Моноклональное антитело к RANKL деносумаб в лечении остеопороза

Введение. Остеопороз — метаболическое заболевание скелета, характерное для пациентов пожилого и старческого возраста, ассоциированное с повышенным риском переломов. В России остеопорозом страдают не менее 16 млн человек, к 2050 г. ежегодное количество случаев переломов проксимального отдела бедренной кости из-за остеопороза составит более 200 тыс. Медикаментозное лечение остеопороза направлено на увеличение прочности костей и снижение риска переломов.

Результаты. Обзор посвящен возможностям применения деносумаба — моноклонального антитела к RANKL – в лечении остеопороза. Эффективность деносумаба в лечении остеопороза была доказана в целом ряде исследований II и III фазы. Прием препарата сопровождался ранним, существенным и продолжительным нарастанием минеральной плотности костной ткани во всех отделах скелета. Деносумаб относится к антирезорбтивным препаратам: он связывается с белком RANKL, подавляя активность остеокластов и снижая резорбцию кости, что приводит к увеличению костной массы и прочности как кортикальной, так и трабекулярной кости. Исследования показали, что, в отличие от бисфосфонатов, при длительном применении которых через 4-5 лет минеральная плотность костной ткани выходит на плато, несмотря на сохраняющуюся эффективность в отношении предотвращения переломов, применение деносумаба сопровождалось постоянным приростом в течение 10-летнего периода лечения. Помимо постменопаузального остеопороза была доказана эффективность деносумаба при лечении остеопороза у мужчин. Деносумаб также эффективен при остеопорозе, индуцированном ингибиторами ароматазы, и при остеопорозе, вызванном приемом глюкокортикоидов. Отмечено, что длительная терапия остеопороза деносумабом сопровождается снижением риска развития сахарного диабета. Эффект деносумаба на костную ткань и костный обмен полностью обратим. Поскольку препарат не реагирует непосредственно с костной тканью и в отличие от бисфосфонатов не накапливается в ней, его эффект сохраняется ровно столько, сколько он находится в циркуляции. Длительное лечение деносумабом может сопровождаться такими побочными эффектами, как медикаментозный остеонекроз челюсти и атипичный перелом бедра. При длительной (10 лет) терапии деносумабом остеопороза сохраняется благоприятное соотношение риска и пользы: один атипичный перелом бедра может развиться на 281 предупрежденный остеопорозный перелом, и один случай медикаментозного остеонекроза челюсти – на 40 предупрежденных остеопорозных переломов. Таким образом, деносумаб — эффективный и относительно безопасный препарат для длительного лечения различных форм остеопороза, требующий строгого соблюдения режима введения и продуманной стратегии завершения терапии. В апреле 2025 г. на рынок Российской Федерации вышел первый биоаналог деносумаба. Данный препарат прошел все этапы исследования, включая этап in vitro по изучению физико-химических и биологических свойств, доклиническую фазу по изучению биосопоставимости и безопасности биоаналога и оригинального препарата, а также клинические исследования.

1. Закроева А. Г., Бабалян В. Н., Габдулина Г. Х., Лобанченко О. В., Ершова О. Б., Исаева C. М., Исаева Б. Г., Исмаилов С. И., Аббосхужаева Л. С., Алиханова Н. М., Казак В. И., Цагарели М. З., Романов Г. Н., Руденко Э. В., Руденко Е. В., Лесняк О. М. Состояние проблемы остеопороза в странах Евразийского региона. Остеопороз и остеопатии. 2020; 23 (4): 19-29. https://doi.org/10.14341/osteo12700.

2. Liang B., Burley G., Lin S., Shi Y. C. Osteoporosis pathogenesis and treatment: existing and emerging avenues. Cell Mol Biol Lett. 2022; 27 (1): 72. DOI: 10.1186/s11658-022-00371-3.

3. Formosa M. M., Christou M. A., Mäkitie O. Bone fragility and osteoporosis in children and young adults. J Endocrinol Invest. 2024; 47 (2): 285-298. DOI: 10.1007/s40618-023-02179-0.

4. Xie W., Alberton P., Barbagallo M., Abreu E., Lin D. Editorial: Advances in the pathogenesis and treatment of osteoporosis: from bench to bedside. Front Med (Lausanne). 2025; 12: 1622559. DOI: 10.3389/fmed.2025.1622559.

5. Lewiecki E. M. New and emerging concepts in the use of denosumab for the treatment of osteoporosis. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2018; 11 (10): 209-223. DOI: 10.1177/1759720X18805759.

6. McClung M. R., Lewiecki E. M., Cohen S. B., et al. Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density. N. Engl. J. Med. 2006; 8 (354): 821-831. DOI: 10.1056/NEJMoa044459.

7. McClung M. R. Denosumab for the treatment of osteoporosis. Osteoporos Sarcopenia. 2017; 1 (3): 8-17. DOI: 10.1016/j.afos.2017.01.002.

8. Bone H. G., Chapurlat R., Brandi M. L., Brown J. P., Czerwinski E., Krieg M. A., Mellström D., Radominski S. C., Reginster J. Y., Resch H., Ivorra J. A., Roux C., Vittinghoff E., Daizadeh N. S., Wang A., Bradley M. N., Franchimont N., Geller M. L., Wagman R. B., Cummings S. R., Papapoulos S. The effect of three or six years of denosumab exposure in women with postmenopausal osteoporosis: results from the FREEDOM extension. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (11): 4483-4492. DOI: 10.1210/jc.2013-1597.

9. Bone H. G., Wagman R. B., Brand M. L., et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet. Diabetes Endocrinol. 2017; 7 (5): 513-523. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9.

10. Reid I. R. Short-term and long-term effects of osteoporosis therapies. Nat Rev Endocrinol. 2015; 11 (7): 418-428. DOI: 10.1038/nrendo.2015.71.

11. Ferrari S., Libanati C., Lin C. J. F., Brown J. P., Cosman F., Czerwiński E., de Gregόrio L. H., Malouf-Sierra J., Reginster J. Y., Wang A., Wagman R. B., Lewiecki E. M. Relationship Between Bone Mineral Density T-Score and Nonvertebral Fracture Risk Over 10 Years of Denosumab Treatment. J Bone Miner Res. 2019; 34 (6): 1033-1040. DOI: 10.1002/jbmr.3722.

12. Boonen S., Adachi J. D., Man Z., et al. Treatment with denosumab reduces the incidence of new vertebral and hip fractures in postmenopausal women at high risk. J. Clin. Endocrinol Metab. 2011; 6 (96): 1727-1736. DOI: 10.1210/jc.2010-2784.

13. Lee J., Lee Y. J., Ha J. Denosumab in Osteoporosis: Predicting Long-Term Efficacy beyond 10 Years. J Bone Metab. 2024; 31 (3): 246-249. DOI: 10.11005/jbm.2024.31.3.246.

14. Langdahl B. L., Teglbjrg C. S., Ho P. R., et al. A 24-month study evaluating the efficacy and safety of denosumab for the treatment of men with low bone mineral density: results from the ADAMO trial. J. Clin. Endocrino. Metab. 2015; 4 (100): 1335-1342. DOI: 10.1210/jc.2014-4079.

15. Yamaguchi Y., Morita T., Kumanogoh A. The therapeutic efficacy of denosumab for the loss of bone mineral density in glucocorticoid-induced osteoporosis: a meta-analysis. Rheumatol Adv Pract. 2020; 4 (1): rkaa008. DOI: 10.1093/rap/rkaa008.

16. Zhang Y., Cui W., Hou L. Efficacy of denosumab versus alendronate for aromatase inhibitor-associated osteoporosis in postmenopausal breast cancer patients: a retrospective analysis. BMC Musculoskelet Disord. 2025; 26 (1): 1040. DOI: 10.1186/s12891-025-09280-w.

17. Piasentier A., Birtolo M. F., Turci B., Vena W., Fanti A., Morenghi E., Gentile L. M., Balzarini L., Bossi A. C., Berruti A., Lughezzani G., Franzese C., De Vincenzo F., Scorsetti M., Zucali P. A., Lania A. G., Mazziotti G. Effectiveness of Bisphosphonates and Denosumab on Risk of Vertebral Fractures in Prostate Cancer Patients Under Androgen Deprivation Therapies: A Real-World Prospective Study. Endocr Pract. 2025 : S1530-891X (25)01226-1. DOI: 10.1016/j.eprac.2025.09.201.

18. Huang H. K., Chuang A. T., Liao T. C., Shao S. C., Liu P. P., Tu Y. K., Lai E. C. Denosumab and the Risk of Diabetes in Patients Treated for Osteoporosis. JAMA Netw Open. 2024; 7 (2): e2354734. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.54734.

19. Silverman S. L., Kupperman E. S., Bukata S. V.; Members of IOF Fracture Working Group. Fracture healing: a consensus report from the International Osteoporosis Foundation Fracture Working Group. Osteoporos Int. 2016; 27 (7): 2197-2206. DOI: 10.1007/s00198-016-3513-y.

20. Hino M., Tanaka M., Kamoi F., Joko I., Kasuga K., Tsukahara Y., Takahashi J., Uchiyama S. Does early administration of denosumab delay bone healing after intertrochanteric femoral fractures? J Orthop Sci. 2025; 30 (1): 136-141. DOI: 10.1016/j.jos.2024.03.005.

21. Lewiecki E. M. New and emerging concepts in the use of denosumab for the treatment of osteoporosis. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2018; 11 (10): 209-223. DOI: 10.1177/1759720X18805759.

22. Anastasilakis A. D., Polyzos S. A., Makras P., Aubry-Rozier B., Kaouri S., Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017; 32 (6): 1291-1296. DOI: 10.1002/jbmr.3110.

23. Popp A. W., Varathan N., Buffat H., Senn C., Perrelet R., Lippuner K. Bone Mineral Density Changes After 1 Year of Denosumab Discontinuation in Postmenopausal Women with Long-Term Denosumab Treatment for Osteoporosis. Calcif Tissue Int. 2018; 103 (1): 50-54. DOI: 10.1007/s00223018-0394-4.

24. Sosa-Henríquez M., Torregrosa O., Déniz A., Saavedra P., Ortego N., Turrión A., Pérez Castrillón J. L., Díaz-Curiel M., Gómez-Alonso C., Martínez G., Antonio Blázquez J., Olmos-Martínez J. M., Etxebarria Í., Caeiro J. R., Mora-Peña D. Multiple vertebral fractures after suspension of denosumab. A series of 56 cases. Int J Clin Pract. 2021; 75 (10): e14550. DOI: 10.1111/ijcp.14550.

25. Kumar S., Wang M., Kim A. S., Center J. R., McDonald M. M., Girgis C. M. Denosumab discontinuation in the clinic: implications of rebound bone turnover and emerging strategies to prevent bone loss and fractures. J Bone Miner Res. 2025; 40 (9): 1017-1034. DOI: 10.1093/jbmr/zjaf037.

26. Tripto-Shkolnik L., Fund N., Rouach V., Chodick G., Shalev V., Goldshtein I. Fracture incidence after denosumab discontinuation: Real-world data from a large healthcare provider. Bone. 2020; 130: 115150. DOI: 10.1016/j.bone.2019.115150.

27. Jain S. Prevention and Management of Denosumab Discontinuation Rebound Fractures. Endocrinol Metab Clin North Am. 2024; 53 (4): 559-583. DOI: 10.1016/j.ecl.2024.08.002.

28. Tsourdi E., Langdahl B., Cohen-Solal M., Aubry-Rozier B., Eriksen E. F., Guañabens N., Obermayer-Pietsch B., Ralston SH., Eastell R., Zillikens M. C. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017; 105: 11-17. DOI: 10.1016/j.bone.2017.08.003.

29. Белая Ж. Е., Bilezikian J. P., Ершова О. Б. и др. Возможности длительной терапии постменопаузального остеопороза: обзор результатов клинических исследований Деносумаба и резолюция Совета Экспертов Российской ассоциации по остеопорозу (РАОП). Остеопороз и остеопатии. 2018; 1 (21): 17-22. DOI: 10.14341/osteo9760

30. Tsourdi E., Zillikens M. C., Meier C., Body J. J., Gonzalez Rodriguez E., Anastasilakis A. D., Abrahamsen B., McCloskey E., Hofbauer L. C., Guañabens N., Obermayer-Pietsch B., Ralston S. H., Eastell R., Pepe J., Palermo A., Langdahl B. Fracture risk and management of discontinuation of denosumab therapy: a systematic review and position statement by ECTS. J Clin Endocrinol Metab. 2020: dgaa756. DOI: 10.1210/clinem/dgaa756.

31. Kumar S., Wang M., Kim A. S., Center J. R., McDonald M. M., Girgis C. M. Denosumab discontinuation in the clinic: implications of rebound bone turnover and emerging strategies to prevent bone loss and fractures. J Bone Miner Res. 2025; 40 (9): 1017-1034. DOI: 10.1093/jbmr/zjaf037.

32. Abduelkarem A. R., Guella A., Hamrouni A. M., Hassanein M. M., Nasr A., Rana O. Denosumab Use in Chronic Kidney Disease Associated Osteoporosis: A Narrative Review. Risk Manag Healthc Policy. 2023; 16: 1809-1813. DOI: 10.2147/RMHP.S426869.

33. Bird S. T., Smith E. R., Gelperin K., Jung T. H., Thompson A., Kambhampati R., Lyu H., Zhao H., Zhao Y., Zhu Y., Easley O., Niak A., Wernecke M., Chillarige Y., Zemskova M., Kelman J. A., Graham D. J. Severe Hypocalcemia With Denosumab Among Older Female DialysisDependent Patients. JAMA. 2024; 331 (6): 491-499. DOI: 10.1001/jama.2023.28239.

34. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxedwarning-increased-risk-severe-hypocalcemia-patients-advanced-chronickidney-disease (дата последнего обращения 12.01.2026).

35. Cummings S. R., San Martin J., McClung M. R., Siris E. S., Eastell R., Reid I. R., Delmas P., Zoog H. B., Austin M., Wang A., Kutilek S., Adami S., Zanchetta J., Libanati C., Siddhanti S., Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009; 361 (8): 756-65. DOI: 10.1056/NEJMoa0809493.

36. Khan A. A., Morrison A., Hanley D. A., Felsenberg D., McCauley L. K., O'Ryan F., Reid I. R., Ruggiero S. L., Taguchi A., Tetradis S., Watts N. B., Brandi M. L., Peters E., Guise T., Eastell R., Cheung A. M., Morin S. N., Masri B., Cooper C., Morgan S. L., Obermayer-Pietsch B., Langdahl B. L., Al Dabagh R., Davison K. S., Kendler D. L., Sándor G. K., Josse R. G., Bhandari M., El Rabbany M., Pierroz D. D., Sulimani R., Saunders D. P., Brown J. P., Compston J; International Task Force on Osteonecrosis of the Jaw. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus. J Bone Miner Res. 2015; 30 (1): 3-23. DOI: 10.1002/jbmr.2405.

37. Aghaloo T. L., Felsenfeld A. L., Tetradis S. Osteonecrosis of the jaw in a patient on Denosumab. J Oral Maxillofac Surg. 2010; 68 (5): 959-63. DOI: 10.1016/j.joms.2009.10.010.

38. Ha J., Lee Y. J., Kim J., Jeong C., Lim Y., Lee J., Baek K. H; Catholic Medical Center Bone Research Group. Long-Term Efficacy and Safety of Denosumab: Insights beyond 10 Years of Use. Endocrinol Metab (Seoul). 2025; 40 (1): 47-56. DOI: 10.3803/EnM.2024.2125.

39. Ali D. S., Khan A. A., Morrison A., Tetradis S., Mirza R. D., El Rabbany M., Abrahamsen B., Aghaloo T. L., Al-Alwani H., Al-Dabagh R., Anastasilakis A. D., Bhandari M., Body J. J., Brandi M. L., Brignardello-Petersen R., Brown J. P., Cheung A. M., Compston J., Cooper C., Diez-Perez A., Ferrari S. L., Guyatt G., Hanley D., Harvey N. C., Josse R. G., Kendler D. L., Khan S., Kim S., Langdahl B. L., Magopoulos C., Masri B. K., Morgan S. L., Morin S. N., Napoli N., Obermayer-Pietsch B., Palermo A., Pepe J., Peters E., Pierroz D. D., Rizzoli R., Saunders D. P., Stanford C. M., Sulimani R., Taguchi A., Tanaka S., Watts N. B., Zamudio J., Zillikens M. C., Ruggiero S. L. Antiresorptive Therapy to Reduce Fracture Risk and Effects on Dental Implant Outcomes in Patients With Osteoporosis: A Systematic Review and Osteonecrosis of the Jaw Taskforce Consensus Statement. Endocr Pract. 2025; 31 (5): 686-698. DOI: 10.1016/j.eprac.2025.02.016.

40. Лесняк О. М. Остеонекроз челюсти на антирезорбтивной терапии остеопороза: профилактика, диагностика, ведение пациента. Остеопороз и остеопатии. 2023; 1 (26): 4-12. DOI: https://doi.org/10.14341/osteo13135.

41. Pearce O., Edwards T., Al-Hourani K., Kelly M., Riddick A. Evaluation and management of atypical femoral fractures: an update of current knowledge. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2021; 31 (5): 825-840. DOI: 10.1007/s00590-02102896-3.

42. Van de Laarschot D. M., McKenna M. J., Abrahamsen B., Langdahl B., Cohen-Solal M., Guañabens N., Eastell R., Ralston S. H., Zillikens M. C. Medical Management of Patients After Atypical Femur Fractures: a Systematic Review and Recommendations From the European Calcified Tissue Society. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105 (5): 1682-99. DOI: 10.1210/clinem/dgz295.

43. Ferrari S., Lewiecki E. M., Butler P. W., Kendler D. L., Napoli N., Huang S., Crittenden D. B., Pannacciulli N., Siris E., Binkley N. Favorable skeletal benefit/ risk of long-term denosumab therapy: A virtual-twin analysis of fractures prevented relative to skeletal safety events observed. Bone. 2020; 134: 115287. DOI: 10.1016/j.bone.2020.115287.

44. Jamshidi A., Vojdanian M., Soroush M., Akbarian M., Aghaei M., Hajiabbasi A., Mirfeizi Z., Khabbazi A., Alishiri G., Haghighi A., Salimzadeh A., Karimzadeh H., Shirani F., Fard M. R. H., Nazarinia M., Soroosh S., Anjidani N., Gharibdoost F. Efficacy and safety of the biosimilar denosumab candidate (Arylia) compared to the reference product (Prolia®) in postmenopausal osteoporosis: a phase III, randomized, two-armed, double-blind, parallel, active-controlled, and noninferiority clinical trial. Arthritis Res Ther. 2022; 24 (1): 161. DOI: 10.1186/s13075022-02840-8.