Роль эпикардиальной жировой ткани в развитии фибрилляции предсердий: обзор литературы

Актуальность. Фибрилляция предсердий – наиболее распространенная устойчивая сердечная аритмия – является частой причиной инсультов, сердечной недостаточности, деменции, ухудшает качество жизни, повышает смертность и оказывает значимую нагрузку на экономику здравоохранения. Пандемия ожирения приводит к серьезному увеличению кардиоваскулярных рисков. Ожирение тесно связано с развитием фибрилляции предсердий, так как ассоциировано с заболеваниями и состояниями, приводящими к структурному и функциональному ремоделированию сердца, а также с гипертрофией и дисфункцией эпикардиальной жировой ткани. Эпикардиальный жир уникален своей анатомией, чрезвычайно высокой секреторной и метаболической активностью, беспрепятственной близостью к миокарду и возможностью взаимодействия с ним благодаря общему кровотоку. В физиологических условиях эпикардиальная жировая ткань выполняет кардиопротективную функцию. При ожирении возникают гипертрофия и гипоксия адипоцитов. В этих условиях адипоциты теряют защитные свойства, эпикардиальный жир преимущественно продуцирует провоспалительные и профибротические адипокины, инфильтрирует миокард, что способствует развитию аритмогенного субстрата. Исследования показывают, что толщина и объем эпикардиальной жировой ткани прямо коррелируют с риском возникновения фибрилляции предсердий, тяжестью ее течения, рецидивированием пароксизмов после катетерной абляции. Обнаружено много потенциальных механизмов индуцирования аритмии при ожирении. Необходимы исследования для дальнейшего уточнения этих механизмов и выявления способов их предотвращения. Учитывая особенности строения и функций эпикардиальной жировой ткани, она представляет интерес в качестве перспективной терапевтической мишени.

Заключение. В данной статье представлен обзор наиболее важных научных работ, посвященных проблеме эпикардиального ожирения и его взаимосвязи с фибрилляцией предсердий, систематизированы современные представления о потенциальном проаритмогенном влиянии эпикардиальной жировой ткани, терапевтических возможностях и будущих перспективах.

1. World Obesity. World Obesity Atlas 2023.

2. Росстат. Федеральная служба государственной статистики. Добровольный национальный обзор хода осуществления Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 года. Url: https://rosstat.gov.ru/folder/94692 (дата обращения – 22.02.2024).

3. Liu F., Song T., Hu Q., Zhu X., et al. Body mass index and atrial fibrillation recurrence post ablation: A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2023; 9: 999845. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.999845.

4. Wong C. X. et al. Obesity and the risk of incident, post-operative, and post-ablation atrial fibrillation: a meta-analysis of 626,603 individuals in 51 studies. JACC: clinical electrophysiology. 2015.

5. Shu H., Cheng J., Li N., et al. Obesity and atrial fibrillation: a narrative review from arrhythmogenic mechanisms to clinical significance. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22, 192. https://doi.org/10.1186/s12933-023-01913-5.

6. Packer M. Characterization, Pathogenesis, and Clinical Implications of Inflammation-Related Atrial Myopathy as an Important Cause of Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2020; 9 (7): e015343. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.015343.

7. World Health Organization. Obesity and overweight. 2021.

8. Брель Н. К., Коков А. Н., Груздева О. В. Достоинства и ограничения различных методов диагностики висцерального ожирения. Ожирение и метаболизм. 2018; 15 (4): 3-8. https://doi.org/10.14341/omet9510.

9. Krishnan A., Sharma H., Yuan D., et al. The Role of Epicardial Adipose Tissue in the Development of Atrial Fibrillation, Coronary Artery Disease and Chronic Heart Failure in the Context of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus: A Narrative Review. J Cardiovasc Dev Dis. 2022; 9 (7):217. https://doi.org/10.3390/jcdd9070217.

10. Gawałko M., Saljic A., Li N., et al. Adiposity-associated atrial fibrillation: molecular determinants, mechanisms and clinical significance. Cardiovasc Res. 2022 Jun 11: cvac093. https://doi.org/10.1093/cvr/cvac093.

11. Tarsitano M. G., Pandozzi C., Muscogiuri G., et al. Epicardial Adipose Tissue: A Novel Potential Imaging Marker of Comorbidities Caused by Chronic Inflammation. Nutrients. 2022; 14 (14): 2926. https://doi.org/10.3390/nu14142926.

12. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat Rev Cardiol. 2022: 1-14. https://doi.org/10.1038/s41569-022-00679-9.

13. Antonopoulos A. S., Sanna F., Sabharwal N., et al. Detecting human coronary inflammation by imaging perivascular fat. Sci Transl Med. 2017; 9 (398): eaal2658. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aal2658.

14. Gaibazzi N., Martini C., Benatti G., et al. Atrial Fibrillation and Peri-Atrial Inflammation Measured through Adipose Tissue Attenuation on Cardiac Computed Tomography. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (11): 2087. https://doi.org/10.3390/diagnostics11112087.

15. Bertaso A. G., Bertol D., Duncan B. B., et al. Epicardial fat: definition, measurements and systematic review of main outcomes. Arq Bras Cardiol. 2013; 101 (1): e18-28. https://doi.org/10.5935/abc.20130138.

16. Кузнецова Т. Ю., Чумакова Г. А., Дружилов М. А., Веселовская Н. Г. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2017; (4): 81-87. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-81-87.

17. Thanassoulis G., Massaro J. M., Hoffmann U., et al. Prevalence, distribution, and risk factor correlates of high pericardial and intrathoracic fat depots in the Framingham heart study. Circ Cardiovasc Imaging. 2010; 3 (5): 559-566. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.110.956706.

18. Al Chekakie M. O., Akar J. G. Epicardial Fat and Atrial Fibrillation: A Review. J Atr Fibrillation. 2012; 4 (6): 483. https://doi.org/10.4022/jafib.483.

19. Tsao H. M., Hu W. C., Wu M. H., et al. Quantitative analysis of quantity and distribution of epicardial adipose tissue surrounding the left atrium in patients with atrial fibrillation and effect of recurrence after ablation. Am J Cardiol. 2011; 107 (10): 1498-1503. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.01.027.

20. Batal O., Schoenhagen P., Shao M., et al. Left atrial epicardial adiposity and atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010; 3 (3): 230-236. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.110.957241.

21. Wong C. X., Sun M. T., Odutayo A., et al. Associations of Epicardial, Abdominal, and Overall Adiposity With Atrial Fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016; 9 (12): e004378. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.116.004378.

22. Wong C. X., Mahajan R., Pathak R., et al. The Role of Pericardial and Epicardial Fat in Atrial Fibrillation Pathophysiology and Ablation Outcomes. J Atr Fibrillation. 2013; 5 (5): 790. https://doi.org/10.4022/jafib.790.

23. Kim D., Yu H. T., Kwon O. S., et al. Effect of epicardial fat volume on outcomes after left atrial posterior wall isolation in addition to pulmonary vein isolation in patients with persistent atrial fibrillation. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 1005760. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.1005760.

24. Chahine Y., Askari-Atapour B., Kwan K. T., et al. Epicardial adipose tissue is associated with left atrial volume and fibrosis in patients with atrial fibrillation. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 1045730. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.1045730.

25. Mazurek T., Kiliszek M., Kobylecka M., et al. Relation of proinflammatory activity of epicardial adipose tissue to the occurrence of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2014; 113 (9): 1505-1508. https://doi.org/10.1016/j.amj-card.2014.02.005.

26. Haemers P., Hamdi H., Guedj K., et al. Atrial fibrillation is associated with the fibrotic remodelling of adipose tissue in the subepicardium of human and sheep atria. Eur Heart J. 2017; 38 (1): 53-61. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv625.

27. Mahajan R., Lau D. H., Brooks A. G., et al. Electrophysiological, Electro-anatomical, and Structural Remodeling of the Atria as Consequences of Sustained Obesity. J Am Coll Cardiol. 2015; 66 (1): 1-11. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.04.058.

28. Chumakova G., Gritsenko O., Gruzdeva O., Dyleva Y. Analysis of probable lipotoxic damage and myocardial fibrosis in epicardial obesity. Aging (Albany NY). 2021; 13 (11):14806-14815. https://doi.org/10.18632/aging.203148.

29. Wang Q., Min J., Jia L., et al. Human Epicardial Adipose Tissue Activin A Expression Predicts Occurrence of Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Receiving Cardiac Surgery. Heart Lung Circ. 2019; 28 (11): 1697-1705. https://doi.org/10.1016/j.hlc.2018.08.010.

30. Venteclef N., Guglielmi V., Balse E., et al. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines. Eur Heart J. 2015; 36 (13): 795-805a. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht099.

31. Antonopoulos A. S., Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017; 595 (12): 3907-3917. https://doi.org/10.1113/JP273049.

32. Conte M., Petraglia L., Poggio P., et al. Inflammation and Cardiovascular Diseases in the Elderly: The Role of Epicardial Adipose Tissue. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 844266. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.844266.

33. Bernasochi G. B., Boon W. C., Curl C. L., et al. Pericardial adipose and aromatase: A new translational target for aging, obesity and arrhythmo-genesis? J Mol Cell Cardiol. 2017; 111: 96-101. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.08.006.

34. Suffee N., Moore-Morris T., Farahmand P., et al. Atrial natriuretic peptide regulates adipose tissue accumulation in adult atria. Proc Natl Acad Sci USA. 2017; 114 (5): E771-E780. https://doi.org/10.1073/pnas.1610968114.

35. Christensen R. H., Wedell-Neergaard A. S., Lehrskov L. L., et al. Effect of Aerobic and Resistance Exercise on Cardiac Adipose Tissues: Secondary Analyses From a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019; 4 (8): 778-787. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.2074.

36. Colonetti T., Grande A. J., Amaral M. C., et al. Effect of exercise on epicardial adipose tissue in adults: a systematic review and meta-analyses. Heart Fail Rev. 2021; 26 (6): 1399-1411. https://doi.org/10.1007/s10741-020-09965-5.

37. Saco-Ledo G., Valenzuela P. L., Castillo-García A., et al. Physical exercise and epicardial adipose tissue: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Obes Rev. 2021; 22 (1): e13103. https://doi.org/10.1111/obr.13103.

38. Khoo J., Dhamodaran S., Chen D. D., et al. Exercise-Induced Weight Loss is More Effective than Dieting for Improving Adipokine Profile, Insulin Resistance, and Inflammation in Obese Men. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2015; 25 (6): 566-575. https://doi.org/10.1123/ijsnem.2015-0025.

39. Mahajan R., Lau D. H., Brooks A. G., et al. Atrial Fibrillation and Obesity: Reverse Remodeling of Atrial Substrate With Weight Reduction. JACC Clin Electrophysiol. 2021; 7 (5): 630-641. https://doi.org/10.1016/j.jacep.2020.11.015.

40. Raggi P., Gadiyaram V., Zhang C., et al. Statins Reduce Epicardial Adipose Tissue Attenuation Independent of Lipid Lowering: A Potential Pleiotropic Effect. J Am Heart Assoc. 2019; 8 (12): e013104. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.013104.

41. Rivas Galvez R. E., Morales Portano J. D., Trujillo Cortes R., et al. Reduction of epicardial adipose tissue thickness with PCSK9 inhibitors. Eur. Heart J. 2020; 41((Suppl. 2)): ehaa946-3008. https://doi.org/10.1093/ehjci/ehaa946.3008.

42. Ziyrek M., Kahraman S., Ozdemir E., et al. Metformin monotherapy significantly decreases epicardial adipose tissue thickness in newly diagnosed type 2 diabetes patients. Rev Port. Cardiol. 2019; 38: 419-423. https://doi.org/10.1016/j.repc.2018.08.010.

43. Братилова Е. С., Качнов В. А., Тыренко В. В. и др. Жировое депо сердца: вклад в развитие сердечно-сосудистых заболеваний, методы визуализации и возможности его коррекции. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2020; 3 (71): 211-216.

44. Dozio E. Epicardial adipose tissue GLP-1 receptor is associated with genes involved in fatty acid oxidation and white-to-brown fat differentiation: a target to modulate cardiovascular risk? Int. J. Cardiol. 2019; 292: 218-224. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.04.039.

45. Zheng H., Peng Y., Wang P., Su P., Zhao L. The integrative network of circRNA, miRNA and mRNA of epicardial adipose tissue in patients with atrial fibrillation. Am J Transl Res. 2022; 14 (9): 6550-6562.

46. Мустафина И. А., Ионин В. А., Долганов А. А. и др. Роль эпикардиальной жировой ткани в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2022; 27 (1S): 4872. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4872.

47. Сапельников О. В., Куликов А. А., Черкашин Д. И. и др. Фибрилляция предсердий: механизмы развития, подходы и перспективы терапии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020; 16 (1): 118-125. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-02-15.

48. Верткин А. Л., Зайратьянц О. В., Звягинцева Е. И. и др. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме. Лечащий Врач. 2008; 3: 71-77.

49. Cuevas-Ramos D., Mehta R., Aguilar-Salinas C. A. Fibroblast Growth Factor 21 and Browning of White Adipose Tissue. Front. Physiol. 2019; 10: 37. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00037.