., Wong H. C., Tang C. T. Isolation and characterization of an antimicrobial Bacillus subtilis strain O-741 against Vibrio parahaemolyticus. PLoS One. 2024; 19 (4): e0299015.

19. Wang J., Wen B., Zeng Y., Wang H., Zhao W., Zhou Y., et al. Assessment the role of some Bacillus strains in improvement rex rabbits resistance against ETEC challenge. Microb Pathog. 2022; 165: 105477.

20. Urdaci M. C., Lefevre M., Lafforgue G., Cartier C., Rodriguez B., Fioramonti J. Antidiarrheal action of Bacillus subtilis CU1 CNCM I-2745 and Lactobacillus plantarum CNCM I-4547 in Mice. Front Microbiol. 2018; 9: 1537.

21. Ghosh A., Sundaram B., Bhattacharya P., Mohanty N., Dheivamani N., Mane S., et al. Effect of Saccharomyces boulardii CNCM-I 3799 and Bacillus subtilis CU-1 on acute watery diarrhea: a randomized double-blind placebo-controlled study in indian children. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2021; 24 (5): 423-431.

22. Urdaci M. C., Bressollier P., Pinchuk I. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities. J Clin Gastroenterol. 2004; 38 (6 Suppl): S86-90.

23. Khokhlova E., Colom J., Simon A., Mazhar S., García-Lainez G., Llopis S., et al. Immunomodulatory and antioxidant properties of a novel potential probiotic Bacillus clausii CSI08. Microorganisms. 2023; 11 (2): 240.

24. Paparo L., Tripodi L., Bruno C., Pisapia L., Damiano C., Pastore L., et al. Protective action of Bacillus clausii probiotic strains in an in vitro model of Rotavirus infection. Sci Rep. 2020; 10 (1): 12636.

25. Ripert G., Racedo S. M., Elie A. M., Jacquot C., Bressollier P., Urdaci M. C. Secreted compounds of the probiotic Bacillus clausii strain O/C inhibit the cytotoxic effects induced by Clostridium difficile and Bacillus cereus toxins. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 60 (6): 3445-3454.

26. Duysburgh C., Verstrepen L., Broeck M. V. den, Righetto Z., Perez M. Investigation of Enterogermina’s protective and restorative mechanisms on the gut microbiota with PPI, using SHIME technology. Nutrients. 2023; 15 (3): 653.

27. Villéger R., Saad N., Grenier K., Falourd X., Foucat L., Urdaci M. C., et al. Characterization of lipoteichoic acid structures from three probiotic Bacillus strains: involvement of D-alanine in their biological activity. Antonie Van Leeuwenhoek. 2014; 106 (4): 693-706.

28. Pradhan B., Guha D., Ray P., Das D., Aich P. Comparative analysis of the effects of two probiotic bacterial strains on metabolism and innate immunity in the RAW 264.7 murine macrophage cell line. Probiotics Antimicrob Proteins. 2016; 8 (2): 73-84.

29. Bouhss A., Al-Dabbagh B., Vincent M., Odaert B., Aumont-Nicaise M., Bressolier P., et al. Specific interactions of clausin, a new lantibiotic, with lipid precursors of the bacterial cell wall. Biophys J. 2009; 97 (5): 1390-1397.

30. Pradhan B., Guha D., Naik AK., Banerjee A., Tambat S., Chawla S., et al. Probiotics L. acidophilus and B. clausii modulate gut microbiota in TH1- and TH2-biased mice to ameliorate salmonella typhimurium-induced diarrhea. Probiotics Antimicrob Proteins. 2019; 11 (3): 887-904.

31. Pirozzi C., Opallo N., Coretti L., Lama A., Annunziata C., Comella F., et al. Alkalihalobacillus clausii (formerly Bacillus clausii) spores lessen antibiotic-induced intestinal injury and reshape gut microbiota composition in mice. Biomed Pharmacother. 2023; 163: 114860.

32. Hoa T. T., Duc L. H., Isticato R., Baccigalupi L., Ricca E., Van P. H., et al. Fate and dissemination of Bacillus subtilis spores in a murine model. Appl Environ Microbiol. 2001; 67 (9): 3819-3823.

33. Khatri I., Sharma G., Subramanian S. Composite genome sequence of Bacillus clausii, a probiotic commercially available as Enterogermina®, and insights into its probiotic properties. BMC Microbiol. 2019; 19 (1): 307.

34. Ahire J. J., Kashikar M. S., Madempudi R. S. Survival and germination of Bacillus clausii UBBC07 spores in in vitro human gastrointestinal tract simulation model and evaluation of clausin production. Front Microbiol. 2020; 11: 1010.

35. Ahire J. J., Kashikar M. S., Madempudi R. S. Comparative accounts of probiotic properties of spore and vegetative cells of Bacillus clausii UBBC07 and in silico analysis of probiotic function. 3 Biotech. 2021; 11 (3): 116.

36. Nguyen N. H. K., Giang B. L., Truc T. T. Isolation and evaluation of the probiotic activity of lactic acid bacteria isolated from Pickled brassica juncea (l) czern. et coss. Foods. 2023; 12 (20): 3810.

37. Mazzantini D., Calvigioni M., Celandroni F., Lupetti A., Ghelardi E. In vitro assessment of probiotic attributes for strains contained in commercial formulations. Sci Rep. 2022; 12 (1): 21640.

38. De Vecchi E., Nicola L., Zanini S., Drago L. In vitro screening of probiotic characteristics of some italian products. J Chemother. 2008; 20 (3): 34-347.

39. Cenci G., Trotta F., Caldini G. Tolerance to challenges miming gastrointestinal transit by spores and vegetative cells of Bacillus clausii. J Appl Microbiol. 2006; 101 (6): 1208-1215.

40. Ghelardi E., Celandroni F., Salvetti S., Gueye S. A., Lupetti A., Senesi S. Survival and persistence of Bacillus clausii in the human gastrointestinal tract following oral administration as spore-based probiotic formulation. J Appl Microbiol. 2015; 119 (2): 552-559.

41. Navarra P., Milleri S., Perez Iii M., Uboldi M. C., Pellegrino P., Bois De Fer B., et al. Kinetics of intestinal presence of spores following oral administration of Bacillus clausii formulations: three single-centre, crossover, randomised, open-label studies. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021; 46 (3): 375-384.

42. Szajewska H., Guarino A., Hojsak I., Indrio F., Kolacek S., Orel R., et al. Use of probiotics for the management of acute gastroenteritis in children: an update. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 71 (2): 261-269.

43. De Castro J. A., Kesavelu D., Lahiri K. R., Chaijitraruch N., Chongsrisawat V., Jog P. P., et al. Recommendations for the adjuvant use of the poly-antibiotic-resistant probiotic Bacillus clausii (O/C, SIN, N/R, T) in acute, chronic, and antibiotic-associated diarrhea in children: consensus from Asian experts. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2020; 6: 21.

44. Abreu A. T., Vázquez Frías R., Boggio Marzet C., Stefanolo J. P., Concha Mejía A., Bustos Fernández L., et al. Effectiveness of bacillus clausii (C/C, N/R, SIN, T) in the prevention of antibiotic-associated diarrhea and gastrointestinal symptoms: a systematic review. Antibiotics (Basel). 2025; 14 (5): 439.

45. Plomer M., Iii Perez M., Greifenberg D. M. Effect of Bacillus clausii capsules in reducing adverse effects associated with helicobacter pylori eradication therapy: a randomized, double-blind, controlled trial. Infect Dis Ther.2020; 9 (4): 867-878.

46. Nista E. C., Candelli M., Cremonini F., Cazzato I. A., Zocco M. A., Franceschi F., et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10): 1181-1188.

47. Sudha M. R., Bhonagiri S., Kumar M. A. Efficacy of Bacillus clausii strain UBBC-07 in the treatment of patients suffering from acute diarrhoea. Benef Microbes. 2013; 4 (2): 211-216.

48. Acosta-Rodríguez-Bueno C. P., Abreu Y. Abreu A. T., Guarner F., Guno M. J. V., Pehlivanoğlu E., Perez M. Bacillus clausii for gastrointestinal disorders: a narrative literature review. Adv Ther. 2022; 39 (11): 4854-4874.

49. Michel M. C., Pellegrino P. A comprehensive review and meta-analysis on the treatment of acute gastroenteritis in children with a Bacillus clausii preparation (Enterogermina®). Adv Ther. 2025; 42 (7): 3076-3088.

50. Ianiro G., Rizzatti G., Plomer M., Lopetuso L., Scaldaferri F., Franceschi F., et al. Bacillus clausii for the treatment of acute diarrhea in children: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients. 2018; 10 (8): 1074.

51. Sudha M. R., Jayanthi N., Pandey D. C., Verma A. K. Bacillus clausii UBBC-07 reduces severity of diarrhoea in children under 5 years of age: a double blind placebo controlled study. Benef Microbes. 2019; 10 (2): 149-54.

52. Altcheh J., Carosella M. V., Ceballos A., D’Andrea U., Jofre S. M., Marotta C., et al. Randomized, direct comparison study of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 versus multi-strained Bacillus clausii probiotics for the treatment of pediatric acute gastroenteritis. Medicine (Baltimore). 2022 Sept 9; 101 (36): e30500.

53. Canani RB., Cirillo P., Terrin G., Cesarano L., Spagnuolo M. I., De Vincenzo A., et al. Probiotics for treatment of acute diarrhoea in children: randomised clinical trial of five different preparations. BMJ. 2007; 335 (7615): 340.

54. Dang H. T., Phung T. T. B., Tran D. M., Bui A. T. P., Vu Y. H., Luong M. T., et al. High-dose multi-strain Bacillus probiotics enhance treatment and reduce antibiotic usage in children with persistent diarrhea through immune and microbiota modulation. Sci Rep. 2025; 15 (1): 30231.

55. Smiyan O. I., Smiian-Horbunova K O., Bynda T. P., Loboda A. M., Popov S. V., Vysotsky I. Y., et al. Optimization of the treatment of rotavirus infection in children by using bacillus clausii. Wiad Lek. 2019; 72 (7): 1320-1323.

56. De Castro J. A. A., Guno M. J. V. R., Perez M. O. Bacillus clausii as adjunctive treatment for acute community-acquired diarrhea among Filipino children: a large-scale, multicenter, open-label study (CODDLE). Trop Dis Travel Med Vaccines. 2019; 5: 14.

57. Saggese A., Giglio R., D’Anzi N., Baccigalupi L., Ricca E. Comparative genomics and physiological characterization of two aerobic spore formers isolated from human ileal samples. Int J Mol Sci. 2022; 23 (23): 14946.

58. Rea K., Colom J., Simon E. A., Khokhlova E., Mazhar S., Barrena M., et al. Evaluation of Bacillus clausii CSI08., Bacillus megaterium MIT411 and a Bacillus cocktail on gastrointestinal health: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study. Benef Microbes. 2023; 14 (2): 165-182.

59. Negi A., Pasam T., Farqadain S. M., Mahalaxmi Y., Dandekar M. P. In-vitro and preclinical testing of bacillus subtilis UBBS-14 probiotic in rats shows no toxicity. Toxicol Res (Camb). 2024; 13 (1): tfae021.

60. Saroj D. B., Ahire J. J., Shukla R. Genetic and phenotypic assessments for the safety of probiotic Bacillus clausii 088AE. 3 Biotech. 2023; 13 (7): 238.

61. Shaikh S. S., Patel S. S., Verma S., Malik A., Malek F. Safety assessment and efficacy of probiotic Bacillus clausii PBC429TM (MTCC 25459) for management of diarrhea. Probiotics Antimicrob Proteins. 2025 Aug 7.

62. Ngo N. Q. A., Nguyen H. T., Dam X. T., Bui D. N., Minh T. T. Oral toxicity evaluation of Bacillus clausii M31 isolated from the children’s feces in the northern province of Vietnam. Toxicol Res (Camb). 2024; 13 (5): tfae152.

63. Lakshmi S. G., Jayanthi N., Saravanan M., Ratna M. S. Safety assesment of Bacillus clausii UBBC07, a spore forming probiotic. Toxicol Rep. 2017; 4: 62-71.

64. Princess I., Natarajan T., Ghosh S. When good bacteria behave badly: a case report of Bacillus clausii sepsis in an immunocompetant adult. Access Microbiol. 2020; 2 (4): acmi000097.

65. García J. P., Hoyos J. A., Alzate J. A., Cristancho E. Bacteremia after Bacillus clausii administration for the treatment of acute diarrhea: A case report. Biomedica. 2021; 41 (Sp. 2): 13-20.

66. Khatri A. M., Rai S., Shank C., McInerney A., Kaplan B., Hagmann S. H. F., et al. A tale of caution: prolonged Bacillus clausii bacteraemia after probiotic use in an immunocompetent child. Access Microbiol. 2021; 3 (3): 000205.

67. Mohamed R., Sharma A., Al Maslamani E., Shurab N., Pérez-López A., Suleiman M. Bacillus clausii bacteremia after probiotic usage in a preterm neonate with short bowel syndrome. Pediatr Infect Dis J. 2025; 44 (5): e191-192.

68. Corredor-Rengifo D., Tello-Cajiao M. E., García-Molina F. A., Montero-Riascos L. F., Segura-Cheng J. D. Bacillus clausii bacteremia following probiotic use: A report of two cases. Cureus. 2024; 16 (4): e57853.

69. Muñoz M., Castaño G. E., Esquivel Suman R., Alvarado M. Septicemia due to Bacillus clausii after the use of probiotics. A complication to keep in mind. Andes Pediatr. 2023; 94 (3): 379-385.

70. Joshi S., Udani S., Sen S., Kirolikar S., Shetty A. Bacillus clausii septicemia in a pediatric patient after treatment with probiotics. Pediatr Infect Dis J. 2019; 38 (9): e228-230.

71. D’Agostin M., Squillaci D., Lazzerini M., Barbi E., Wijers L., Da Lozzo P. Invasive infections associated with the use of probiotics in children: A systematic review. Children (Basel). 2021; 8 (10): 924.