Генерализованный остеоартрит: пути поиска эффективной фармакотерапии

Введение. Остеоартрит представляет собой гетерогенное заболевание, характеризующееся поражением одного или нескольких суставов, разнообразием клинических признаков, а также большой палитрой биохимических и молекулярных характеристик, что в совокупности предполагает существование множества фенотипов и эндотипов остеоартрита. В современной медицине остеоартрит рассматривают как часть мультисистемного активного патологического процесса в организме человека, запускаемого группой системных (генетических, транскриптомных, метаболомных, протеомных, нейроиммуноэндокринных) и местных (биомеханических) факторов. Сегодня к остеоартриту следует относиться как к системному заболеванию, учитывая индивидуальные факторы пациента, такие как генетика, воспалительная реакция и образ жизни.

Цель работы. Целью обзора медицинской литературы явился поиск современных эффективных и безопасных терапевтических вмешательств при генерализованном остеоартрите.

Результаты. Проведен анализ результатов исследований эпидемиологии генерализованного остеоартрита, генетических характеристик и данных фено- и эндотипирования генерализованного остеоартрита. Представлены актуальные механизмы развития генерализованного остеоартрита, включая роль неоангиогенеза и неоиннервации. Рассмотрен мультимодальный подход, современные направления и классификация болезнь-модифицирующей терапии генерализованного остеоартрита. Выполнен анализ механизмов действия, эффективности и перспектив применения хондроитина сульфата, глюкозамина сульфата и неденатурированного колллагена 2-го типа с учетом эндотипа при конкретном фенотипе генерализованного остеоартрита с выработкой персонализированных режимов терапии генерализованного остеоартрита парентеральной формой хондроитина сульфата.

Заключение. Следовательно, к генерализованному остеоартриту следует относиться как к системному заболеванию, учитывая его генетику, воспалительную реакцию и образ жизни пациента, а медицинская помощь должна быть более целостной и персонализированной.

1. Wong A., Samartzis D., Maher Ch. The global burden of osteoarthritis: past and future perspectives, 2023; 5 (9): E496-E497. DOI: https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00207-2.

2. Чилилов А. М., Оськов Ю. И., Зеленова О. В., Абрамов С. И. Анализ эпидемиологических показателей остеоартрозов по данным форм государственного статистического наблюдения за период 2017-2021 гг. в Российской Федерации. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2023; 2: 123-142.

3. Driban J., Sitler M., Barbe M., Balasubramanian E. Is osteoarthritis a heterogeneous disease that can be stratified into subsets? Clin. Rheumatol. 2010; 29 (2): 123-131. DOI: 10.1007/s10067-009-1301-1.

4. Kraus V., Jordan J., Doherty M., Wilson A., Moskowitz R., Hochberg M., Loeser R., Hooper M., Renner J., Crane M., et al. The Genetics of Generalized Osteoarthritis (GOGO) study: study design and evaluation of osteoarthritis phenotypes. Osteoarthritis Cartilage. 2007; 15 (2): 120-127. DOI: 10.1016/j.joca.2006.10.002.

5. Nelson A., Smith M., Golightly Y., Jordan J. "Generalized osteoarthritis": a systematic review. Semin. Arthritis Rheum. 2014; 43 (6): 713-720. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2013.12.007.

6. Kellgren J., Moore R. Generalized osteoarthritis and Heberden's nodes. British medical journal. 1952; 1 (4751): 181-187.

7. Bannuru R., et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage. 2019; 27: 1578-1589. doi.org/10.1016/j.joca.2019.06.011.

8. Grotle M., Hagen K., Natvig B., Dahl F., Kvien T. Prevalence and burden of osteoarthritis:results from a population survey in Norway. J. Rheumatol. 2008; 35 (4): 677-684. Epub 2008 Feb 15. PMID: 18278832.

9. Felson D., Couropmitree N., Chaisson C., Hannan M., Zhang Y., McAlindon T., et al. Evidence for a Mendelian gene in a segregation analysis of generalized radiographic osteoarthritis:the Framingham Study. Arthritis Rheum. 1998; 41 (6): 1064-1071. DOI: 10.1002/1529-0131(199806)41:63.0.CO;2-K.

10. Nelson A., Golightly Y., Renner J., Schwartz T., Kraus V., Helmick C., Jordan J. Brief report: differences in multijoint symptomatic osteoarthritis phenotypes by race and sex: the Johnston County Osteoarthritis Project. Arthritis Rheum. 2013; 65 (2): 373-377. DOI: 10.1002/art.37775.

11. Oo W., Little Ch., Duong V., Hunter D. The Development of DiseaseModifying Therapies for Osteoarthritis (DMOADs): The Evidence to Date. Drug Des. Devel. Ther. 2021; 15: 2921-2945. DOI: 10.2147/DDDT.S295224.

12. Gunther K., Sturmer T., Sauerland S., Zeissig I., Sun Y., Kessler S., et al. Prevalence of generalized osteoarthritis in patients with advanced hip and knee osteoarthritis: the Ulm Osteoarthritis Study. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57 (12): 717-723. DOI: 10.1136/ard.57.12.717.

13. Riyazi N., Rosendaal F., Slagboom E., Kroon H., Breedveld F., Kloppenburg M. Risk factors in familial osteoarthritis: the GARP sibling study. Osteoarthritis Cartilage. 2008; 16 (6): 654-659. DOI: 10.1016/j.joca.2007.10.012.

14. Kil I., Huh T., Lee Y., Lee Y., Park J. Regulation of replicative senescence by NADP(+)- dependent isocitrate dehydrogenase. Free Radic. Biol. Med. 2006; 40 (1): 110-119. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.08.021.

15. Gluzman-Poltorak Z., Cohen T., Herzog Y., Neufeld G. Neuropilin-2 is a receptor for the vascular endothelial growth factor (VEGF) forms VEGF-145 and VEGF-165 [corrected]. J. Biol. Chem. 2000; 275 (24): 18040-18045. DOI: 10.1074/jbc.M909259199.

16. Herrero-Beaumont G., Pérez-Baos S., Sánchez-Pernaute O., et al. Targeting chronic innate infammatory pathways, the main road to prevention of osteoarthritis progression. Biochem Pharmacol. 2019; 165: 24-32. DOI: 10.1016/J.BCP.2019.02.030.

17. Gratal P., Lamuedra A., Medina J., et al. Purinergic system signaling in metainfammation-associated osteoarthritis. Front Med (Lausanne). 2022. DOI: 10.3389/FMED.2020.00506.

18. Минасов Т. Б., Сарвилина И. В., Лила А. М., Громова О. А., Назаренко А. Г., Загородний Н. В. Ремоделирование субхондральной кости и неоангиогенез при декомпенсированной форме остеоартрита: эволюция терапевтического таргетирования. РМЖ. 2023; 8: 8-14.

19. Bonnet C., Walsh D. Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation. Rheumatology (Oxford). 2005; 44 (1): 7-16. DOI: 10.1093/rheumatology/keh344.

20. Gao J., Xia Z., Mary H., Joseph J., Luo J., Joshi N. Overcoming barriers for intra-articular delivery of disease-modifying osteoarthritis drugs, Trends in Pharmacological Sciences. 2022; 43 (3): 171-187. DOI: 10.1016/J.TIPS.2021.12.004

21. Martel-Pelletier J., Kwan Tat S., Pelletier J. Effects of chondroitin sulfate in the pathophysiology of the osteoarthritic joint: a narrative review. Osteoarthritis Cartilage. 2010; 18 Suppl 1: S7-11. DOI: 10.1016/j.joca.2010.01.015.

22. Bruyere O., Burlet N., Delmas P., et al. Evaluation of Symptomatic Slow-Acting Drugs in Osteoarthritis Using the GRADE System. BMC Musculoskelet. Dis. 2008; 16 (9): 165. DOI: 10.1186/1471-2474-9-165.

23. Сарвилина И. В., Лила А. М., Громова О. А. Новая фармаконутрицевтическая композиция для антиген-специфической профилактики и вспомогательной терапии костно-мышечных заболеваний. РМЖ. 2023; 2: 44-50.

24. Reichenbach S., Sterchi R., Scherer M., Trelle S., Bürgi E., Bürgi U., Dieppe P., Jüni P. Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip. Ann. Intern. Med. 2007; 17; 146 (8): 580-590. DOI: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00009.

25. Gabay C., Medinger-Sadowski C., Gascon D., Kolo F., Finckh A. Symptomatic effects of chondroitin 4 and chondroitin 6 sulfate on hand osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial at a single center. Arthritis Rheum. 2011; 63 (11): 3383-3391. DOI: 10.1002/art.30574.

26. Торшин И. Ю., Лила А. М., Наумов А. В. и др. Метаанализ клинических исследований эффективности лечения остеоартита препаратом Хондрогард. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020; 13 (4): 388-399.

27. Reginster J.-Y., Veronese N. Highly purified chondroitin sulfate: a literature review on clinical efficacy and pharmacoeconomic aspects in osteoarthritis treatment. Aging Clin. Exp. Res. 2021; 33 (1): 37-47. DOI: 10.1007/s40520-020-01643-8.

28. Towbeed T., Maxwell L., Anastassiades T., et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst. Rev. 2005; 2: CD002946. DOI: 10.1002/14651858.CD002946.pub2.

29. Reginster J.-Y., Bruyere O., Neuprez A. Current role of glucosamine in the treatment of osteoarthritis. Rheumatology. 2007; 46 (5): 731-735. DOI: 10.1093/RHEUMATOLOGY/KEM026.

30. Наумов А. В., Шаров М. Н., Ховасова Н. О., Прокофьева Ю. С. Результаты применения интермиттирующей схемы парентерального введения хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата в старт-терапии хронической боли в суставах и спине у коморбидных пациентов. РМЖ. 2018; 4 (II): 47-54.

31. Yang W., Sun C., He S., Chen J., et al. The efficacy and safety of diseasemodifying osteoarthritis drugs for knee and hip osteoarthritissystematic review and network meta-analysis. J. Gen. Intern. Med. 2021; 36 (7): 2085-2093. DOI: 10.1007/s11606-021-06755-z.