Об эффективности и безопасности парафармацевтика с хондропротекторным действием у пациентов с остеоартритом коленного сустава II-III стадии: результаты неинтервенционной наблюдательной программы

Введение. Современным направлением научных исследований является поиск методов лечения и вспомогательной поддержки пациентов с остеоартритом с улучшенным профилем безопасности и переносимости, среди которых интерес представляют парафармацевтики с хондропротекторным действием.

Цель работы. Оценка эффективности и безопасности применения парафармацевтика Хондрогард Квадро у пациентов с остеоартритом коленного сустава II-III стадии по Келлгрену – Лоуренсу (Kellgren – Lawrence) и функциональной недостаточностью суставов 1-2 степени.

Материалы и методы. В неинтервенционную наблюдательную программу включено 47 пациентов (14 мужчин и 33 женщины в возрасте 59-74 года) с остеоартритом коленного сустава II-III стадии по Келлгрену – Лоуренсу и функциональной недостаточностью 1-2 степени. В контрольную группу вошли 15, в основную группу – 32 пациента, получавшие стандартную терапию по поводу остеоартрита коленного сустава (нестероидные противовоспалительные препараты) курсами до 10 дней. Пациенты основной группы парафармацевтик с хондропротективным действием Хондрогард Квадро – по 2 таблетки 2 раза в день во время еды утром и днем в течение одного месяца после приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Выполнены оценка динамики боли по визуально-аналоговой шкале, тяжести остеоартрита по индексу Лекена, качества жизни по опроснику SF-36 до и после терапии, глобальная оценка эффективности терапии врачом и пациентом по пятибалльной шкале Ликерта. Выполнено рентгенологическое исследование коленного сустава. Представлена динамика содержания С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6, N-концевого пропептида коллагена IIα, N-остеокальцина, олигомерного матричного белка хряща, 25(ОН)D₃, витамина К₂ в крови, uCTX-1, дезоксипиридинолина, uCTX-II в моче методами иммуноферментного и иммунохемилюминесцентного анализов, а также высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Безопасность препарата оценивали по шкалам Всемирной организации здравоохранения и Наранжо.

Результаты. В основной группе после приема парафармацевтика с хондропротекторным действием разница с исходными показателями выраженности боли была более существенной по сравнению с контрольной группой: динамика интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале при движении (-85,1% против -73,8% в контрольной группе) и в покое (-86% против -58,1% в контрольной группе), по индексу Лекена (-83,5% против -61,8% в контрольной группе). В основной группе отметили наиболее выраженное улучшение качества жизни пациентов по опроснику SF-36. На сороковой день программы выявлено значимое увеличение оценки общей эффективности и переносимости терапии со стороны пациента и врача по шкале Ликерта по сравнению с контрольной группой. У пациентов основной группы отмечено снижение всех биомаркеров в крови при увеличении уровней 25(ОН)D₃ и витамина К₂ в крови и наличии межгрупповых различий по всем лабораторным тестам к сороковому дню программы. Нежелательных явлений при приеме парафармацевтика зарегистрировано не было.

Заключение. Парафармацевтик с хондропротективным действием Хондрогард Квадро может быть рекомендован в качестве вспогательной поддержки пациентов с остеоартритом коленного сустава с умеренно выраженным или слабым болевым синдромом при обнаружении маркеров деградации и кальцификации суставного хряща. 

1. Peat G., Thomas M. Osteoarthritis Year in Review 2020: Epidemiology & Therapy. Osteoarthr. Cartil. 2021; 29: 180-189. DOI: 10.1016/j.joca.2020.10.007.

2. Deshpande B., et al. Number of persons with symptomatic knee osteoarthritis in the us: Impact of race and ethnicity, age, sex, and obesity. Arthritis Care. Res. (Hobok.). 2016; 68 (12): 1743-1750. DOI: 10.1002/acr.22897.

3. Driban J., Harkey M., Liu S.-H., Salzler M., McAlindon T. Osteoarthritis and aging: Young adults with osteoarthritis. Curr. Epidemiol. Rep. 2020; 7 (1): 9-15. DOI: 10.1007/s40471-02000224-7.

4. Neogi T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2013; 21 (9): 1145-1153. DOI: 10.1016/j.joca.2013.03.018.

5. Malemud C. Biologic basis of osteoarthritis: State of the evidence. Curr. Opin. Rheumatol. 2015; 27: 289-294. PMID: 25784380; PMCID: PMC4492522.

6. Maldonado M., Nam J. The role of changes in extracellular matrix of cartilage in the presence of inflammation on the pathology of osteoarthritis. Biomed. Res. Int. 2013; 2013: 284873. DOI: 10.1155/2013/284873.

7. Hawellek T., Hubert J., Hischke S., Krause M., Bertrand J., Pap T., Püschel K., Rüther W., Niemeier A. Articular cartilage calcification of the hip and knee is highly prevalent, independent of age but associated with histological osteoarthritis: Evidence for a systemic disorder. Osteoarthr. Cartil. 2016; 24: 2092-2099. PMID: 27390030.

8. McCarthy G., Westfall P., Masuda I., Christopherson P., Cheung H., Mitchell P. Basic calcium phosphate crystals activate human osteoarthritic synovial fibroblasts and induce matrix metalloproteinase-13 (collagenase-3) in adult porcine articular chondrocytes. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 399-406. DOI: 10.1136/ard.60.4.399.

9. Xue W., Wallin R., Olmsted-Davis E., Borrás T. Matrix GLA protein function in human trabecular meshwork cells: Inhibition of BMP2-induced calcification process. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006; 47: 997-1007. DOI: 10.1167/iovs.05-1106.

10. Theuwissen E., Smit E., Vermeer C. The role of vitamin K in soft-tissue calcification. Adv. Nutr. 2012; 3: 166-173. DOI: 10.3945/an.111.001628.

11. Stewart M., Cibere J., Sayre E., Kopec J. Efficacy of commonly prescribed analgesics in the management of osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Rheumatol. Int. 2018; 38 (11): 1985-1997. DOI: 10.1007/s00296-018-4132-z.

12. Минасов Т. Б., Лила А. М., Назаренко А. Г. и др. Морфологические проявления действия высокоочищенного хондроитина сульфата у пациентов с декомпенсированной формой остеоартрита коленных суставов. Современная ревматология. 2022; 16 (6): 55-63. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-6-55-63.

13. El-Brashy A., El-Tanawy R., Hassan W., Shaban H., Bhnasawy M. Potential role of vitamin K in radiological progression of early knee osteoarthritis patients. Egypt. Rheumatol. 2016; 38: 217-223. DOI: 10.1016/j.ejr.2016.03.001.

14. Shea M., Kritchevsky S., Loeser R., Booth S. Vitamin K status and mobility limitation and disability in older adults: The Health, Aging, and Body Composition Study. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2019; 75: 792-797. DOI: 10.1093/gerona/glz108.

15. https://www.rlsnet.ru/baa/xondrogard-kvadro91096?ysclid=miefkjn8r6130942656.

16. Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи, Ассоциация междисциплинарной медицины. Клинические рекомендации. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. 2018

17. Haefeli M., Elfering A. Pain assessment. Eur Spine J. 2006; 15 Suppl 1 (Suppl 1): S17-24. DOI: 10.1007/s00586-005-1044-x.

18. Lequesne M. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis. J. Rheumatol. 1997; 24 (4): 779-781. PMID: 9101517.

19. Ware J., Kosinski M., Keller S. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User`s Manual. The Health Institute, New England Medical Center. Boston,: Mass., 1994. https://therapy.irkutsk.ru/doc/sf36.pdf.

20. Косолапов М. С. Шкала Лайкерта (Ликерта). Социологический словарь. Отв. ред. Г. В. Осипов, Л. Н. Москвичев; уч. секр. О. Е. Чернощек. М.: Академический учебно-научный центр РАН-МГУ им. М. В. Ломоносова, НОРМА, НИЦ ИНФРА М., 2015. С. 372-373.

21. Luyten F. P., Bierma-Zeinstra S., Dell’Accio F. Toward classification criteria for early osteoarthritis of the knee. SeminArthritisRheum 2018; 47 (4): 457-63. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2017.08.006.

22. Минасов Т. Б., Лила А. М., Назаренко А. Г., Сарвилина И. В., Загородний Н. В. Стратификация декомпенсированной формы остеоартрита и современные возможности предоперационной терапии препаратом Хондрогард® на основе фено- и эндотипирования. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023; 7 (3): 124-136. DOI: 10.32364/2587-68212023-7-3-124-136.

23. Правдюк Н. Г. Ранний остеоартрит – современное состояние проблемы. К линицист. 2025; 19 (1): 54-61. DOI: 10.17650/1818-83382025-19-1-K738.

24. Van Spil W., Welsing P., Bierma-Zeinstra S., et al. The ability of systemic biochemical markers to reflect presence, incidence, and progression of early-stage radiographic knee and hip osteoarthritis: data from CHECK. OsteoarthritisCartilage 2015; 23 (8): 1388-1397. DOI: 10.1016/j.joca.2015.03.023.

25. Kadler K. Matrix loading: assembly of extracellular matrix collagen fibrils during embryogenesis. Birth Defects Res C Embryo Today. 2004; 72 (1): 1-11. DOI: 10.1002/bdrc.20002.

26. Brody L. Knee osteoarthritis: Clinical connections to articular cartilage structure and function. Phys Ther Sport. 2015; 16 (4): 301-316. DOI: 10.1016/j.ptsp.2014.12.001.

27. Melrose J., Fuller E., Roughley P., et al. Fragmentation of decorin, biglycan, lumican and keratocan is elevated in degenerate human meniscus, knee and hip articular cartilages compared with age-matched macroscopically normal and control tissues. Arthritis Res Ther. 2008; 10 (4): R79. DOI: 10.1186/ar2453.

28. Monfort J., Pelletier J. P., Garcia-Giralt N., Martel-Pelletier J. Biochemical basis of the effect of chondroitin sulphate on osteoarthritis articular tissues. Ann Rheum Dis. 2008; 67 (6): 735-740. DOI: 10.1136/ard.2006.068882.

29. Аннефельд М. Новые данные о глюкозамине сульфате. Научно-практическая ревматология. 2005; (4): 76-80. DOI: 10.14412/1995-4484-2005-622.

30. Tetlow L., Woolley D. Expression of vitamin D receptors and matrix metalloproteinases in osteoarthritic cartilage and human articular chondrocytes in vitro. Osteoarthr. Cartil. 2001; 9 (5): 423-431. DOI: 10.1053/joca.2000.0408.

31. Adams J., Hewison M. Update in vitamin D. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95 (2): 471-478. DOI: 10.1210/jc.2009-1773.

32. Lips P. Vitamin D physiology. Prog. Biophys. Mol. Biol. 2006; 92 (1): 4-8. DOI: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.02.016.

33. Kim H.-J., Lee J.-Y., Kim T.-J., Lee J.-W. Association between serum vitamin D status and health-related quality of life (HRQOL) in an older Korean population with radiographic knee osteoarthritis: data from the Korean national health and nutrition examination survey (20102011). Health Qual Life Outcomes. 2015; 13 (1): 1. DOI: 10.1186/s12955-015-0245-1.

34. Atkins G., Welldon K., Wijenayaka A., Bonewald L., Findlay D. Vitamin K promotes mineralization, osteoblast-to-osteocyte transition, and an anticatabolic phenotype by {gamma}-carboxylation-dependent and -independent mechanisms. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009; 297: C1358-1367. DOI: 10.1152/ajpcell.00216.2009.

35. Nakao M., Nishiuchi Y., Nakata M., Kimura T., Sakakibara S. Synthesis of human osteocalcins: gamma-carboxyglutamic acid at position 17 is essential for a calcium-dependent conformational transition. Pept. Res. 1994; 7: 171-417. PMID: 7696837.

36. S theneur C., Dumontier M.-F., Guedes C., Fulchignoni-Lataud M.-C., Tahiri K., Karsenty G., et al. Basic fibroblast growth factor as a selective inducer of matrix Gla protein gene expression in proliferative chondrocytes. Biochem. 2003; 369 (1): 63-70. DOI: 10.1042/BJ20020549.

37. Askari A., Naghizadeh M., Homayounfar R., Shahi A., Afsarian M., Paknahad A., et al. Increased Serum Levels of IL-17A and IL-23 Are Associated with Decreased Vitamin D3 and Increased Pain in Osteoarthritis. PloS One. 2016; 11 (11): e0164757. DOI: 10.1371/journal.pone.0164757.