Первые тысяча дней жизни – основа метаболического программирования. Как помочь ребенку на искусственном вскармливании?

   Введение. Первый год жизни малыша является уникальным периодом. Темпы роста в этом возрасте очень велики, идет интенсивное формирование всего организма, в том числе желудочно-кишечного тракта; в этих условиях происходит процесс формирования микробиоты, имеющей решающее влияние на усвояемость питательных веществ, состояние иммунитета, нервной и других систем. Этот период времени дает наибольшие возможности обеспечить оптимальное питание для нормального развития ребенка, являясь, по сути, открытым «окном возможностей». Важнейшими эпигенетическими факторами, определяющими экспрессию некоторых генов и, соответственно, здоровье человека, являются питание, стресс, физическая нагрузка и окружающая среда. Эпигенетика – наука о наследуемых свойствах организма, которые не связаны с изменением собственно нуклеотидной последовательности ДНК и могут быть не прямо, а опосредованно закодированы в геноме. В рамках концепции пищевого программирования нормализация массы тела будущей матери и полноценное питание с достаточным количеством макро- и микронутриентов являются крайне важными факторами, определяющими здоровье ребенка. Вскармливание младенца грудным молоком – это лучшее в отношении правильного развития и эпигенетического влияния из всех видов питания для грудного ребенка. Грудное молоко имеет оптимальный состав и максимальную биодоступность всех входящих в него веществ. К сожалению, существует ряд объективных причин, ограничивающих или делающих невозможным грудное вскармливание. В подобных случаях ребенок вскармливается адаптированными молочными смесями на основе коровьего или козьего молока. Для искусственного вскармливания необходимо выбирать современные качественные смеси, максимально приближенные по составу к грудному молоку и подобранные индивидуально с учетом состояния ребенка.

   Результаты. По данным многих исследований, козье молоко имеет некоторые особенности, в большей степени приближающие его к женскому молоку, в отличие от коровьего, и делающие привлекательным использование смесей на его основе. Козье молоко, как и женское, содержит исключительно A2 β-казеин. Имеющаяся разница белкового компонента коровьего и козьего молока способствует более легкому перевариванию смесей на основе козьего молока, благоприятствуя усвоению эпигенетически значимых питательных веществ. Молочные формулы смеси на основе козьего молока обогащены уникальным жировым комплексом, содержащим 42 % β-пальмитата, что еще больше приближает перевариваемость смесей к грудному молоку. На процесс метаболического программирования влияет состояние микробиоты кишечника младенца. Высокое содержание β-пальмитата оказывает благоприятное влияние на развитие микробиоты у детей на искусственном вскармливании и способствует здоровому метаболическому программированию. Важнейшим пребиотиком, субстратом и источником углерода для роста нормальной микрофлоры в кишечнике младенца являются олигосахариды грудного молока. Содержание олигосахаридов в козьем молоке значительно меньше, чем в женском (около 0,25-0,3 г/л), но выше, чем в коровьем (0,03-0,04 г/л). В козьем молоке содержится не менее 14 олигосахаридов, некоторые имеют молекулярное сходство, а 5 из них полностью идентичны олигосахаридам грудного молока и оказывают аналогичные благотворные эффекты. Таким образом, козье молоко – привлекательный естественный источник олигосахаридов для производства качественных молочных смесей.

1. Первая тысяча дней развития ребенка и нутритивное программирование: реально ли это? Генетика в руках педиатров. Медицинский совет. 2020; (1): 15-22. doi: 10.21518/2079-701X-2020-1-15-22.

2. Вообуев А. Н., Романчук Н. П., Булгакова С. В. Нейрогенетика мозга: сон и долголетие человека. Бюллетень науки и практики. 2021; 3 (7). doi: 10.33619/2414-2948/64.

3. Sarah Cusick, Georgieff M. K. The first 1,000 days of life: The brain’s window of opportunity. https://www.unicef-irc.org/article/958-the-first-1000-days-of-life-the-brains-window-of-opportunity.html.

4. Камалова А. А. Современные подходы к профилактике ожирения у детей. Рос. вестник перинатол. и педиатр. 2016; 61 (6): 43-48. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-6-43-48.

5. Максименко Л. В. Эпигенетика как доказательная база влияния образа жизни на здоровье и болезни. Профилактическая медицина. 2019; 22 (2): 115 120. doi: 10.17116/profmed201922021115.

6. Лукоянова О. Л., Боровик Т. Э. Нутритивная эпигенетика и эпигенетические эффекты грудного молока. Вопр. питания. 2015; 5: 4-15.

7. Романцова Т. И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины. Ожирение и метаболизм. 2011; 51: 5-19.

8. Здоровое питание матери: лучшее начало жизни. Всемирная организация здравоохранения, 2016.

9. Robinson S., Crozier S., Harvey N., et al. Modifiable early-ife risk factors for childhood adiposity and overweight: an analysis of their combined impact and potential for prevention. Am J Clin Nutr. 2015; 101: 368-375.

10. Климов Л. Я. и др. Роль эндокринной патологии матери в патогенезе нарушений внутриутробного и постнатального развития детей: современный взгляд в рамках концепции пищевого программирования (обзор литературы). doi: 10.21518/2079-701X-2018-17-38-46.

11. Бельмер С. В. Частные вопросы пищевого программирования: фетальное программирование. Вопросы детской диетологии. 2016; 14 (1): 26-31.

12. Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в российской Федерации. Методические рекомендации. М., 2019 г.

13. Громова О. А., Торшин И. Ю., Сонина Н. П., Керимкулова Н. В. Сколько нужно назначать омега-3 ПНЖК беременной? О профилактической, лечебной и избыточной дозе. О дозировании омега-3 ПНЖК при соматической и акушерской патологии. Вопросы эффективности и безопасности. Земский Врач. 2013; 3 (20).

14. Donnet-Hughes A., et al. Bioactive molecules in milk and their role in health and disease: the role of transforming growth factor-beta. Immunol. Cell Biol. 2000; 78: 74-79.

15. Karatas Z., Durmus Aydogdu S., Dinleyici E. C., et al. Breastmilk ghrelin, leptin, and fat levels changing foremilk to hindmilk: is that important for self-control of feeding? Eur J Pediatr. 2011; 170 (10): 1273-1280. doi: 10.1007/s00431-011-1438-1.

16. Украинцев С. Е., Самаль Т. Н. Грудное молоко, каким мы его не знали: хронобиология грудного молока. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (2): 148-151. DOI: 10.15690/vsp.v17i2.1881.

17. Лукоянова О. Л. Научное обоснование и разработка новых технологий организации и поддержки грудного вскармливания : диссертация ... д. м. н.: 14.01.08, 2017. 259 с.

18. Казюкова Т. В., Ильенко Л. И., Котлуков В. К. Козье молоко в питании детей грудного и раннего возраста. Педиатрия. 2017; 96 (1): 75-82.

19. Геппе Н. А., Мелешкина А. В., Яблокова Е. А., Чебышева С. Н. Достоинства адаптированных смесей на основе козьего молока при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста на искусственном вскармливании. Лечащий Врач. 2020; 3: 43-49. DOI: 10.26295/OS.2020.72.94.007.

20. Koletzko B., Chourdakis M., Grote V., et al. Regulation of early human growth: impact on long-term health. Ann Nutr Metab. 2014; 65: 99-107.

21. Захарова И. Н., Дмитриева Ю. А., Гордеева Е. А. Совершенствование детских молочных смесей – на пути приближения к женскому молоку. Медицинский совет. 2016; 1.

22. Рюмина И. И. Смеси на основе козьего молока при выборе искусственного вскармливания новорожденного и ребенка первого года жизни. Медицинский cовет. 2021; 1: 30-36.

23. Комарова О. Н. Возможные преимущества цельного козьего молока в детских адаптированных смесях для здорового ребенка. Лечащий Врач. 2021; 9 (24): 9-14. DOI: 10.51793/OS.2021.24.9.002.

24. Хавкин А. И., Васина М. Н., Новикова В. П. Биологическая роль казоморфинов (часть 1). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 196 (12): 102-109. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-196-12-102-109.

25. Jung T. H., Hwang H. J., Yun S. S., Lee W. J., Kim J. W., Ahn J. Y., Jeon W. M., Han K. S. Hypoallergenic and Physicochemical Properties of the A2 β-Casein Fractionof Goat Milk. Korean J Food SciAnimResour. 2017; 37 (6): 940-947. DOI: 10.5851/kosfa.2017.37.6.940.

26. Annet Maathuis, Robert Havenaar, Tao He, Susann Bellmann. Protein Digestionand Quality of Goat and Cow Milk Infant Formula and Human Milk Under Simulated Infant Conditions. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2017; 6 (65).

27. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с аллергией к белкам коровьего молока, 2015.

28. EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines. Primary prevention of food allergy. Allergy. 2014; 69: 590-601.

29. Геппе Н. А., Великорецкая М. Д., Шаталина С. И., Аксенова М. Б., Венерин А. А., Полянская А. В., Чебышева С. Н. Альтернативное введение молочных смесей на основе козьего молока: открытия и перспективы. Лечащий Врач. 2022; 5-6 (25): 46-53. DOI: 10.51793/OS.2022.25.6.008.

30. Меренкова С. П. Физиологическое значение нутриентного состава адаптированных молочных смесей. Вестник ЮУрГУ. 2013; 1 (1): 56-62.

31. Suganuma Tamaki, Workman J. L. Nucleotide Metabolism Behind Epigenetics. Frontiers in endocrinology. 2021; 12: 731648. DOI: 10.3389/fendo.2021.731648.

32. Мелешкина А. В., Геппе Н. А., Чебышева С. Н., Великорецкая М. Д., Дагбаева Д. В. Иммунитет, грудное молоко и молочные смеси: поиск оптимального баланса. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021; 2: 177-184.

33. Комарова О. Н. Влияние жирового компонента смесей на развитие ребенка. Лечащий Врач. 2013; 7: 76.

34. Боровик Т. Э., Семенова Н. Н., Лукоянова О. Л., Звонкова Н. Г., Скворцова В. А., Захарова И. Н., Степанова Т. Н. К вопросу о возможности использования козьего молока и адаптированных смесей на его основе в детском питании. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 8-16. doi: 10.15690/vsp.v12i1.553.

35. Bar-Yoseph F., Lifshitz Y., Cohen T., Malard P., Li Z., et al. SN2-Palmitate Im-proves Crying and Sleep in Infants Fed Formula with Prebiotics: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Clinics Mother Child Health. 2017; 14: 263. DOI: 10.1097/MPG.0000000000000971.

36. Гладышев М. И. Незаменимые полиненасыщенные жирные кислоты и их пищевые источники для человека. Journal of Siberian Federal University. Biology 4. 2012; 5: 352-386.

37. Price P. T., Nelson C. M., Clarke S. D. Omega-3 polyunsaturated fatty acid regulation of gene expression. Curr Opin Lipidol. 2000; 11 (1): 3-7. DOI: 10.1097/00041433-200002000-00002.

38. Куликов В. А., Гребенников И. Н. Резольвины, протектины и марезины – новые медиаторы воспаления. Вестник ВГМУ. 2012; 1 (11).

39. Hoffman D. R., Boettcher J. A., Diersen-Schade D. A. Toward optimizing vision and cogni-tion in term infants by dietary docosahexaenoic and arachidonic acid supplementation: A review of randomized controlled trials. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009; 81: 151-158.

40. Prentice P. M., Schoemaker M. H., Vervoort J., Hettinga K., Lambers T. T., van Tol E. A. F. Acerini C. L., Olga L., Petry C. J., Hughes I. A., et al. Human milk shortchain fatty acid composition is associated with adiposity in infants. J. Nutr. 2019; 149: 716-722.

41. Кожевников А. А., Раскина К. В., Мартынова Е. Ю. и др. Кишечная микробиота: современные представления о видовом составе, функциях и методах исследования. РМЖ. 2017; 17: 1244-1247.

42. Абдуллаева Г. Д., Аминова А. И., Продеус А. П. и др. О роли микробиоты кишечника в развитии пищевой аллергии с позиций современной интестинальной микробиологии. Вопросы детской диетологии. 2019; 17 (5): 62-69.

43. Bliss E. S., Whiteside E. The Gut-Brain Axis, the Human Gut Microbiota and Their Inte-gration in the Development of Obesity. FrontPhysiol. 2018; 9: 900. DOI: 10.3389/fphys.2018.00900. PMID: 30050464; PMCID: PMC6052131.

44. Хавкин А. И., Богданова Н. М., Новикова В. П. Биологическая роль зонулина и эффективность его использования в качестве биомаркера синдрома повышенной кишечной проницаемости. Рос. вестн. перинатол. и педиатр 2021; 66 (1): 31-38. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-1-31-38.

45. Николаева И. В., Царегородцев А. Д., Шайхиева Г. С. Формирование кишечной микробиоты ребенка и факторы, влияющие на этот процесс. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2018; 63 (3): 13-18. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-3-13-18.

46. Alessandra Consales идр.The hidden universe of human milk microbiome: origin, composition, determinants, role, and future perspectives European Journal of Pediatrics. 2022; 181: 1811-1820. doi: 10.1007/s00431-022-04383-1.

47. Wang L., Bravo-Ruiseco G., Happe R., He T., van Dijl J. M., Harmsen H. J. M. The effect of calcium palmitate on bacteria associated with infant gut microbiota. Microbiologyopen. 2021; 10 (3): e1187. DOI: 10.1002/mbo3.1187.

48. Menni C., Zierer J., Pallister T., Jackson M. A., Tao Long, Mohney R. P., Steves C. J., Spector T. D., Valdes A. M. Omega-3 fatty acids correlate with gut microbiome diversity and production of N-carbamylglutamate in middle aged and elderly women Scientific Reports 7, Article number: 11079, 2017.

49. Donovan S. M., Comstock S. S. Human Milk Oligosaccharides Influence Neonatal Mucosal and Systemic Immunity. Ann Nutr Metab. 2016; 69 Suppl. 2 (Suppl. 2): 42-51. DOI: 10.1159/000452818.

50. Daddaoua A., Puerta V., Requena P., et al. Goat milk oligosaccharides are anti-inflammatory in rats with hapten-induced colitis. J Nutr. 2006; 136 (3): 672-676. DOI: 10.1093/jn/136.3.672.

51. Steenhout P., Sperisen P., Martin F.-P., et al. Term infant formula supplemented with human milk oligosaccharides (2' fucosyllactose and lacto-N-neotetraose) shifts stool mi-crobiota and metabolic signatures closer to that of breastfed infants. FASEB J. 2016; 30 (Suppl. 1): 275-277.

52. Андреева И. В., Стецюк О. У. Эффективность и безопасность комбинации Lactobacillus acidophilus LA5 и Bifidobaсterium lactis BB-12. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 201; 2 (18).

53. Chen Y. L., Liao F. H., Lin S. H., Chien Y. W. A Prebiotic Formula Improves the Gastrointes-tinal Bacterial Flora in Toddlers. Gastroenterol Res Pract. 2016; 2016: 3504282.

54. He T., Woudstra F., Panzer F., Haandrikman A., Verkade H. J. , van Lee L. Goat Milk Based Infant Formula in Newborns: A Double-Blind Randomized Controlled Trial on Growth and Safety. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022; 75 (2): 215-220. DOI: 10.1097/MPG.0000000000003493.

55. Диета кормящей мамы: что должен и может рекомендовать педиатр. Обзор образовательного онлайн-семинара. Обзор выступления И. Н. Захаровой, А. Е. Кучиной. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 3: 20-27. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dieta-kormyaschey-mamy-chto-dolzhen-i-mozhet-rekomendovat-pediatr-obzor-obrazovatelnogo-onlayn-seminara?ysclid=lq276w1y6c808130653.

56. Fidler Mis N., Braegger C., Bronsky Ji. at all. Sugar in Infants, Children and Adolescents: A Position Paper of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2017; 6 (65): 681-696. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001733.