Патогенетические аспекты влияния глифлозинов на эритропоэз и обмен железа у больных хронической сердечной недостаточностью

Введение. Прекрасно зарекомендовавшие себя в последнем десятилетии ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, среди которых дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин, в серии рандомизированных исследований продемонстрировали значительное снижение частоты госпитализаций и смертности у больных сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью. Препараты данной группы имеют уникальный гипогликемический механизм действия, восстанавливая почечную регуляцию уровня сахара крови, а также характеризуются низким риском развития нежелательных эффектов и хорошо переносятся больными. Наряду с широким спектром положительного воздействия глифлозинов на состояние пациентов и улучшение общего прогноза заболевания, все чаще в литературе стали появляться данные о снижении уровня железа в крови на фоне длительного приема препаратов этой группы.

Цель работы. Оценить патогенетические аспекты влияния глифлозинов на эритропоэз и метаболизм железа у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Материалы и методы. Проведен анализ зарубежных источников, в которых исследовалось влияние применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на эритропоэз и обмен железа у больных хронической сердечной недостаточностью. В данном обзоре рассмотрены патогенетические основы динамики показателей кроветворения у больных сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью. Разобраны изменения гематокрита, гемоглобина, количества ретикулоцитов и эритропоэтина, представленных в проспективных анализах.

Заключение. Повышение уровня гемоглобина, наблюдающееся при приеме глифлозинов, способствует улучшению оксигенации тканей, тем самым оказывая некоторый защитный эффект (в частности, кардиопротективное и нефропротективное действие). Однако активное использование железа в процессе эритропоэза приводит к увеличению уровней растворимых рецепторов трансферрина и железосвязывающей способности сыворотки крови в сочетании со снижением ферритина, коэффициента насыщения трансферрина и гепсидина. Таким образом, длительный прием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при положительном влиянии на уровень гемоглобина может приводить как минимум к латентному железодефициту, что требует контроля клинического анализа крови и проведения биохимического анализа крови с целью исследования обмена железа у пациентов, принимающих глифлозины. Для понимания значимости этой проблемы необходимо инициирование объемных когортных исследований.

1. Zhang J., Wei J., Jiang S., et al. Macula densa SGLT1-NOS1-tubuloglomerular feedback pathway, a new mechanism for glomerular hyperfiltration during hyperglycemia. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 2019; 4 (30): 578.

2. Schwarz Y., Klein P., Lev-Shalem L. Masked anemia and hematocrit elevation under sodium glucose transporter inhibitors: findings from a large real-world study. Acta Diabetologica. 2023. Р. 1-7.

3. K. Thiele K., Rau M., Niels-Ulrik K. Hartmann et al. Effects of empagliflozin on erythropoiesis in patients with type 2 diabetes: data froma randomized, placebo-controlled study. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2021; 12 (23): 2814-2818.

4. Tian Q., Guo K., Deng J., et al. Effects of SGLT2 inhibitors on haematocrit and haemoglobin levels and the associated cardiorenal benefits in T2DM patients: A meta-analysis. Journal of cellular and molecular medicine. 2022; 2 (26): 540-547.

5. Ghanim H., Abuaysheh S., Hejna J., et al. Dapagliflozin suppresses hepcidin and increases erythropoiesis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020; 4 (105): e1056-e1063.

6. Fuchs Andersen C., Omar M., Glenthøj A., et al. Effects of empagliflozin on erythropoiesis in heart failure: data from the Empire HF trial. European Journal of Heart Failure. 2023; 2 (25): 226-234.

7. Heyman S. N., Abassi Z. Gliflozins. Erythropoietin, and Erythrocytosis: Is It Renal Normoxia-or Hypoxia-Driven? Journal of Clinical Medicine. 2023; 14 (12): 4871.

8. Barutta F., Bernardi S., Gargiulo G., et al. SGLT2 inhibition to address the unmet needs in diabetic nephropathy. Diabetes/metabolism research and reviews. 2019; 7 (35): e3171.

9. Sano M., Takei M., Shiraishi Y., et al. Increased hematocrit during sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy indicates recovery of tubulointerstitial function in diabetic kidneys. Journal of clinical medicine research. 2016; 12 (8): 844.

10. Docherty K. F., Welsh P., Verma S., et al. Iron deficiency in heart failure and effect of dapagliflozin: findings from DAPA-HF. Circulation. 2022; 13 (146): 980-994.

11. H. J. Lambers Heerspink H. J., de Zeeuw D., Wie L., et al. Dapagliflozin a glucoseregulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2013; 9 (15): 853-862.

12. Ghanim H. and others. Dapagliflozin suppresses hepcidin and enhances erythropoiesis. J. Clin. Endocrinol. Metabo. 105, e1056-e1063. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa057 (2020).

13. Mazer S. D., et al. The effect of empagliflozin on erythropoietin levels, iron stores and erythrocyte morphology in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease. Blood circulation. 2020; 141 (8): 704-707. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044235.

14. McMurray J. J. V., et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N. Engl. J. Med. 2019; 381: 1995-2008: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303.

15. Zelniker T. A., et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of studies of cardiovascular outcomes. Lancet. 2019; 393: 31-39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X