Цинк-зависимая модуляция эффективности ботулинического токсина типа А: стратегии преодоления вариабельности терапевтического ответа в инъекционной косметологии

Введение. С момента появления ботулинический токсин типа А стал неотъемлемым инструментом эстетической медицины, позволяющим не только устранять мимические морщины, но и восстанавливать симметрию, корректировать форму лица за счет гармоничного перераспределения мышечного тонуса. Учитывая темпы современной жизни и желание пациентов сохранять ежедневную социальную активность, возрастает необходимость оптимизации результатов и увеличения продолжительности действия ботулинотерапии. Среди возможных решений, способных повлиять на эффективность нейромодуляторов, особый интерес представляет устранение локального дефицита цинка. Выступая незаменимым кофактором легкой цепи ботулотоксина типа А, цинк не только стабилизирует структуру токсина, но и динамически поддерживает его протеазную активность в пресинаптических нейронах. Локальный дефицит этого элемента может стать скрытым барьером достижения оптимального эстетического результата. Современные исследования раскрывают двойственную роль цинка: помимо прямого влияния на каталитический домен ботулинического токсина типа А, он регулирует множество других процессов, опосредованно определяющих скорость элиминации токсина и устойчивость эффекта. Однако традиционные методы коррекции дефицита, такие как пероральная суплементация, демонстрируют противоречивые результаты, что свидетельствует о необходимости инновационных решений.

Результаты. В данной статье систематизированы данные о молекулярных механизмах цинк-зависимости ботулинического токсина типа А, факторах, способствующих тканевому дефициту микроэлемента, и современных стратегиях его коррекции. Особое внимание уделено клиническим маркерам скрытого дефицита цинка, актуальным для повседневной практики, и перспективам комбинированных подходов, объединяющих высокоочищенные препараты ботулинического токсина типа А с адъювантными методами доставки цинка. Результаты анализа помогут пересмотреть парадигму подготовки пациентов к ботулинотерапии, сделав коррекцию локального дефицита цинка важным этапом повышения эффективности и пролонгации эстетического результата. Для врачей-косметологов понимание этих взаимосвязей становится ключом к преодолению резистентности, сокращению частоты повторных процедур и достижению устойчивой удовлетворенности пациентов – важнейших критериев успеха в современной эстетической медицине.

1. Scott A. B. Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery. Ophthalmology 1980; 87 (10): 1044-1049. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(80)35127-0.

2. Артеменко А. Р., Абрамов В. Г. Ботулинический токсин типа A (Релатокс) в лечении хронической мигрени у взрослых: результаты мульти-центрового простого слепого рандомизированного сравнительного исследования IIIb фазы. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2023; 123 (5): 89-99.

3. Мингазова Л. Р., Орлова О. Р., Сойхер М. Г., Сойхер М. И., Артеменко А. Р. Миофасциальные орофациальные боли: клинико-патогенетические механизмы, возможности ботулинотерапии. Российский журнал боли. 2025; 23 (2): 12-23.

4. Rasetti-Escargueil C., Palea S. Embracing the Versatility of Botulinum Neurotoxins in Conventional and New Therapeutic Applications. Toxins (Basel). 2024; 16 (6): 261. DOI: 10.3390/toxins16060261. PMID: 38922155; PMCID: PMC11209287.

5. Fan Y., Guo X., Tian Y., Li J., Xi H. Botulinum toxin type A inhibits the formation of hypertrophic scar through the JAK2/STAT3 pathway. Biomol Biomed. 2024; 25 (1): 249-258. DOI: 10.17305/bb.2024.10906. PMID: 39132968; PMCID: PMC11647250.

6. Fabi S. G., Carruthers J., Joseph J., Cox S. E., Yoelin S., Few J., Kaufman-Janette J., Dayan S. High-Dose Neuromodulators: A Roundtable on Making Sense of the Data in Real-World Clinical Practice. Aesthet Surg J Open Forum. 2021; 3 (4): ojab036. DOI: 10.1093/asjof/ojab036. PMID: 34708202; PMCID: PMC8545706.

7. Philipp-Dormston W. G., Joseph J. H., Carruthers J. D. A., Fezza J. P., Mukherjee M., Yasin A., Musumeci M. Why Dosing Matters: A Closer Look at the Dose-Response Relationship With OnabotulinumtoxinA. J Cosmet Dermatol. 2025; 24 (4): e70170. DOI: 10.1111/jocd.70170. PMID: 40285447; PMCID: PMC12032540.

8. Lebeda F. J., et al. The zinc-dependent protease activity of the botulinum neurotoxins. Toxins. 2010; 2 (5): 978-997. DOI: 10.3390/toxins2050978.

9. Kogan S., Sood A., Garnick M. S. Zinc and Wound Healing: A Review of Zinc Physiology and Clinical Applications. Wounds. 2017; 29 (4): 102-106.

10. Mocchegiani E., Romeo J., Malavolta M., et al. Zinc: dietary intake and impact of supplementation on immune function in elderly. Age (Dordr). 2013; 35 (3): 839-860. DOI: 10.1007/s11357-011-9377-3.

11. Hara T., Yoshigai E., Ohashi T., Fukada T. Zinc transporters as potential therapeutic targets: An updated review. J Pharmacol Sci. 2022; 148 (2): 221-228. DOI: 10.1016/j.jphs.2021.11.007.

12. Maywald M., Rink L. Zinc Deficiency and Zinc Supplementation in Allergic Diseases. Biomolecules. 2024; 14 (7): 863. Published 2024 Jul 19. DOI: 10.3390/biom14070863.

13. Stiles L. I., Ferrao K., Mehta K. J. Role of zinc in health and disease. Clin Exp Med. 2024; 24 (1): 38. Published 2024 Feb 17. DOI: 10.1007/s10238-024-01302-6.

14. Gupta S., Brazier A. K. M., Lowe N. M. Zinc deficiency in low- and middle-income countries: prevalence and approaches for mitigation. J Hum Nutr Diet. 2020; 33 (5): 624-643. DOI: 10.1111/jhn.12791.

15. Schoofs H., et al. Zinc Toxicity: Understanding the Limits. Molecules (Basel, Switzerland). 2024; 13 (29): 3130. DOI: 10.3390/molecules29133130.

16. Lansdown A. B. G., et al. Zinc in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects. Wound repair and regeneration: official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society. 2007; 1 (15): 2-16. DOI: 10.1111/j.1524-475X.2006.00179.x.

17. Saper R. B., Rash R. Zinc: an essential micronutrient. American family physicianvol. 2009; 9 (79): 768-772.

18. King J. C., et al. Zinc homeostasis in humans. The Journal of nutrition. 2000: 5S (130): 1360S-1366S. DOI: 10.1093/jn/130.5.1360S.

19. Massih Y. N., Hall A. G., Suh J., King J. C. Zinc Supplements Taken with Food Increase Essential Fatty Acid Desaturation Indices in Adult Men Compared with Zinc Taken in the Fasted State. The Journal of nutrition. 2021; 151 (9): 2583-2589. https://doi.org/10.1093/jn/nxab149.

20. Hall A. G., King J. C. The Molecular Basis for Zinc Bioavailability. Int J Mol Sci. 2023; 24 (7): 6561. DOI: 10.3390/ijms24076561. PMID: 37047530; PMCID: PMC10095312.

21. Blasiak J., et al. Zinc and Autophagy in Age-Related Macular Degeneration. International journal of molecular sciences. 2020; 21 (14): 4994. DOI: 10.3390/ijms21144994.

22. Sanna A., et al. Zinc Status and Autoimmunity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2018; 1 (10): 68. DOI: 10.3390/nu10010068.

23. Foster L., et al. Zinc in Dermatology: Exploring Its Emerging Role in Enhancing Botulinum Toxin Formulations and Clinical Efficacy. Current issues in molecular biology. 2024; 11 (46): 12088-12098. DOI: 10.3390/cimb46110717.

24. Shemais N., et al. The effect of botulinum toxin A in patients with excessive gingival display with and without zinc supplementation: randomized clinical trial. Clinical oral investigations. 2021; 11 (25): 6403-6417. DOI: 10.1007/s00784-021-03944-2.

25. Cohen J. L. Scientific skepticism and new discoveries: an analysis of a report of zinc/phytase supplementation and the efficacy of botulinum toxins in treating cosmetic facial rhytides, hemifacial spasm and benign essential blepharospasm. Journal of cosmetic and laser therapy: official publication of the European Society for Laser Dermatology. 2014; 5 (16): 258-62. DOI: 10.3109/14764172.2014.948882.

26. Foster L., Foppiani J. A., Xun H., Lee D., Utz B., Hernandez Alvarez A., Domingo-Escobar M. J., Taritsa I. C., Gavlasova D., Lee T. C., Lin G. J., Choudry U., Lin S. J. Zinc in Dermatology: Exploring Its Emerging Role in Enhancing Botulinum Toxin Formulations and Clinical Efficacy. Curr Issues Mol Biol. 2024; 46 (11): 12088-12098. DOI: 10.3390/cimb46110717. PMID: 39590311; PMCID: PMC11593192.

27. Kim D., Cho Y. B., Seo I. Botulinum Toxin Composition Having Prolonged Efficacy Duration. URL: https://patents.google.com/patent/US20210077596A1/en.

28. Saravanakumar K., Park S., Santosh S. S., et al. Application of hyaluronic acid in tissue engineering, regenerative medicine, and nanomedicine: A review. Int J Biol Macromol. 2022; 222 (Pt B): 2744-2760. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2022.10.055.

29. Selyanin M. A., Boykov P. Y., Khabarov V. N. Hyaluronic Acid: Preparation, Properties, Application in Biology and Medicine. Translated by Felix Polyak, 1st ed. Wiley. 2015. https://doi.org:10.1002/9781118695920.

30. Li L., Singh B. R. Role of zinc binding in type A botulinum neurotoxin light chain's toxic structure. Biochemistry. 2000; 34 (39): 10581-10586. DOI: 10.1021/bi0007472.

31. Fu F. N., et al. Role of zinc in the structure and toxic activity of botulinum neurotoxin. Biochemistry. 1998; 15 (37): 5267-78. DOI: 10.1021/bi9723966.

32. Simpson L. L., et al. The role of zinc binding in the biological activity of botulinum toxin. The Journal of biological chemistry. 2001; 29 (276): 27034-27041. DOI: 10.1074/jbc.M102172200.

33. Elgend Y. S., et al. Effect of zinc or copper supplementation on the efficacy and sustainability of botulinum toxin A "Botox" injection in masseter muscle of albino rats. Journal of stomatology, oral and maxillofacial surgery. 2024; 5 (126): 102156. DOI: 10.1016/j.jormas.2024.102156.

34. Хатькова С. Е., Погорельцева О. А., Орлова О. Р. и др. Безопасность и эффективность применения препарата Релатокс в сравнении с препаратом Диспорт в лечении фокальной спастичности верхней конечности у пациентов после инсульта и черепно-мозговой травмы (результаты проспективного простого слепого рандомизированного сравнительного исследования в параллельных группах). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2024; 124 (12): 79-85.

35. Гусев В. В., Макаров Е. А., Львова О. А. Сравнительный ретроспективный анализ эффективности препаратов ботулинического токсина типа А – гемагглютинин комплекса Релатокса и Ботокса в лечении пациентов с идиопатическим блефароспазмом. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2025; 125 (2): 86-90.

36. Gusev V. V., Makarov E. A., Lvova O. A. Comparative analysis of the effectiveness of Botulinum toxin type A – hemagglutinin preparations of the Relatox and Botox complex in the treatment of patients with primary idiopathic blepharospasm. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2025; 125 (2): 86-90. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202512502186.