Висмутсодержащие препараты в клинической практике в XXI веке — история или новый виток возможностей?

Введение. Висмут является в некотором роде редким элементом, по содержанию аналогичен серебру и ртути, однако его производство обходится дешевле, поскольку большие объемы висмута извлекаются в качестве побочного продукта переработки меди и олова. Висмут и его соединения считаются умеренно безопасными и относительно нетоксичными. Относительно низкая токсичность соединений висмута объясняется главным образом их нерастворимостью в почти нейтральных водных растворах, например, биологических жидкостях. Кроме того, было продемонстрировано, что большинство соединений висмута обладают меньшей токсичностью, чем даже хлорид натрия.
Цель работы. Отразить целесообразность клинического использования препаратов висмута в XXI веке. Несмотря на долгие годы применения препаратов висмута в клинической практике их актуальность не ослабевает, а, наоборот, открываются новые ниши для их назначения. Помимо известного цитопротективного эффекта препарат висмута служит достойной альтернативой стандартной тройной терапии в виде квадротерапии с препаратами висмута, основным из которых в настоящее время является висмута трикалия дицитрат, что отражено в рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО».
Результаты. Показана высокая эффективность возможности комбинации висмута трикалия дицитрата не только с тетрациклином, но и с другими антибиотиками. Добавление висмута трикалия дицитрата к тройным схемам, содержащим кларитромицин, левофлоксацин, метронидазол, позволяет увеличить эффективность эрадикации на более чем 92% при 14-дневном курсе применения. Важными бонусами клинического применения висмута трикалия дицитрата служат отсутствие развития резистентности при его применении, сочетание бактерицидного и цитопротективного эффектов, а также хорошая переносимость. В настоящее время открываются новые антибактериальные свойства висмута трикалия дицитрата для лечения патологии, вызванной другими возбудителями помимо Helicobacter pylori.

1. Silvestru C., Breunig H. J., Althaus H. Structural Chemistry of Bismuth Compounds. I. Organobismuth Derivatives. Chem. Rev. 1999; 99: 3277-3327.

2. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori and Bismuth In: Biological Chemistry of Arsenic, Antimont and Bismuth. Ed. Sun H. Wiley; 2011. P. 241-262.

3. Шиндина Т. С., Кропова О. Е., Максимов М. Л. и др. Применение препаратов висмута трикалия дицитрата при воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. РМЖ. 2017; 10: 703-706.

4. Yuan X., Yang T., Yao J., et al. Clinical Efficacy of Diet Intervention Combined with Bismuth Potassium Citrate in Helicobacter pylori-Related Chronic Atrophic Gastritis. Altern Ther Health Med. 2023; 29 (8): 846-849.

5. Wang J., Cao Y., He W., Li X. Efficacy and safety of bismuth quadruple regimens containing tetracycline or furazolidone for initial eradication of Helicobacter pylori. Medicine (Baltimore). 2021; 100 (51): e28323. DOI: 10.1097/MD.0000000000028323.

6. Юхин Ю. М. и др. Противоязвенный препарат на основе субстанции висмута (III) калия дицитрата. Бутлеровские сообщения, 2014; 38 (4): 87-93.

7. Бурова Л. Г., Юхин Ю. М. и др. Исследование антибактериальных свойств висмутсодержащих субстанций на основе наночастиц. J SIBER MED SCI. 2015; 3: 8.

8. Wang L., Lin Z., Chen S., et al. Ten-day bismuth-containing quadruple therapy is effective as first-line therapy for Helicobacter pylori-related chronic gastritis: a prospective randomized study in China. J. Clin Microbiol Infect. 2017; 23 (6): 391-395. DOI: 10.1016/j.cmi.2016.12.032.

9. Aumpan N., Mahachai V., Vilaichone R. K. Management of Helicobacter pylori infection. JGH Open. 2022; 7 (1): 3-15. DOI: 10.1002/jgh3.12843.

10. Sun Q., Yuan C., Zhou S., et al. Helicobacter pylori infection: a dynamic process from diagnosis to treatment. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1257817. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1257817. eCollection 2023.

11. Niu Z. Y., Li S. Z., Shi Y. Y., Xue Y. Effect of gastric microbiota on quadruple Helicobacter pylori eradication therapy containing bismuth. World J Gastroenterol. 2021; 27 (25): 3913-3924. DOI: 10.3748/wjg.v27.i25.3913.

12. Serena P., Popa A., Bende R., et al. Prevalence of Helicobacter pylori Infection and Efficacy of Bismuth Quadruple and Levofloxacin Triple Eradication Therapies: A Retrospective Analysis. Life (Basel). 2024; 14 (7): 885. DOI: 10.3390/life14070885.

13. Losurdo G., Borraccino A. V.. Aloisio A., et al. Concomitant and Bismuth Quadruple Therapy for Helicobacter pylori Eradication in Southern Italy: Preliminary Data from a Randomized Clinical Trial. Antibiotics. 2024; 13: 348.

14. Nyssen O. P., Bordin D., Tepes B., et al. European Registry on Helicobacter pylori Management (Hp-EuReg): Patterns and Trends in First-Line Empirical Eradication Prescription and Outcomes of 5 Years and 21 533 Patients. Gut. 2021; 70: 40-54.

15. Arslan M., Balamtekin N., Günal A. Efficacy of a novel sequential treatment regimen containing bismuth for Helicobacter pylori eradication in Turkish children. Helicobacter. 2020; 25(6): e12757. DOI: 10.1111/hel.12757.

16. Kiani F., Khademolhosseini S., Mohammadi J., et al. Novel Information Regarding the Treatment of Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. Curr Rev Clin Exp Pharmacol. 2024; 19 (2): 184-203. DOI: 10.2174/2772432818666230120111237.

17. Poonyam P., Chotivitayatarakorn P., Vilaichone R. K. High Effective of 14-Day High-Dose PPI- Bismuth-Containing Quadruple Therapy with Probiotics Supplement for Helicobacter Pylori Eradication: A Double Blinded-Randomized Placebo-Controlled Study. Asian Pac J Cancer Prev. 2019; 20 (9): 2859-2864. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.9.2859.

18. Zhou L., Lu H., Song Z., et al. 2022 Chinese national clinical practice guideline on Helicobacter pylori eradication treatment. Chin Med J (Engl). 2022; 135 (24): 2899-2910. DOI: 10.1097/CM9.0000000000002546.

19. Gisbert J. P., Alcedo J., Amador J., et al. V Spanish Consensus Conference on Helicobacter pylori infection treatment. Gastroenterol Hepatol. 2022; 45 (5): 392-417. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2021.07.011.

20. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31 (4): 70-99. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99.

21. Burke K. J., Stephens L. E., Werrett M. V., et al. Bismuth(III) Flavonolates: The Impact of Structural Diversity on Antibacterial Activity, Mammalian Cell Viability and Cellular Uptake. Chem. A Eur. J. 2020; 26: 7657-7671.

22. Herdman M. E., Werrett M. V., Andrews P. C. Aryl Bismuth Phosphinates [BiAr2(O(O)PRR′ )]: Structure-Activity Relationships for Antibacterial Activity and Cytotoxicity. Dalton Trans. 2022; 51: 9323-9335.

23. Stephens L. J., Munuganti S., Duffin R. N., et al. Is Bismuth Really the "Green" Metal? Exploring the Antimicrobial Activity and Cytotoxicity of Organobismuth Thiolate Complexes. Inorg. Chem. 2020; 59: 3494-3508.

24. Rostamifar S., Azad A., Bazrafkan A., еt al. New Strategy of Reducing Biofilm Forming Bacteria in Oral Cavity by Bismuth Nanoparticles. BioMed Res. Int. 2021; 2021: 6695692.

25. Bradley B., Singleton M., Po A. L. W. Bismuth Toxicity – A Reassessment. J. Clin. Pharm. Ther. 1989; 14: 423-441.

26. Gonçalves Â., Matias M., Salvador J. A. R., Silvestre S. Bioactive Bismuth Compounds: Is Their Toxicity a Barrier to Therapeutic Use? Int J Mol Sci. 2024; 25 (3): 1600. DOI: 10.3390/ijms25031600.

27. Guiard E., Lelievre B., Rouyer M., et al. Bismuth Concentrations in Patients Treated in Real-Life Practice with a Bismuth Subcitrate-Metronidazole-Tetracycline Preparation: The SAPHARY Study. Drug Saf. 2019; 42: 993-1003.