Динамика хронической сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса при включении в стандартную терапию дапаглифлозина

Цель работы. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния дапаглифлозина на ключевые параметры, отражающие выраженность сердечной недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса.

Материалы и методы исследования. В исследование включены 30 пациентов мужского пола, средний возраст – 61,6 ± 11,1 года. Критерии включения в исследование: больные с хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса любого генеза, находящиеся на стандартной терапии хронической сердечной недостаточности, включающей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/антагонисты рецепторов ангиотензина II, β-блокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов. Определялся уровень мозгового натрийуретического пептида в крови, проводилась трансторакальная эхокардиоскопия с допплеровским картированием с определением фракции выброса по Симпсону, использовались тест шестиминутной ходьбы, опросник по здоровью EQ-5D, Монреальская шкала оценки когнитивных функций у исходной группы пациентов c хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса и через 6 месяцев на фоне включения в терапию ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.

Результаты. На фоне терапии дапаглифлозином отмечалось уменьшение уровня мозгового натрийуретического пептида до 1914,0 ± 500,7 пг/мл, р = 0,001, что на 36% меньше исходного показателя. Отмечалось нарастание фракции выброса левого желудочка на 15,1% от исходного значения (35,2 ± 8,6% исходно против 40,5 ± 10,8% на фоне включения ингибиторов натрийглюкозного котранспортера 2-го типа, р = 0,07). При проведении теста шестиминутной ходьбы выявлен статистически значимый прирост пройденной пациентом дистанции, что позволило сделать вывод об изменении функционального класса сердечной недостаточности по NYHA с III на II. При анализе показателя состояния здоровья, согласно соответствующему опроснику EQ-5D, отмечалось нарастание с 56,4 ± 20,4 до 65,8 ± 10,1. При оценке по Монреальской шкале показатели также улучшились: 24,4 ± 1,6 исходно против 25,3 ± 1,7 после включения в терапию ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, р = 0,34.

1. Bui A. L., Horwich T. B., Fonarow G. C. Epidemiology and risk profile of heart failure Nat Rev Cardiol. 2010; 8: 30-41.

2. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010, Lancet. 2012; 380 (9859): 2163-2196. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61729-2.

3. Shah K. S., Xu H., Matsouaka R. A., Bhatt D. L., Heidenreich P. A., Hernandez A. F., Devore A. D., Yancy C. W., Fonarow G. C. Heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction: 5-year outcomes. J Am Coll Cardiol. 2017; 70 (20): 2476-2486. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.08.074. Epub 2017 Nov 12. PMID: 29141781.

4. Wiviott S. D., Raz I., Bonaca M. P., Mosenzon O., Kato E. T., Cahn A., Silverman M. G., Zelniker T. A., Kuder J. F., Murphy S. A., Bhatt D. L., Leiter L. A., McGuire D. K., Wilding J. P. H., Ruff C. T., Gause-Nilsson I. A. M., Fredriksson M., Johansson P. A., Langkilde A. M., Sabatine M. S. DECLARE–TIMI 58 Investigators. dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019; 380 (4): 347-357. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10. PMID: 30415602.

5. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K. W., de Zeeuw D., Fulcher G., Erondu N., Shaw W., Law G., Desai M., Matthews D. R. CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377 (7): 644-657. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12. PMID: 28605608.

6. McMurray J. J. V., Solomon S. D., Inzucchi S. E., Køber L., Kosiborod M. N., Martinez F. A., Ponikowski P., Sabatine M. S., Anand I. S., Bělohlávek J., Böhm M., Chiang C. E.,Chopra V. K., de Boer R. A., Desai A. S., Diez M., Drozdz J., Dukát A., Ge J., Howlett J. G., Katova T., Kitakaze M., Ljungman C. E., Merkely B., Nicolau J. C., O'Meara E., Petrie M. C., Vinh P. N., Schou M., Tereshchenko S., Verma S., Held C., DeMets D. L., Docherty K. F., Jhund P. S., Bengtsson O., Sjöstrand M., Langkilde A. M. DAPA-HF Trial committees and investigators. dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019; 381 (21): 1995-2008. DOI: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19. PMID: 31535829.

7. Cherney D. Z., Perkins B. A., Soleymanlou N., Maione M., Lai V., Lee A., Fagan N. M., Woerle H. J., Johansen O. E., Broedl U. C., von Eynatten M. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2014; 129 (5): 587-597. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005081. Epub 2013 Dec 13. PMID: 24334175.

8. Chilton R., Tikkanen I., Cannon C. P., Crowe S., Woerle H. J., Broedl U. C., Johansen O. E. Effects of empagliflozin on blood pressure and markers of arterial stiffness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015; 17 (12): 1180-1193. DOI: 10.1111/dom.12572. Epub 2015 Oct 9. PMID: 26343814; PMCID: PMC5057299.

9. Zhang N., Feng B., Ma X., Sun K., Xu G., Zhou Y. Dapagliflozin improves left ventricular remodeling and aorta sympathetic tone in a pig model of heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Diabetol. 2019; 18 (1): 107. DOI: 10.1186/s12933-019-0914-1. PMID: 31429767; PMCID: PMC6702744.

10. Sano M. A new class of drugs for heart failure: SGLT2 inhibitors reduce sympathetic overactivity. J Cardiol. 2018; 71 (5): 471-476. DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.12.004. Epub 2018 Feb 4. PMID: 29415819.

11. Wan N., Rahman A., Hitomi H., Nishiyama A. The effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on sympathetic nervous activity. Front endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 421. DOI: 10.3389/fendo.2018.00421. PMID: 30093883; PMCID: PMC6070601.

12. Chhabra K. H., Morgan D. A., Tooke B. P., Adams J. M., Rahmouni K., Low M. J. Reduced renal sympathetic nerve activity contributes to elevated glycosuria and improved glucose tolerance in hypothalamus-specific Pomc knockout mice. Mol Metab. 2017; 6 (10): 1274-1285. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.07.005. Epub 2017 Jul 17. PMID: 29031726; PMCID: PMC5641634.

13. Fedak P. W., Verma S., Weisel R. D., Skrtic M., Li R. K. Cardiac remodeling and failure: from molecules to man (Part III). Cardiovasc Pathol. 2005; 14 (3): 109-119. DOI: 10.1016/j.carpath.2005.03.004. PMID: 15914295.

14. Lee T. M., Chang N. C., Lin S. Z. Dapagliflozin, a selective SGLT2 Inhibitor, attenuated cardiac fibrosis by regulating the macrophage polarization via STAT3 signaling in infarcted rat hearts. Free Radic Biol Med. 2017; 104: 298- 310. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.035. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28132924.

15. Kang S., Verma S., Hassanabad A. F., Teng G., Belke D. D., Dundas J. A., Guzzardi D. G., Svystonyuk D. A., Pattar S. S., Park D. S. J., Turnbull J. D., Duff H. J., Tibbles L. A., Cunnington R. H., Dyck J. R. B., Fedak P. W. M. Direct effects of empagliflozin on extracellular matrix remodelling in human cardiac myofibroblasts: novel translational clues to explain EMPA-REG OUTCOME Results. Can J Cardiol. 2020; 36 (4): 543-553. DOI: 10.1016/j.cjca.2019.08.033. Epub 2019 Aug 29. PMID: 31837891.

16. Tanaka H., Soga F., Tatsumi K., Mochizuki Y., Sano H., Toki H., Matsumoto K., Shite J., Takaoka H., Doi T., Hirata K.I. Positive effect of dapagliflozin on left ventricular longitudinal function for type 2 diabetic mellitus patients with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2020; 19 (1): 6. DOI: 10.1186/s12933-019-0985-z. PMID: 31910853; PMCID: PMC6947966.

17. Benetti E., Mastrocola R., Vitarelli G., Cutrin J. C., Nigro D., Chiazza F., Mayoux E., Collino M., Fantozzi R. Empagliflozin protects against diet-induced nlrp-3 inflammasome activation and lipid accumulation. J Pharmacol Exp Ther. 2016; 359 (1): 45-53. DOI: 10.1124/jpet.116.235069. Epub 2016 Jul 20. PMID: 27440421