Роль трансферриновых рецепторов в преодолении гематоэнцефалического барьера лекарственными препаратами при лечении мукополисахаридоза

Введение. В настоящее время в России для лечения мукополисахаридоза II типа применяется внутривенная ферментозаместительная терапия. В последние несколько месяцев стала доступна ферментозаместительная терапия, вводимая в желудочек головного мозга (интрацеребровентрикулярное введение). Главным недостатком этой терапии является невозможность проникать через гематоэнцефалический барьер. Доступными препаратами врачи могут воздействовать или на соматические проявления заболевания, или на неврологические. Для эффективной терапии, направленной на купирование всех симптомов болезни, необходимо введение двух препаратов ферментозаместительной терапии – внутривенно, для воздействия на соматические симптомы, и интрацеребровентрикулярно, для купирования неврологических проявлений болезни.

Цель работы. Данная статья посвящена новым подходам к лечению мукополисахаридоза II типа препаратом нового поколения, способным преодолевать гематоэнцефалический барьер. Для прохождения рекомбинантной идурсульфазы через гематоэнцефалический барьер используется два типа рецепторов: трансферриновые и инсулиновые. В мире зарегистрировано два препарата, каждый из которых влияет на определенный тип рецепторов.

Материалы и методы. В данной статье проводятся анализ литературных источников, описывающих механизм преодоления гематоэнцефалического барьера молекулами лекарств посредством трансферриновых рецепторов, оценка влияния препарата пабинафусп альфа на неврологический и соматический статусы пациентов при мукополисахаридозе II типа.

Заключение. Пабинафусп альфа представляет собой инновационный подход к лечению синдрома Хантера, обеспечивая возможность преодоления гематоэнцефалического барьера. Это открывает новые горизонты терапии, позволяя комплексно воздействовать одним препаратом на соматические и неврологические проявления заболевания. Исследования показывают, что пабинафусп альфа может улучшать неврологические симптомы и качество жизни пациентов и их семей. Таким образом, этот препарат демонстрирует многообещающие результаты и может стать препаратом выбора для пациентов с мукополисахаридозом II типа.

1. Scerra G., De Pasquale V., Scarcella M., et al. Lysosomal positioning diseases: beyond substrate storage. Open Biol. 2022; 12 (10): 220155. DOI: 10.1098/rsob.220155.

2. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз тип II. 2025 год. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/392_3. Дата обращения 25.12.2025.

3. Бережанская С. Б., Лукьянова Е. А. и др. Современная концепция структурно-функциональной организации гематоэнцефалического барьера и основные механизмы нарушения его резистентности. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2017; 1.

4. Lee А. Loncastuximab Tesirine: First Approval. Drugs. 2021; 81 (10): 1229-1233. DOI: 10.1007/s40265-021-01550-w.

5. Syed Y. Y. Sacituzumab Govitecan: First Approval. Drugs. 2020; 80 (10):1019-1025. DOI: 10.1007/s40265-020-01337-5.

6. Оконенко Т. И., Новикова А. П., Румянцев Е. Е. Гематоэнцефалический барьер – основные структуры и функции. Современные вопросы биомедицины. 2024; 1. DOI: 10.24412/2588-0500-2024_08_01_14.

7. Электронный ресурс. https://biomolecula.ru/articles/dostavkalekarstvennykh-preparatov-na-osnove-retseptor-oposredovannogo-endotsitoza. Дата обращения 21.12.2025.

8. Giugliani R., Martins A. M., Okuyama T., et al. Enzyme Replacement Therapy with Pabinafusp Alfa for Neuronopathic Mucopolysaccharidosis II: An Integrated Analysis of Preclinical and Clinical Data. Int J Mol Sci. 2021; 22 (20): 10938. DOI: 10.3390/ijms222010938.

9. Giugliani R., Martins A. M., So S., Yamamoto T., et al. Iduronate-2-sulfatase fused with anti-hTfR antibody, pabinafusp alfa, for MPS-II: A phase 2 trial in Brazil. Mol Ther. 2021; 29 (7): 278-2386. DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.03.019.

10. Wiwanitkit V. Molecular Structure of Human Transferrin – Transferrin Receptor Complex. Int. J. Mol. Sci. 2006; 7: 197-203. https://doi.org/10.3390/i7070197.

11. Li C., Zhou L and Yin X. Pathophysiological aspects of transferring-A potential nano-based drug delivery signaling molecule in therapeutic target for varied diseases. Front. Pharmacol. 2024; 15: 1342181. DOI: 10.3389/fphar.2024.1342181.

12. Guo Q., Qian C., Wang X., Qian ZM. Transferrin receptors. Exp Mol Med. 2025; 57 (4): 724-732. DOI: 10.1038/s12276-025-01436-x.

13. Candelaria P. V., Leoh L. S., Penichet M. L., Daniels-Wells T. R. Antibodies Targeting the Transferrin Receptor 1 (TfR1) as Direct Anti-cancer Agents. Front Immunol. 2021; 12: 607692. DOI: 10.3389/fimmu.2021.607692.

14. Kissel K., Hamm S., Schulz M., et al. Immunohistochemical localization of the murine transferrin receptor (TfR) on blood-tissue barriers using a novel anti-TfR monoclonal antibody. Histochem Cell Biol. 1998; 110 (1): 63-72. DOI: 10.1007/s004180050266.

15. Sonoda H., Takahashi K., Minami K., et al. Treatment of Neuronopathic Mucopolysaccharidoses with Blood-Brain Barrier-Crossing Enzymes: Clinical Application of Receptor-Mediated Transcytosis. Pharmaceutics. 2022; 14 (6): 1240. DOI: 10.3390/pharmaceutics14061240.

16. Scarpa M., Lampe C. Mucopolysaccharidosis Type II. 2007 Nov 6 [updated 2025 Jan 16]. In: Adam M. P., Bick S., Mirzaa G. M., Pagon R. A., Wallace S. E., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. PMID: 20301451.

17. Fukatsu T., Morio H., Furihata T., Sonoda H. Transferrin receptor-targeting property of pabinafusp alfa facilitates its uptake by various types of human brain-derived cells in vitro. Front Drug Deliv. 2023; 3: 1082672. DOI: 10.3389/fddev.2023.1082672.

18. Giugliani R., Martins A. M., So S., et al. Iduronate-2-sulfatase fused with anti-hTfR antibody, pabinafusp alfa, for MPS-II: A phase 2 trial in Brazil. Mol Ther. 2021; 29 (7): 2378-2386. DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.03.019.

19. Yamamoto R., Yoden E., Tanaka N., et al. Nonclinical safety evaluation of pabinafusp alfa, an anti-human transferrin receptor antibody and iduronate-2-sulfatase fusion protein, for the treatment of neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab Rep. 2021; 27: 100758. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2021.100758.

20. Imakiire A., Morimoto H., Suzuki H., et al. Transferrin Receptor-Targeted Iduronate-2-sulfatase Penetrates the Blood-Retinal Barrier and Improves Retinopathy in Mucopolysaccharidosis II Mice. Mol Pharm. 2023; 20 (11): 5901-5909. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00736.

21. Okuyama T., Eto Y., Sakai N., et al. A Phase 2/3 Trial of Pabinafusp Alfa., IDS Fused with Anti-Human Transferrin Receptor Antibody, Targeting Neurodegeneration in MPS-II. Mol Ther. 2021; 29 (2): 671-679. DOI: 10.1016/j.ymthe.2020.09.039.

22. Tomita К., et al. Divergent developmental trajectories in two siblings with neuropathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) receiving conventional and novel enzyme replacement therapies: A case report. JIMD Reports. 2021; 7 (27): 9-14. https://DOI.org/10.1002/jmd2.12239.

23. Hamazaki Т., et al. Neurocognitive developments in siblings with neuronopathic MPS II receiving conventional and novel enzyme replacement therapies: an update. PO-256. Presented at the SSIEM Annual Symposium 2024, 3-6 September 2024, Porto, Portugal.

24. Study Details | NCT06488924 | An Open-label Phase I/II Study of JR-446 in Mucopolysaccharidosis Type IIIB | ClinicalTrials.gov. Accessed 10.03.2026.

25. Study Details | NCT04453085 | An Extension Study of JR-171-101 Study in Patients With Mucopolysaccharidosis Type I (MPS I) | ClinicalTrials.gov Accessed 10.03.2026.