Кардиотоксичность генноинженерной биологической терапии при иммуноопосредованных и онкологических заболеваниях

Введение. Благодаря научно-техническому прогрессу и достижениям общественного здравоохранения продолжительность жизни на планете продолжает увеличиваться, что приводит к смене доминирующих заболеваний от инфекционных к хроническим неинфекционным, проявляющимся системным воспалением. С помощью современных методов биотехнологий и инженерии удалось синтезировать генно-инженерные биологические препараты, способствующие увеличению продолжительности и качества жизни, улучшению прогноза многих нозологий, в том числе онкологических и иммуноопосредованных заболеваний. К сожалению, некоторые представители данной группы препаратов продемонстрировали кардиотоксический эффект, что у ряда пациентов становится причиной их отмены. Под кардиотоксичностью понимают различные нежелательные явления на фоне лекарственной терапии, связанные с воздействием на сердечно-сосудистую систему. Медикаментозная кардиотоксичность может появиться как во время, так и по окончании лечения. Эффективные стратегии прогнозирования и профилактики кардиотоксичности генно-инженерных биологических препаратов имеют большое значение. Одним из возможных способов профилактики является мультидисциплинарный подход к курации больных, получающих генно-инженерную биологическую терапию, а также их динамическое наблюдение и обследование. Вместе с тем некоторые исследования продемонстрировали кардиопротективный эффект некоторых представителей генно-инженерных биологических препаратов.

Заключение. В представленном литературном обзоре мы акцентировали внимание на том, как генно-инженерная биологическая терапия может негативно влиять на сердечно-сосудистую систему, способствуя развитию и прогрессированию кардиоваскулярных заболеваний, либо, напротив, оказывать кардиопротективное действие. Рассмотрев перспективы как ранней диагностики, так и профилактики кардиотоксичности генно-инженерных биологических препаратов, мы сосредоточили внимание на эффективных и доступных возможностях решения этой важной проблемы.

1. Картышева К. Ю., Оконенко Т. И., Румянцев Е. Е. и др. Значение генноинженерных препаратов в терапии новой коронавирусной инфекции и ревматоидного артрита. Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. 2022; 2 (127): 76-79. DOI: 10.34680/2076-8052.2022.2.

2. Adao R., de Keulenaer G., Leite-Moreira A., Bras-Silva C. Cardiotoxicity associated with cancer therapy: pathophysiology and prevention strategies. Rev Port Cardiol. 2013; 32 (5): 395-409. DOI: 10.1016/j.repc.2012.11.002.

3. Авагимян А. А., Мкртчян Л. Г., Геворкян А. А. и др. Взаимосвязь между химиотерапией и фибрилляцией предсердий: клиническое наблюдение. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021; 17 (5): 785-791. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-10-17.

4. Petrikovsky B., Nemova Y., Petrikovsky E. Russian Leaders and their Foreign Doctors: A Historical Review. LOJ Medical Sciences. 2019; 4 (1): 337-343. DOI: 10.32474/LOJMS.2019.04.000178.

5. Dodd R., Schofield D., Wilkinson T., Britton Z. Generating therapeutic monoclonal antibodies to complex multi-spanning membrane targets: overcoming the antigen challenge and enabling discovery strategies. Methods. 2020; 1 (180): 111-126. DOI: 10.1016/j.ymeth.2020.05.006.

6. Sadeghalvad M., Rezaei N. Introduction on monoclonal antibodies. Monoclonal Antibodies. 2021. DOI: 10.5772/intechopen.98378.

7. Frank L., Visseren J., Francois M., 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: developed by the task force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the european society of cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the european association of preventive cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021; 42 (34): 3227–3337. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484.

8. Kumar M., Thangavel C., Becker R., Sadayappan S. Monoclonal antibody-based immunotherapy and its role in the development of cardiac toxicity. Cancers (Basel). 2020; 13 (1): 86. DOI: 10.3390/cancers13010086.

9. Clark J., Dudler T, Marber M., Schwaeble W. Cardioprotection by an antiMASP-2 antibody in a murine model of myocardial infarction. Open Heart. 2018; 5 (1): e000652. DOI: 10.1136/openhrt-2017-000652.

10. Varricchi G., Galdiero M., Marone G., et al. Cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitors. ESMO Open. 2017; 2 (4): e000247. DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000247.

11. Селиверстова Д. В., Евсина О. В. Кардиотоксичность химиотерапии. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016; 15 (1): 50-57.

12. Alhussein M., Mokbel A., Cosman T., et al. Pertuzumab cardiotoxicity in patients with her2-positive cancer: a systematic review and meta-analysis. CJC Open. 2021; 14 (3): 1372-1382. DOI: 10.1016/j.cjco.2021.06.019.

13. Новикова Д. С., Удачкина Е. В., Кириллова И. Г., Попкова Т. В. Хроническая сердечная недостаточность у больных ревматоидным артритом (часть III): влияние противоревматической терапии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019; 15 (6): 820-830. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-6-820-830.

14. Sadeghalvad M., Rezaei N. Introduction on monoclonal antibodies. Monoclonal Antibodies. 2021. DOI: 10.5772/intechopen.98378.

15. Van Taunay J., Albelda M., Frias J., Lipinski M. Biologics and cardiovascular disease. J Cardiovasc Pharmacol. 2018; 72 (2): 77-85. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000595.

16. Guillermet A., Geneste M., Combe C., et al. CPC-149 Trimebutine: a case of abuse and possible dependence. European Journal of Hospital Pharmacy: Science and Practice. 2013; 20: A219. DOI: 10.1136/ejhpharm-2013-000276.606.

17. Zou J., Jing F. Cardiovascular adverse events associated with monoclonal antibody products in patients with covid-19. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15 (12): 1472. DOI: 10.3390/ph15121472.

18. Negro A., Brar B., Lee K. Essential roles of Her2/erbB2 in cardiac development and function. Recent Prog Horm Res. 2004; 59: 1-12. DOI: 10.1210/rp.59.1.1.

19. ElZarrad M., Mukhopadhyay P., Mohan N., et al. Correction: Trastuzumab alters the expression of genes essential for cardiac function and induces ultrastructural changes of cardiomyocytes in mice. PLoS One. 2014; 9 (1): e79543. DOI: 10.1371/annotation/3ba18ef8-8c9c-45ab-9bc5-ad571a54a28c.

20. Nemeth B., Varga Z., Wu W., Pacher P. Trastuzumab cardiotoxicity: from clinical trials to experimental studies. Br J Pharmacol. 2017; 174 (21): 3727-3748. DOI: 10.1111/bph.13643.

21. Park J., Youn J., Shim C., et al. Cardiotoxicity of trastuzumab in patients with HER2-positive gastric cancer. Oncotarget. 2017; 8 (37): 61837-61845. DOI: 10.18632/oncotarget.18700.

22. Durmaz S., Kurtoglu T., Barbarus E., et al. TNF-alpha inhibitor adalimumab attenuates endotoxin induced cardiac damage in rats. Acta Cir Bras. 2020; 35 (2): e202000202. DOI: 10.1590/s0102-865020200020000002.

23. Toufaily A. Severe cardiomyopathy induced by adalimumab administration for crohn’s disease. Austin Cardio & Cardiovasc Case Rep. 2020; 5 (1): 1035. DOI: 10.15761/JCCR.1000129.

24. Pai V., Nahata M. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents: incidence, treatment and prevention. Drug Saf. 2000; 22 (4): 263-302. DOI: 10.2165/00002018-200022040-00002.

25. Quagliariello V., Buccolo S., Iovine M., et al. PCSK9 inhibitor evolocumab reduces cardiotoxicity of doxorubicin and trastuzumab sequential treatment through myd88/nf-kb/mtorc1 pathways. Journal of the American College of Cardiology. 2021; 32 (5): 362. DOI: 10.1016/S0735-1097(21)04629-5.

26. Eiger D., Franzoi M. A., Ponde N., et al. Cardiotoxicity of trastuzumab given for 12 months compared to shorter treatment periods: a systematic review and meta-analysis of six clinical trials. ESMO Open. 2020; 5 (1): e000659. DOI: 10.1136/esmoopen-2019-000659.

27. Avila M. S., Siqueira S. R. R., Ferreira S. M. A., Bocchi E. A. Prevention and treatment of chemotherapy-induced cardiotoxicity. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2019; 15 (4): 267-273. DOI: 10.14797/mdcj-15-4-267.

28. Balmagambetova S., Tlegenova Z., Zholdin B., et al. Early diagnosis of chemotherapy-linked cardiotoxicity in breast cancer patients using conventional biomarker panel: a prospective study protocol. Diagnostics (Basel). 2022; 6 (12): 2714. DOI: 10.3390/diagnostics12112714.

29. Zhifei Xu, Zizheng Gao, Huangxi Fu, et al. PTX3 from vascular endothelial cells contributes to trastuzumab-induced cardiac complications. Cardiovascular Research. 2023; 119 (5): 1250-1264. DOI: 10.1093/cvr/cvad012.