Троицкий Александр Васильевич, к.м.н., ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории биосовместимых наночастиц, наноматериалов и средств адресной доставки Научно- исследовательского института экспериментальной и клинической медицины
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Aleksander V. Troitskii, Cand. of Sci. (Med.), Leading Researcher, Head of the Laboratory of Biocompatible Nanoparticles, Nanomaterials and Targeted Delivery Facilities at the Research Institute of Experimental and Clinical Medicine
2 Timakova str., Novosibirsk, 630060
Быстрова Татьяна Николаевна, научный сотрудник лаборатории биосовместимых наночастиц, наноматериалов и средств адресной доставки Научно- исследовательского Института экспериментальной и клинической медицины
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Tatyana N. Bystrova, Researcher of the Laboratory of Biocompatible Nanoparticles, Nanomaterials, and Targeted Delivery Systems, Federal State Budgetary Scientific Institution
2 Timakova str., Novosibirsk, 630060
Рожкова Кристина Андреевна, научный сотрудник
630007, Новосибирск, ул. Фабричная, 55, офис 813
Kristina A. Rozhkova, Researcher
55 of. 813 Fabrichnaya str., Novosibirsk, 630007
Мамонтова Наталья Николаевна, научный сотрудник
630007, Новосибирск, ул. Фабричная, 55, офис 813
Natalya N. Mamontova, Researcher
55 of. 813 Fabrichnaya str., Novosibirsk, 630007
Введение. В настоящее время гастропатии (ленточные и точечные эрозии), вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, являются самыми распространенными осложнениями лекарственной терапии острых респираторных вирусных инфекций и ревматоидных заболеваний. При длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов и при лечении высокими дозами этих лекарственных средств эрозии слизистой оболочки желудка очень часто прогрессируют и трансформируются в хронические язвы, которые по патофизиологическим механизмам течения идентичны язвенной болезни желудка с вовлечением Helicobacter pylori. В настоящее время отсутствуют эффективные средства профилактики лекарственных гастропатий. Попытки создания нестероидных противововоспалительных препаратов, не вызывающих гастропатии, также не увенчались успехом. Авторами статьи предложено в качестве гастропротективного средства использовать низкомолекулярный хитозан.Цель работы. Оценить эффективность низкомолекулярного хитозана (50 кДа) в качестве средства профилактики повреждений слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов на модели индометациновой гастропатии у крыс.Материалы и методы. Исследование выполнено на 14 крысах – самцах линии Wistar, возрастом 3 месяца со средней массой тела 240-250 г. Животным под легким эфирным наркозом вводили внутрижелудочно суспензию индометацина из расчета 60 мг/кг. Через 1 час после введения суспензии индометацина животным контрольной группы внутрижелудочно вводили по 2 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия, а животным опытной группы – по 2 мл 0,2%-го водного раствора низкомолекулярного хитозана (50 кДа). Через 24 часа после введения тестируемых веществ всех крыс подвергали эвтаназии передозировкой эфирного наркоза. У животных опытной и контрольной группы извлекали желудки, разрезали их по малой кривизне, промывали физиологическим раствором и сканировали слизистую оболочку желудков с разрешением 1200 точек на дюйм (dpi). Площадь эрозий в слизистой оболочке желудка (ленточные и точечные) и площадь слизистой оболочки (то и другое в мм2) рассчитывали в программе Corel Draw 13.Результаты. Проведенные исследования показали, что низкомолекулярный хитозан (50 кДа) обладает выраженным цитопротективным действием и существенно снижает площадь повреждения слизистой оболочки желудка на модели индометациновой гастропатии у крыс. Наиболее вероятным механизмом описанного терапевтического эффекта низкомолекулярного хитозана является активация макрофагов слизистой оболочки желудка и экспрессия синтеза ими противовоспалительных цитокинов. При этом при внутрижелудочном введении низкомолекулярного хитозана снижается не только общая площадь эрозивного повреждения желудка, но и значительно (более чем в пять раз) – площадь ленточных эрозий.Заключение. Низкомолекулярный хитозан обладает отчетливым гастропротективным действием при введении индометацина и может рассматриваться в качестве перспективного препарата для предупреждения нестероидной гастропатии. При этом низкомолекулярный хитозан может быть весьма перспективным дополнительным компонентом при изготовлении лекарственных форм нестероидных противовоспалительных препаратов с пониженным побочным действием на слизистую оболочку желудка.
Background. Currently, gastropathy (band and punctate erosions) caused by the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs are the most common complications of drug therapy for acute respiratory viral infections and rheumatoid diseases. With prolonged use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and when treated in high doses, erosions of the gastric mucosa very often progress and transform into chronic gastric ulcers, which, in terms of pathophysiological mechanisms, are identical to gastric ulcer disease with the involvement of Helicobacter pylori. Currently, there are no effective means for the prevention of drug-induced gastropathy. Attempts to create nonsteroidal anti-inflammatory drugs that do not cause gastropathy have also been unsuccessful. The authors of the article propose the use of low molecular weight chitosan as a gastroprotective agent.Objective. To evaluate the effectiveness of low molecular weight chitosan (50 kDa) as a means of preventing damage to the gastric mucosa during the administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in a model of indomethacin gastropathy in rats.Materials and Methods. The study was performed on 14 male Wistar rats, 3 months old with an average body weight of 240-250 g. Under light ether anesthesia, the animals were administered an intragastrically indomethacin suspension at a dose of 60 mg per 1 kg of body weight. One hour after the administration of the indomethacin suspension, the animals of the control group were administered intragastrically 2 ml of a 0.9% sodium chloride solution, and the animals of the experimental group were administered 2 ml of a 0.2% aqueous solution of low-molecular chitosan (50 kDa). Twenty-four hours after the administration of the test substances, all rats were euthanized by an overdose of ether anesthesia. The stomachs of the animals of the experimental and control groups were removed, cut along the lesser curvature, washed with saline, and the gastric mucosa was scanned at a resolution of 1200 dpi. The area of erosions in the gastric mucosa (ribbon and punctate) in mm2 and the area of the mucosa in mm2 were calculated in Corel Draw 13.Results. The studies showed that low-molecular chitosan (50 kDa) has a pronounced cytoprotective effect and significantly reduces the percentage of damage to the gastric mucosa in the indomethacin gastropathy model in rats. The most likely mechanism of the described therapeutic effect of low-molecular chitosan is the activation of gastric mucosal macrophages and the expression of the synthesis of antiinflammatory cytokines by them. Moreover, with intragastric administration of low-molecular chitosan, not only the total area of erosive damage to the stomach decreases, but also a significant (more than fivefold) decrease in the area of ribbon erosions.Conclusion. Low-molecular chitosan has a distinct gastroprotective effect when administered with indomethacin and can be considered as a promising drug for the prevention of non-steroidal gastropathy. At the same time, low-molecular chitosan may be a very promising additional component in the production of nonsteroidal anti-inflammatory drugs dosage forms with reduced side effects on the gastric mucosa.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.