Генетический паспорт как основа первичной и вторичной профилактики инфаркта мозга у лиц молодого возраста

Введение. Множество исследований по изучению генетических факторов риска возникновения ишемического инсульта доказывают мультифакторность заболевания, когда в его развитии одновременно задействовано несколько генов, оказывающих детерминирующее влияние на различные звенья патогенеза. Выявление генетических предпосылок к развитию инсульта – важный фактор его первичной и вторичной профилактики, особенно у лиц молодого и среднего возраста, имеющих отягощенную наследственность. Цель работы. Разработка комплексных клинико-генетических критериев различных патогенетических вариантов ишемического инсульта для контроля профилактических мероприятий первичных и повторных нарушений мозгового кровообращения.

Материалы и методы. Проанализированы генетические, клинические и лабораторные результаты обследования 230 человек: пациентов с ишемическим инсультом – I группа состояла из 180 молодых пациентов в среднем возрасте 33,4 ± 6,57 года (от 22 до 45 лет), из них 55% женщин и 45% мужчин. Из 180 больных 38 молодых пациентов (21,11 %) испытали повторный ишемический инсульт. II группа – 50 пожилых пациентов с ишемическим инсультом в среднем возрасте 73,4 ± 8,24 года (от 52 до 100 лет), из них 70% женщин и 30% мужчин. III группа (контроль) состояла из 50 практически здоровых молодых участников в среднем возрасте 31,5 ± 5,82 года (от 20 до 43 лет), из них 45% женщин и 55% мужчин. Всем исследуемым однократно выполнены анализы венозной крови для выявления генетических полиморфизмов системы гемостаза, иммунного ответа, эндотелиальной функции, липидного обмена.

Результаты. Выявлены значимые факторы вероятности возникновения ишемического инсульта на уровне полиморфизма генов, контролирующих гипергомоцистеинемию: метилентетрагидрофолатредуктазы – MTHFR (A1298C) (р = 0,012), метионинсинтазы – MTR (A2756G) (р = 0,014), метилентетрагидрофолатредуктазы – MTHFR (C677T) (р = 0,024); артериальную гипертензию: рецептора ангиотензина IIA – GTR1 (A1166C) (р = 0,097), G-белка бета 3 – GNB3 (C 825T) (р = 0,108); иммунный ответ: интерлейкина-6 (G-174 C) (р = 0,007); аспиринорезистентность: тромбоцитарного рецептора фибриногена GP III a (HPA1-1 a/1 b) р = 0,0883; ингибитора активатора плазминогена – PAI-1 (5G/4G) (р = 0,106). Высокий коэффициент прогнозирования возникновения ишемического инсульта (1,79 ± 0,07), в зависимости от генетического полиморфизма выявлен у молодых людей по сравнению с пожилыми пациентами и здоровыми донорами. Установлено, что наличие мутаций в генах, контролирующих гипергомоцистеинемию, иммунный ответ, свертывающую систему крови, имеет важное патогенетическое значение в прогнозировании риска возникновения ишемического инсульта в молодом возрасте. Полученные данные указывают на целесообразность включения генетического исследования в стандарт диагностики ишемического инсульта в молодом возрасте, что позволит оптимизировать методы диагностики и разработать меры профилактики повторных случаев заболевания.

Заключение. Исследование вклада факторов риска в вероятность развития ишемического инсульта позволило нам разработать методику первичной и вторичной профилактики инфаркта мозга, что на сегодняшний день является актуальной задачей, решение которой лежит в плоскости пересечения медицинской генетики и клинической неврологии.

1. Богданов А. Н., Добрынин Ю. В., Добрынина И. Ю., Сонина С. Н. «Эпидемиология, факторы риска и организация неотложной помощи при ишемическом инсульте в городском центре севера Западной Сибири (опыт 20-летнего изучения)». Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014; S2: 28-33.

2. Бондаренко Е. А. Полиморфные варианты генома человека и риск развития острого инсульта: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Гос. науч.-исслед. ин-т генетики и селекции промышленных микроорганизмов. М., 2011. 24 с.

3. Баранов В. С. Генетический паспорт-основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб: Изд-во Н-Л, 2009. С. 36-37.

4. Генетика человека по Фогелю и Мотулски. Проблемы и подходы. Под ред. М. Р. Спейчер, С. Е. Антонаракис, А. Г. Мотулски; пер. с англ. А. Ш. Латыпов и др.; научн. ред. В. С. Баранов, ред. Т. К. Кащеева, Т. В. Кузнецова. 4-е изд. СПб: Изд-во Н-Л, 2013. 1056 с.

5. Дутова Т. И., Пелешенко Е. И. Особенности предиктивного и прогностического генетического тестирования наследственной предрасположенности к ишемическому инсульту у лиц молодого возраста. Прикладные информационные аспекты медицины. 2018; 4 (21): 147-164.

6. Джиоева А. А., Вышлова И. А. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста. Вестник науки. 2019; 4 (13), vol. 2: 86-88.

7. Зорилова И. В. Молекулярно-генетические факторы риска тромбофилических состояний при ишемическом инсульте у пациентов молодого возраста: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2006. С. 4.

8. Сироткина О. В., Ласковец А. Б., Пчелина С. Н., Голдобин В. В., Вавилова Т. В. Молекулярно-генетический анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний – старое и новое. Медицинский алфавит. 2012; 2 (1): 34-38.

9. Пизова Н. В. Тромбофилии: генетические полиморфизмы и сосудистые катастрофы. М.: ИМА-ПРЕСС, 2013. 248 с.

10. Ekkert A., Šliachtenko A., Grigaitė J., Burnytė B., Utkus A., Jatužis D. Ischemic Stroke Genetics: What Is New and How to Apply It in Clinical Practice? Genes (Basel). 2021; 13 (1): 48. DOI: 10.3390/genes13010048. PMID: 35052389; PMCID: PMC8775228.

11. Munshi А. et al. J Neurol Sci. 2008; 1-2 (272): 132-135.