Синдром Бараката: клинический случай

Введение. Синдром Бараката (HDR-синдром, с англ. hypoparathyroidism, deafness, renal dysplasia syndrome – синдром гипопаратиреоза, глухоты, почечной дисплазии; OMIM – 146255) – это наследственное многокомпонентное заболевание, для которого характерны гипопаратиреоз, тугоухость и почечная патология. Впервые синдром описан американским доктором A. Дж. Баракатом в 1977 г.: два родных брата 5 и 8 лет имели стероидрезистентную нефропатию, тугоухость и гипопаратиреоз. Синдром Бараката является редким заболеванием: в мире описано чуть более 190 случаев. Помимо трех основных компонентов у пациентов с синдромом Бараката описан также ряд других проявлений заболевания: нарушение работы эндокринной и репродуктивной систем, патология нервной системы, врожденные пороки сердца и пороки развития лицевого черепа, пигментный ретинит.

Результаты. В статье представлен клинический случай синдрома Бараката у 15-летнего мальчика. Из компонентов заболевания у пациента диагностированы гипопаратиреоз и нейросенсорная тугоухость. Первые проявления гипопаратиреоза появились в возрасте 4,5 года в виде судорожного синдрома, но на тот момент пациенту была установлена эпилепсия, а гипопаратиреоз выявили лишь в 13 лет. В последующем была исключена эпилепсия. Также в 12 лет диагностирована тугоухость. На момент последнего обследования данных за патологию почек, а также о других возможных проявлениях заболевания получено не было. Диагноз был подтвержден данными молекулярно-генетического обследования, в результате которого в третьем экзоне гена GATA3 обнаружен ранее не описанный в литературе вероятно патогенный вариант нуклеотидной последовательности HG38, chr10:8058622C>T, c.559C>T, p.Gln187Ter.

Заключение. Целью данной статьи является ознакомление детских врачей различных специальностей с редким заболеванием для улучшения его диагностики. Также описание данного клинического случая позволит дополнить знания об особенностях течения синдрома Бараката.

1. Van Esch H., Devriendt K. Human Genome and Diseases: Review Transcription factor GATA3 and the human HDR syndrome. CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 2001; 9 (58): 1296-1300.

2. Van Esch H., et al. GATA3 haplo-insufficiency causes human HDR syndrome. Nature. 2000; 6794 (406): 419-422.

3. Barakat A. J., Raygada M., Rennert O. M. Barakat syndrome revisited. American J of Med Genetics Pt A. 2018; 6 (176): 1341-1348.

4. Barakat A. Y., et al. Familial nephrosis, nerve deafness, andhypoparathyroidism. The Journal of Pediatrics. 1977; 1 (91): 61-64.

5. Rive Le Gouard N., et al. HDR syndrome: Large cohort and systematic review. Clinical Genetics. 2024. P. cge.14583.

6. Zahirieh A., et al. Functional Analysis of a Novel GATA3 Mutation in a Family with the Hypoparathyroidism, Deafness, and Renal Dysplasia Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005; 4 (90): 2445-2450.

7. Verri A., et al. Chromosome 10p deletion in a patient with hypoparathyroidism, severe mental retardation, autism and basal ganglia calcifications. Annales de Génétique. 2004; 3 (47): 281-287.

8. Van Der Wees J., et al. Hearing loss following Gata3 haploinsufficiency is caused by cochlear disorder. Neurobiology of Disease. 2004; 1 (16): 169-178.

9. Nesbit M. A., et al. Characterization of GATA3 Mutations in the Hypoparathyroidism, Deafness, and Renal Dysplasia (HDR) Syndrome. Journal of Biological Chemistry. 2004; 21 (279): 22624-22634.

10. Muroya K., et al. GATA3 abnormalities and the phenotypic spectrum of HDR syndrome. J Med Genet. 2001; 6 (38): 374-380.

11. Mino Y., et al. Identification of a novel insertion mutation in GATA3 with HDR syndrome. Clin Exp Nephrol. 2005; 1 (9): 58-61.

12. Lichtner P. An HDR (hypoparathyroidism, deafness, renal dysplasia) syndrome locus maps distal to the DiGeorge syndrome region on 10p13/14. Journal of Medical Genetics. 2000; 1 (37): 33-37.

13. Kato Y., et al. Case of hypoparathyroidism, deafness and renal dysplasia (HDR) syndrome associated with nephrocalcinosis and distal renal tubular acidosis. Int J of Urology. 2007; 5 (14): 440-442.

14. Hernández A. M., et al. Novel mutation in the gene encoding the GATA3 transcription factor in a Spanish familial case of hypoparathyroidism, deafness, and renal dysplasia (HDR) syndrome with female genital tract malformations. American J of Med Genetics Pt A. 2007; 7 (143A): 757-762.

15. Hasegawa T., et al. HDR syndrome (hypoparathyroidism, sensorineural deafness, renal dysplasia) associated with del(10)(p13). Am. J. Med. Genet. 1997; 4 (73): 416-418.

16. Lemos M. C., Thakker R. V. Hypoparathyroidism, deafness, and renal dysplasia syndrome: 20 Years after the identification of the first GATA3 mutations. Human Mutation. 2020; 8 (41): 1341-1350.

17. Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, et al. Genetic lesions in a series of russian CAKUT patients: a pilot study. N&D. 2024; 2 (26): 165-175.

18. Zaikova N. M., et al. Barakat syndrome: clinical polymorphism of the disease. Ross. vestn. perinatol. pediatr. 2023; 2 (68): 86-92.

19. Zavatta G., et al. Basal Ganglia Calcification Is Associated With Local and Systemic Metabolic Mechanisms in Adult Hypoparathyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2021; 7 (106): 1900-1917.