Болезнь Галлервордена — Шпатца: клиническое наблюдение

Результаты. В статье представлено описание клинического наблюдения редкой наследственной болезни Галлервордена – Шпатца (пантотенаткиназа-ассоциированная нейродегенерация, или нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге) с атипичной поздней формой в терминальной стадии с дебютом на четвертом десятилетии жизни с быстропрогрессирующим течением и летальным исходом. Наиболее характерными признаками заболевания у данной пациентки были синдром паркинсонизма, выраженная постуральная неустойчивость, пирамидная недостаточность, различные виды гиперкинезов, снижение когнитивных функций, депрессия. При обосновании диагноза опирались на характерную клиническую картину и типичные МРТ-признаки в виде симптома глаза тигра (симметричная гиперинтенсивная зона в области бледного шара внутри более обширной гипоинтенсивной зоны). Поздние случаи необходимо дифференцировать с такими заболеваниями, как болезнь Паркинсона, болезнь с тельцами Леви, болезнь Вильсона – Коновалова, болезнь Фара, болезнь Гентингтона, нейроферритинопатия и другие. В связи с отсутствием в настоящее время эффективных методов лечения пациентка получала симптоматическое лечение, так как этиологическая и патогенетическая терапия этого заболевания отсутствует.

Заключение. Текущий стандарт медицинской помощи направлен на симптоматическое лечение (агонисты дофаминовых рецепторов или амантадины, антихолинэстеразные и бензодиазепиновые препараты, миорелаксанты, ботулотоксин). Используются также хирургические методы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга, абляционная паллидотомия, таламотомия. Необходимо повышать осведомленность неврологов о наличии данной редкой формы нейродегенеративного заболевания с клиникой паркинсонизма в связи с наличием других нозологических форм паркинсонизма-плюс. Своевременная диагностика болезни Галлервордена – Шпатца позволит уже на ранних стадиях назначать соответствующую многообразным проявлениям болезни симптоматическую терапию для повышения качества пациентов больных и снижения медико-экономических затрат.

1. Kolarova H., Tan J., Strom T. M., Meitinger T., Wagner M., Klopstock T. Lifetime risk of autosomal recessive neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) disorders calculated from genetic databases. EBioMedicine. 2022; 77: 103869. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.103869.

2. Di Meo I., Tiranti V. Classification and molecular pathogenesis of NBIA syndromes. Eur J Paediatr Neurol. 2018; 22 (2): 272-284. DOI: 10.1016/j.ejpn.2018.01.008.

3. Huang Y., Wan Z., Tang Y., Xu J., Laboret B., Nallamothu S., Yang C., Liu B., Lu R. O., Lu B., Feng J., Cao J., Hayflick S., Wu Z., Zhou B. Pantothenate kinase 2 interacts with PINK1 to regulate mitochondrial quality control via acetyl-CoA metabolism. Nat Commun. 2022; 13 (1): 2412. DOI: 10.1038/s41467-022-30178-x.

4. Nassif D., Pereira J. S., Spitz M., Capitão C., Faria A. Neurodegeneration with brain iron accumulation: A case report. Dement Neuropsychol. 2016; 10 (2): 160-164. DOI: 10.1590/S1980-5764-2016DN1002014.

5. Hayflick S. J., Kurian M. A., Hogarth P. Neurodegeneration with brain iron accumulation. Handb Clin Neurol. 2018; 147: 293-305. DOI: 10.1016/B978-0-444-63233-3.00019-1.

6. Voges L., Kupsch A. Renaming of Hallervorden-Spatz disease: the second man behind the name of the disease. J Neural Transm (Vienna). 2021; 128 (11): 1635-1640. DOI: 10.1007/s00702-021-02408-x.

7. Munshi M. I., Yao S. J., Ben Mamoun C. Redesigning therapies for pantothenate kinase-associated neurodegeneration. J Biol Chem. 2022; 298 (3): 101577. DOI: 10.1016/j.jbc.2022.101577.

8. Аутлев К. М.., Кручинин Е. В., Козлов М. В., Мокин Е. А. и др. Наследственные нейродегенерации с накоплением железа в мозге (литературный обзор). Уральский медицинский журнал. 2019; 3 (171): 9-16.

9. Shi X., Zheng F., Ye X., Li X., Zhao Q., Lin Z., Hu Y., Wang J. Basal ganglia calcification and novel compound heterozygous mutations in the PANK2 gene in a Chinese boy with classic Pantothenate kinase-associated neurodegeneration: A case report. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (15): e0316. DOI: 10.1097/MD.0000000000010316.

10. Shalash A. S., Rösler T. W., Abdelrahman I. Y., Abulmakarem H. S., Müller S. H., Hopfner F., Kuhlenbäumer G., Höglinger G. U., Salama M. Atypical pantothenate kinase-associated neurodegeneration with variable phenotypes in an Egyptian family. Heliyon. 2021; 7 (7): e07469. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e07469.

11. Marshall R. D., Collins A., Escolar M. L., Jinnah H. A., Klopstock T., Kruer M. C., Videnovic A., Robichaux-Viehoever A., Burns C., Swett L. L., Revicki D. A., Bender R. H., Lenderking W. R. Diagnostic and clinical experience of patients with pantothenate kinase-associated neurodegeneration. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14 (1): 174. DOI: 10.1186/s13023-019-1142-1.

12. Brezavar D., Bonnen P. E. Incidence of PKAN determined by bioinformatic and population-based analysis of ~140,000 humans. Mol Genet Metab. 2019; 128 (4): 463-469. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.09.002.

13. Пономарев В. В. Болезнь Галлервордена – Шпатца (Клинический обзор и клиническое наблюдение). Международный неврологический журнал. 2011; 3 (41): 120-124.

14. Копишинская С. В., Макушина С. В., Густов А. В., Паршина Е. В. Пантотенаткиназа-ассоциированная нейродегенерация (Болезнь Галлервордена – Шпатца). Медицинский альманах. 2013; 1 (25): 150-152.

15. Razmeh S., Habibi A. H., Orooji M., Alizadeh E., Moradiankokhdan K., Razmeh B. Pantothenate kinase-associated neurodegeneration: clinical aspects, diagnosis and treatments. Neurol Int. 2018; 10 (1): 7516.

16. Chang X., Zhang J., Jiang Y., Wang J., Wu Y. Natural history and genotype-phenotype correlation of pantothenate kinase-associated neurodegeneration. CNS Neurosci Ther. 2020; 26: 754-761. https://doi.org/10.1111/cns.13294.

17. Choayb S., Adil H., Ali Mohamed D., Allali N., Chat L., El Haddad S. Eye of the Tiger Sign in Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration. Case Rep Radiol. 2021; 2021: 6633217. DOI: 10.1155/2021/6633217.

18. Paprocka J., Machnikowska-Sokołowska M., Gruszczyńska K., Emich-Widera E. Neuroimaging of Basal Ganglia in Neurometabolic Diseases in Children. Brain Sci. 2020; 10 (11): 849. DOI: 10.3390/brainsci10110849.

19. Перевощикова А. А., Юркина Н. В., Спичак И. И. Клинический случай болезни Галлервордена – Шпатца. Педиатрический вестник Южного Урала. 2022; 2: 92-100.

20. Белинская В. В., Дутова Т. И. Особенности диагностики болезни Галлервордена – Шпатца (клиническое наблюдение). Вселенная мозга. 2021; 2: 7-9.

21. Rivera D., Roa-Sanchez P., Bidó P., Speckter H., Oviedo J., Stoeter P. Cerebral and cerebellar white matter tract alterations in patients with Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN). Parkinsonism Relat Disord. 2022; 98: 1-6. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2022.03.017.

22. Hayflick S. .J, Hartman M., Coryell J., et all. Brain MRI in neurodegeneration with brain iron accumulation with and without PANK2 mutations. AJNR Am J Neuroradiol 2006; 27: 1230-1233.

23. Hogarth P. Neurodegeneration with brain iron accumulation: diagnosis and management. J Mov Disord. 2015; 8 (1): 1-13. DOI: 10.14802/jmd.14034.

24. Sharma L. K., Subramanian C., Yun M. K., Frank M. W., White S. W., Rock C. O., Lee R. E., Jackowski S. A therapeutic approach to pantothenate kinase associated neurodegeneration. Nat Commun. 2018; 9 (1): 4399. DOI: 10.1038/s41467-018-06703-2.

25. Pohane M. R., Dafre R., Sontakke N. G. Diagnosis and Treatment of Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN): A Systematic Review. Cureus. 2023; 15 (9): 46135. DOI: 10.7759/cureus.46135.

26. Руденская Г. Е., Захарова Е. Ю. Наследственные нейродегенерации с накоплением железа в мозге. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013; 4 (7): 51-60.

27. Woo K. A., Kim H. J., Jeon S. H., Park H. R., Park K. W., Lee S. H., Chung S. J., Chae J. H., Paek S. H., Jeon B. Long-Term Outcomes of Deep Brain Stimulation in Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration-Related Dystonia. J Mov Disord. 2022 Sep; 15 (3): 241-248. DOI: 10.14802/jmd.22002

28. Garcia-Ruiz P. J., Ayerbe J., Vela Desojo L., Feliz C. E., Del Val Fernandez J. Deep brain stimulation for pantothenate kinase-associated neurodegeneration. Case Rep Neurol Med. 2015; 2015: 245735. DOI: 10.1155/2015/245735.