Особенности поражения печени при болезни Ниманна — Пика типов А, A/B и В (дефицит кислой сфингомиелиназы)
https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.4.002
Аннотация
Введение. Недостаток кислой сфингомиелиназы (болезнь Ниманна – Пика) приводит к накоплению сфингомиелина в клетках ретикулоэндотелиальной системы, включая печень, селезенку, легкие и костный мозг. Поражение печени – одно из первых и постоянных висцеральных проявлений заболевания. В печени формируются пенистые клетки с характерной вакуолизированной цитоплазмой. В результате накопления патологического субстрата в клетках печени возникают воспаление и активация цитокинов, ремоделирование синусоидальной сети, перипортальный и мостовидный фиброз, прогрессирующая портальная гипертензия. Нарушение липидного обмена при болезни Ниманна – Пика сопровождается повышением уровня различных липидных фракций. Постепенное накопление липидов приводит к увеличению размеров печени (гепатомегалии) и формированию жировой дистрофии органа. Гепатомегалия, нарушение биохимических показателей и прогрессирующий фиброз оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов и прогноз заболевания.
Цель работы. Анализ современных данных о патогенезе, клинических проявлениях, морфологических особенностях и лечении поражения печени при болезни Ниманна – Пика типов A, А/В и B.
Материалы и методы. Выполнен нарративный обзор публикаций за 2013-2025 гг., посвященных клинике, гистопатологии и терапии дефицита кислой сфингомиелиназы, включая влияние ферментной заместительной терапии на патологию печени.
Результаты. Печень является ключевым органом-мишенью при болезни Ниманна – Пика типов A, А/В и B. Спектр изменений органа включает гепатомегалию, инфильтрацию паренхимы пенистыми макрофагами, прогрессирующий фиброз, цирроз, стеатоз печени и возможное развитие портальной гипертензии, печеночной недостаточности с необходимостью проведения трансплантации. Тяжесть поражения печени и возраст проявления изменений зависят от фенотипа заболевания. Печеночная недостаточность, помимо респираторной патологии, является основной причиной смертности при хронических формах болезни Ниманна – Пика. Современная ферментная заместительная терапия позволяет уменьшить объем печени, улучшить биохимические показатели и замедлить прогрессирование фиброза.
Заключение. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия являются ключевыми для замедления прогрессирования печеночной патологии при дефиците кислой сфингомиелиназы.
Об авторах
Г. Б. Мовсисян
Федеральное государственное автономное учреждение Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского
Россия
Россия
Мовсисян Гоар Борисовна, к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей Медикогенетического центра, педиатр, гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения; доцент кафедры детских болезней факультета усовершенствования врачей,
119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1;
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.
Т. А. Бокова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского
Россия
Россия
Бокова Татьяна Алексеевна, д.м.н., доцент, руководитель отделения педиатрии, заведующая кафедрой детских болезней факультета усовершенствования врачей,
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.
Список литературы
1. Schuchman E. H., Wasserstein M. P. Types A and B Niemann-Pick disease. Mol Genet Metab. 2017; 120 (1-2): 27-33. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.12.008.
2. McGovern M. M., Avetisyan R., Sanson B. J., Lidove O. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017; 12 (1): 41. DOI: 10.1186/s13023-017-0572-z.
3. Wasserstein M. P., Schuchman E. H. Acid sphingomyelinase deficiency. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2024.
4. Бокова Т. А. Поражение печени при тезаурисмозах: дефицит кислой сфингомиелиназы (болезнь Ниманна – Пика, типы А, В и А/В). РМЖ. Медицинское обозрение. 2025; 9 (5): 281-284. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-5-4.
5. Thurberg B. L., Wasserstein M. P., Schiano T., O'Brien F., Richards S., Cox G. F., McGovern M. M. Liver and skin histopathology in adults with acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B). Am J Surg Pathol. 2012; 36 (8): 1234-1246. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31825793ff.
6. Lidove O., Belmatoug N., Froissart R., et al. Acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B) in adulthood: a retrospective multicentric study of 28 adult cases. Rev Med Interne. 2017; 38 (5): 291-299. DOI: 10.1016/j.revmed.2016.10.387.
7. Lidove O., Sedel F., Charlotte F., Froissart R., Vanier M. T. Cirrhosis and liver failure: expanding phenotype of Acid sphingomyelinase-deficient niemann-pick disease in adulthood. JIMD Rep. 2015; 15: 117-121. DOI: 10.1007/8904_2014_306.
8. Sen Sarma M., Tripathi P. R. Natural history and management of liver dysfunction in lysosomal storage disorders. World J Hepatol. 2022; 14 (10): 1844-1861. DOI: 10.4254/wjh.v14.i10.1844.
9. Nascimbeni F., Dionisi Vici C., Vespasiani Gentilucci U., Angelico F., Nobili V, Petta S, Valenti L; AISF Rare Diseases Committee. AISF update on the diagnosis and management of adult-onset lysosomal storage diseases with hepatic involvement. Dig Liver Dis. 2020; 52 (4): 359-367. DOI: 10.1016/j.dld.2019.12.005.
10. McGovern M. M., Wasserstein M. P., Bembi B., Giugliani R., Mengel K. E., Vanier M. T., Zhang Q., Peterschmitt M. J. Prospective study of the natural history of chronic acid sphingomyelinase deficiency in children and adults: eleven years of observation. Orphanet J Rare Dis. 2021 May 10; 16 (1): 212. DOI: 10.1186/s13023-021-01842-0.
11. Wasserstein M. P., Diaz G. A., Lachmann R. H., Jouvin M. H., Nandy I., Ji A. J., Puga A. C. Olipudase alfa for treatment of acid sphingomyelinase deficiency (ASMD): safety and efficacy in adults treated for 30 months. J Inherit Metab Dis. 2018; 41: 829-838. DOI: 10.1007/s10545-017-0123-6.
12. Acuña M., Martínez P., Moraga C., He X., Moraga M., Hunter B., Nuernberg P., Gutiérrez R. A., González M., Schuchman E. H., Santos J. L., Miquel J. F., Mabe P., Zanlungo S. Epidemiological, clinical and biochemical characterization of the p.(Ala359Asp) SMPD1 variant causing Niemann-Pick disease type B. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (2): 208-213. DOI: 10.1038/ejhg.2015.89.
13. Eskes E. C. B., Sjouke B., Vaz F. M., Goorden S. M. I., van Kuilenburg A. B. P., Aerts J. M. F. G., Hollak C. E. M. Biochemical and imaging parameters in acid sphingomyelinase deficiency: Potential utility as biomarkers. Mol Genet Metab. 2020; 130 (1): 16-26. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.02.002.
14. Wang N. L., Lin J., Chen L., Lu Y., Xie X. B., Abuduxikuer K., Wang J. S. Neonatal cholestasis is an early liver manifestation of children with acid sphingomyelinase deficiency. BMC Gastroenterol. 2022; 22 (1): 227. DOI: 10.1186/s12876-022-02310-0.
15. Geberhiwot T., Wasserstein M., Wanninayake S., Bolton S. C., et al. Consensus clinical management guidelines for acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease types A, B and A/B). Orphanet J Rare Dis. 2023; 18 (1): 85. DOI: 10.1186/s13023-023-02686-6.
16. Wasserstein M., Dionisi-Vici C., Giugliani R., Hwu W. L., Lidove O., Lukacs Z., Mengel E., Mistry P. K., Schuchman E. H., McGovern M. Recommendations for clinical monitoring of patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Mol Genet Metab. 2019; 126 (2): 98-105. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.11.014.
17. Diaz G. A., Jones S. A., Scarpa M., Mengel K. E., Giugliani R., Guffon N., Batsu I., Fraser P. A., Li J., Zhang Q., Ortemann-Renon C. One-year results of a clinical trial of olipudase alfa enzyme replacement therapy in pediatric patients with acid sphingomyelinase deficiency. Genet Med. 2021; 23 (8): 1543-1550. DOI: 10.1038/s41436-021-01156-3.
18. Jones S. A., McGovern M., Lidove O., Giugliani R., Mistry P. K., Dionisi-Vici C., Munoz-Rojas M. V., Nalysnyk L., Schecter A. D., Wasserstein M. Clinical relevance of endpoints in clinical trials for acid sphingomyelinase deficiency enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2020; 131: 116-123. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.06.008.
19. Liu Y., Luo Y., Xia L., Qiu B., Zhou T., Feng M., Xue F., Chen X., Han L., Zhang J., Xia Q. The Effects of Liver Transplantation in Children With NiemannPick Disease Type B. Liver Transpl. 2019; 25: 1233-1240. DOI: 10.1002/lt.25457.
20. Cassiman D., Packman S., Bembi B., Turkia H. B., Al-Sayed M., Schiff M., Imrie J., Mabe P., Takahashi T., Mengel K. E., Giugliani R., Cox G. F. Cause of death in patients with chronic visceral and chronic neurovisceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B and B variant): Literature review and report of new cases. Mol Genet Metab. 2016; 118 (3): 206-213. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.05.001.
21. McGovern M. M., Lippa N., Bagiella E., Schuchman E. H., Desnick R. J., Wasserstein M. P. Morbidity and mortality in type B Niemann-Pick disease. Genet Med. 2013; 15 (8): 618-623. DOI: 10.1038/gim.2013.4.
22. Wasserstein M. P., Desnick R. J., Schuchman E. H., Hossain S., Wallenstein S., Lamm C., McGovern M. M. The natural history of type B Niemann-Pick disease: results from a 10-year longitudinal study. Pediatrics. 2004; 114: e672-e677. DOI: 10.1542/peds.2004-0887.
23. Diaz G. A., Giugliani R., Guffon N., et al. Long-term safety and clinical outcomes of olipudase alfa enzyme replacement therapy in pediatric patients with acid sphingomyelinase deficiency: two-year results [published correction appears in Orphanet J Rare Dis. 2023 Mar 14; 18 (1): 55. doi: 10.1186/s13023-023-02647-z]. Orphanet Rare Dis. 2022; 17 (1): 437. Published 2022 Dec 14. doi: 10.1186/s13023-022-02587-0
Рецензия
Для цитирования:
Мовсисян Г.Б., Бокова Т.А. Особенности поражения печени при болезни Ниманна — Пика типов А, A/B и В (дефицит кислой сфингомиелиназы). Лечащий Врач. 2026;(4):17-24. https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.4.002
For citation:
Movsisyan G.B., Bokova T.A. Features of liver damage in Niemann — Pick disease type A, A/B and B (deficiency of acidic sphingomyelinase). Lechaschi Vrach. 2026;(4):17-24. (In Russ.) https://doi.org/10.51793/OS.2026.29.4.002
Просмотров:
104
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
