Исследование цитопротективного действия низкомолекулярного хитозана на модели индометациновой гастропатии у крыс

Введение. В настоящее время гастропатии (ленточные и точечные эрозии), вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, являются самыми распространенными осложнениями лекарственной терапии острых респираторных вирусных инфекций и ревматоидных заболеваний. При длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов и при лечении высокими дозами этих лекарственных средств эрозии слизистой оболочки желудка очень часто прогрессируют и трансформируются в хронические язвы, которые по патофизиологическим механизмам течения идентичны язвенной болезни желудка с вовлечением Helicobacter pylori. В настоящее время отсутствуют эффективные средства профилактики лекарственных гастропатий. Попытки создания нестероидных противововоспалительных препаратов, не вызывающих гастропатии, также не увенчались успехом. Авторами статьи предложено в качестве гастропротективного средства использовать низкомолекулярный хитозан.
Цель работы. Оценить эффективность низкомолекулярного хитозана (50 кДа) в качестве средства профилактики повреждений слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов на модели индометациновой гастропатии у крыс.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 14 крысах – самцах линии Wistar, возрастом 3 месяца со средней массой тела 240-250 г. Животным под легким эфирным наркозом вводили внутрижелудочно суспензию индометацина из расчета 60 мг/кг. Через 1 час после введения суспензии индометацина животным контрольной группы внутрижелудочно вводили по 2 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия, а животным опытной группы – по 2 мл 0,2%-го водного раствора низкомолекулярного хитозана (50 кДа). Через 24 часа после введения тестируемых веществ всех крыс подвергали эвтаназии передозировкой эфирного наркоза. У животных опытной и контрольной группы извлекали желудки, разрезали их по малой кривизне, промывали физиологическим раствором и сканировали слизистую оболочку желудков с разрешением 1200 точек на дюйм (dpi). Площадь эрозий в слизистой оболочке желудка (ленточные и точечные) и площадь слизистой оболочки (то и другое в мм2) рассчитывали в программе Corel Draw 13.
Результаты. Проведенные исследования показали, что низкомолекулярный хитозан (50 кДа) обладает выраженным цитопротективным действием и существенно снижает площадь повреждения слизистой оболочки желудка на модели индометациновой гастропатии у крыс. Наиболее вероятным механизмом описанного терапевтического эффекта низкомолекулярного хитозана является активация макрофагов слизистой оболочки желудка и экспрессия синтеза ими противовоспалительных цитокинов. При этом при внутрижелудочном введении низкомолекулярного хитозана снижается не только общая площадь эрозивного повреждения желудка, но и значительно (более чем в пять раз) – площадь ленточных эрозий.
Заключение. Низкомолекулярный хитозан обладает отчетливым гастропротективным действием при введении индометацина и может рассматриваться в качестве перспективного препарата для предупреждения нестероидной гастропатии. При этом низкомолекулярный хитозан может быть весьма перспективным дополнительным компонентом при изготовлении лекарственных форм нестероидных противовоспалительных препаратов с пониженным побочным действием на слизистую оболочку желудка.

1. Tsimmerman Ya. S. Gastroduodenal lesion induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): NSAID-gastritis or NSAIDgastropathy? Clin. Pharmacol. Ther. 2018; 27 (1): 14-21.

2. Preventive and therapeutic strategies of pharmacocorrection gastropathy induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017; 15 (4): 14-23. DOI: 10.17816/RCF15414-23.

3. Takeuchi K. Pathogenesis of NSAID-induced gastric damage: Importance of cyclooxygenase inhibition and gastric hypermotility. World J Gastroenterol. 2012; 18 (18): 2147-2160. Available from: DOI: 10.3748/wjg.v18.i18.2147.

4. Lamarque D. Physiopathologie des lésions gastroduodénales induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens [Pathogenesis of gastroduodenal lesions induced by non-steroidal antiinflammatory drugs]. Gastroenterol Clin Biol. 2004; 28 Spec No 3: C18-26. French. DOI: 10.1016/s0399-8320(04)95275-x. PMID: 15366671.

5. Lanas A. Cyclo-oxygenase-1/cyclo-oxygenase-2 non selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: epidemiology of gastrointestinal events. Dig Liver Dis. 2001; 33 Suppl 2: S29-34. DOI: 10.1016/s1590-8658(01)80156-0. PMID: 11827360.

6. Викторова И. А., Трухан Д. И., Иванова Д. С. Современные возможности лечения и профилактики НПВП индуцированных энтеропатий. Медицинский совет. 2020; (5): 30-40. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-5-30-40.

7. Жариков А. Ю., Лоренц С. Э., Бобров И. П., Мазко О. Н., Макарова О. Г. Поиск новых молекул олигопептидов для фармакологической коррекции НПВС-индуцированной язвы желудка. Биомедицина. 2019; 15 (3): 90-97. DOI: 10.33647/2074-5982-15-3-90-97.

8. Gmurov D. V., Parfenteva M. A., Semenova Y. V., Rubtsov D. A., Osinskii V. A. NSAIDS-associated peptic ulcer of the stomach and duodenum. Technical science. Colloquium-journal. 2020; 11 (63). DOI: 10.24411/2520-6990-2020-11731.

9. Chinese Rheumatism Data Center; Chinese Systemic Lupus Erythematosus Treatment and Research Group. [Recommendation for the prevention and treatment of non-steroidal antiinflammatory drug-induced gastrointestinal ulcers and its complications]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2017; 56 (1): 81-85. Chinese. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.01.021. PMID: 28056333.

10. Adefisayo M. A., Akomolafe R. O., Akinsomisoye S. O., Alabi Q. K., Ogundipe O. L., Omole J. G., Olamilosoye K. P. Gastro-protective effect of methanol extract of Vernonia amygdalina (del.) leaf on aspirin-induced gastric ulcer in Wistar rats. Toxicol Rep. 2017; 4: 625-633. DOI: 10.1016/j.toxrep.2017.11.004. PMID: 29657922; PMCID: PMC5897319.

11. Troitsky A. V., et al. Study of the Cytoprotective Effect of Low Molecular Weight Chitosan on a Model of Indomethacin Gastropathy in Rats. Acta Scientific Medical Sciences. 2024; 10 (8): 48-52. DOI: http://actascientific.com/ASMS/pdf/ASMS-08-1923.pdf.