Вариабельность гликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа

Введение. Вариабельность гликемии является новым фактором риска развития сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Клинические показатели, ассоциированные с повышением вариабельности гликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа, изучены недостаточно.

Цель работы. Оценить факторы, взаимосвязанные с повышением вариабельности гликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Материалы и методы. Обследованы 88 больных сахарным диабетом 2-го типа (средний возраст – 55,3 ± 5,5 лет, 65% женщин) с длительностью заболевания от 0,6 до 20 лет. Монотерапию метформином получали 10 больных сахарным диабетом 2-го типа, метформин в комбинации с препаратами сульфонилмочевины – 26 человек, инсулинотерапию в сочетании с метформином – 44 человека, инсулинотерапию – 8 человек. Критерии исключения: хроническая болезнь почек от 3а стадии до 5-й, тяжелая соматическая патология. Вариабельность гликемии определяли с помощью расчета стандартного отклонения и коэффициента вариации гликемии, которую измеряли в лаборатории 3-4 раза в сутки в течение трех дней. Проводили поиск взаимосвязи коэффициента вариации гликемии с клинико-лабораторными показателями и различными режимами сахароснижающей терапии.

Результаты. Выявлена положительная корреляция коэффициента вариации гликемии с длительностью СД 2-го типа (rs = 0,28, p < 0,01) и уровнем суточной альбуминурии (rs = 0,27, p = 0,011) и отрицательная – с уровнем общего холестерина (rs = -0,26, p = 0,012) и холестерина липопротеидов низкой плотности (rs = -0,32, p < 0,01). Не обнаружено взаимосвязи коэффициента вариации гликемии с возрастом, индексом массы тела, уровнем гликированного гемоглобина HbA1c, тощаковым и постпрандиальным уровнем гликемии, расчетной скоростью клубочковой фильтрации, показателями инсулинорезистентности. Выявлена тенденция к обратной корреляции коэффициента вариации гликемии с уровнем С-пептида (rs = -0,24, p = 0,071) и инсулина (rs = -0,25, p = 0,082). Коэффициент вариации гликемии был выше (р < 0,01) у больных сахарным диабетом 2-го типа на традиционной и интенсивной инсулинотерапии (23,5% [19,3; 29,5] и 22% [20,1; 31,7] соответственно), чем на терапии метформином (14,8% [9,8; 16,9]) или лечении метформином в комбинации с препаратами сульфонилмочевины (183% [14,8; 24,6]). Коэффициент вариации гликемии > 36% выявлен у 12 больных сахарным диабетом 2-го типа и был взаимосвязан с более высокими показателями суточной альбуминурии по сравнению с коэффициентом вариации гликемии < 36% (95 мг/сут [55,8; 150] против 25,5 мг/сут [11,5; 137,7], р = 0,036).

Заключение. Основным клиническим фактором, взаимосвязанным с повышением вариабельности гликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа, является микроальбуминурия. Увеличение колебаний гликемии определяется у больных сахарным диабетом 2-го типа на инсулинотерапии чаще, чем при лечении метформином в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или на монотерапии метформином.

1. Sun H., Saeedi P., Karuranga S., et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and countrylevel diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109119. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109119.

2. Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021; 24 (3): 204-221.

3. Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Г. Р. Распространенность сахарного диабета 2-го типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 19 (2): 104-112.

4. Ogurtsova K., Guariguata L., Barengo N. C., et al. IDF diabetes Atlas: Global estimates of undiagnosed diabetes in adults for 2021. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109-118. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109118.

5. Ceriello A., Monnier L., Owens D. Glycaemic variability in diabetes: clinical and therapeutic implications. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7 (3): 221-230. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30136-0.

6. Klimontov V. V., Saik O. V., Korbut A. I. Glucose Variability: How Does It Work? Int J Mol Sci. 2021; 22 (15): 77-83. DOI: 10.3390/ijms22157783.

7. Park M. J., Choi K. M. Association between Variability of Metabolic Risk Factors and Cardiometabolic Outcomes. Diabetes Metab J. 2022; 46 (1): 49-62. DOI: 10.4093/dmj.2021.0316.

8. Alfieri V., Myasoedova V. A., Vinci M. C., et al. The Role of Glycemic Variability in Cardiovascular Disorders. Int J Mol Sci. 2021; 22 (16): 83-93. DOI: 10.3390/ijms22168393.

9. Battelino T., Alexander C. M., Amiel S. A., et al. Continuous glucose monitoring and metrics for clinical trials: an international consensus statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11 (1): 42-57. DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00319-9.

10. Sun B., Luo Z., Zhou J. Comprehensive elaboration of glycemic variability in diabetic macrovascular and microvascular complications. Cardiovasc Diabetol. 2021; 20 (1): 9. DOI: 10.1186/s12933-020-01200-7.

11. Martinez M., Santamarina J., Pavesi A., et al. Glycemic variability and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. BMJ Open Diab Res Care. 2021; 9: e002032. DOI: 10.1136/bmjdrc-2020-002032.

12. Monnier L., Colette C., Wojtusciszyn A., et al. Toward Defining the Threshold Between Low and High Glucose Variability in Diabetes. Diabetes Care. 2017; 40 (7): 832-838. DOI: 10.2337/dc16-1769.

13. Hill N., Nick S., Choundrary P., et al. Normal reference range for mean tissue glucose and glycemic variability derived from continuous glucose monitoring for subjects without diabetes in different ethnic groups. Diabetes Technol Ther. 2011; 13 (9): 921-928. DOI: 10.1089/DM12793.

14. Sonoda S., Okada Y., Mori H., et al. Association Between Diabetic Microangiopathies and Glycemic Variability Assessed by Continuous Glucose Monitoring. J UOEH. 2018; 40 (1): 11-18. DOI: 10.7888/juoeh.40.11.

15. Groop P. H., Cooper M. E., Perkovic V., et al. Linagliptin and its effects on hyperglycaemia and albuminuria in patients with type 2 diabetes and renal disfunction: the randomized MARLINA-T2D trial. Diabetes Obes Metab. 2017; 19 (11): 1610-1619. DOI: 10.1111/dom.13041.

16. Okuno T., Vansomphone A., Zhang E., et al. Association of Both Short-term and Long-term Glycemic Variability With the Development of Microalbuminuria in the ACCORD Trial. Diabetes. 2023; 72 (12): 1864-1869. DOI: 10.2337/db23-0374.

17. Gómez A. M., Henao-Carillo D. C., Taboada L., et al. Clinical Factors Associated with High Glycemic Variability Defined by Coefficient of Variation in Patients with Type 2 Diabetes. Med Devices (Auckl). 2021; 14: 97-103. DOI: 10.2147/MDER.S288526.

18. Lee H., Park S. E., Kim E. Y., et al. Glycemic Variability Impacted by SGLT2 Inhibitors and GLP 1 Agonists in Patients with Diabetes Mellitus: A Systematic Review and MetaAnalysis. J Clin Med. 2021; 10 (18): 4078. DOI: 10.3390/jcm10184078.

19. Oh S., Purja S., Shin H., et al. Hypoglycemic agents and glycemic variability in individuals with type 2 diabetes: A systematic review and network meta-analysis. DiabVasc Dis Res. 2022; 19 (3): 14791641221106866. DOI: 10.1177/14791641221106866.

20. GRADE Study Research Group; Nathan D. M., Lachin J. M., Balasubramanyam A., et al. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes – Glycemic Outcomes. N Engl J Med. 2022; 387 (12): 1063-1074. DOI: 10.1056/NEJMoa2200433.

21. Semlitsch T., Engler J., Siebenhofer A., et al. (Ultra-)long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for adults with type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 11 (11): CD005613. DOI: 10.1002/14651858.CD005613.pub4.

22. Sun D., Zhang X., Hou X. X. Effects of Insulin Treatment with Glargine or Premixed Insulin Lispro Programs in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. Diabetes Technol Ther. 2018; 20 (9): 622-627. DOI: 10.1089/dia.2018.0132.