Особенности клиники, диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у лиц пожилого возраста

В настоящее время отмечен рост случаев воспалительных заболеваний кишечника с поздним дебютом у пожилых пациентов, что делает актуальным необходимость изучения особенностей патогенеза, клиники, диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у представителей данной возрастной группы. До 35% случаев воспалительных заболеваний кишечника впервые диагностируются у пациентов старше 60 лет. У данной категории больных чаще других наблюдаются маломанифестные формы воспалительных заболеваний кишечника с более частым возникновением внекишечных проявлений. Генетика вносит меньший вклад в патогенез воспалительных заболеваний кишечника, а возрастные изменения (дисбактериоз, нарушение барьерной функции кишечника, дисрегуляция иммунной системы и механизмов регенерации) играют более значимую роль. В пожилом возрасте чаще встречается язвенный колит. Превалируют малосимптомные формы с относительно стабильным течением. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать развитие гериатрических синдромов, мультиморбидности, полипрагмазии. Особое внимание следует уделять безопасности терапии с сохранением максимальной приверженности лечению. Следует избегать необдуманного назначения глюкокортикостероидов, а при наличии показаний чаще прибегать к стероидсберегающим схемам, особенно с применением препаратов 5-аминосалициловой кислоты. Среди этой группы выраженным клиническим преимуществом при минимальной частоте побочных эффектов обладает пролонгированная форма месалазина в виде микрогранул с полупроницаемой мембраной из этилцеллюлозы. При индукции ремиссии у пациентов пожилого возраста с легким или умеренно активным язвенным колитом может быть рассмотрено использование топических глюкокортикостероидов. Преимущества продолжения терапии препаратами 5-аминосалициловой кислоты на фоне применения генно-инженерных биологических препаратов и тиопуринов требуют дальнейшего осмысления. Риск оперативного лечения у пожилых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника сопоставим с таковым при дебюте данной патологии в молодом возрасте и не приводит к повышению хирургической заболеваемости или смертности по сравнению с более молодой когортой в отсроченном послеоперационном периоде

1. Burisch J., Jess T., Martinato M., Lakatos P. L. ECCO – EpiCom. The burden of inflammatory bowel disease in Europe // J Crohns Colitis. 2013; 7 (4): 322-337. DOI:10.1016/j.crohns.2013.01.010. Epub 2013 Feb 8. PMID:23395397.

2. Kaplan G. G. The global burden of IBD: from 2015 to 2025 // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 12 (12): 720-727. DOI:10.1038/nrgastro.2015.150. Epub 2015 Sep 1. PMID:26323879.

3. Gisbert J. P., Chaparro M. Systematic review with meta-analysis: inflammatory bowel disease in the elderly // Aliment Pharmacol Ther. 2014; 39 (5): 459-477. DOI:10.1111/apt.12616. Epub 2014 Jan 9. PMID:24405149.

4. Butter M., Weiler S., Biedermann L., Scharl M., Rogler G., Bischoff-Ferrari H. A., Misselwitz B. Clinical manifestations, pathophysiology, treatment and outcome of inflammatory bowel diseases in older people // Maturitas. 2018; 110: 71-78. DOI:10.1016/j.maturitas.2018.01.015.

5. Барановский А. Ю., Кондрашина Э. А. Клинические особенности воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в гериатрической практике // Успехи геронтологии. 2019. Т. 32. № 5. С. 837-842.

6. Ailing Liu, Hong Lv, Hongying Wang, Hong Yang, Yue Li, Jiaming Qian. Aging Increases the Severity of Colitis and the Related Changes to the Gut Barrier and Gut Microbiota in Humans and Mice // The Journals of Gerontology. 2020; Series A, vol. 75, Issue 7, р. 1284–1292. https://doi.org/10.1093/gerona/glz263).

7. Taleban S., Colombel J.-F., Mohler M. J., Fain M. J. Inflammatory bowel disease and the elderly: a review // J Crohns Colitis. 2015; 9 (6): 507-515. DOI:10.1093/ecco-jcc/jjv059.

8. Gower-Rousseau C., Vasseur F., Fumery M., et al. Epide-miology of inflammatory bowel diseases: new insights from a French population-based registry (EPIMAD) // Dig. Liver Dis. 2013. Vol. 45. P. 89-94.

9. Siegel C. A., Whitman C. B., Spiegel B. M. R., Feagan B., Sands B., Loftus E. V. Jr., Panaccione R., D'Haens G., Bernstein C. N., Gearry R., Ng S. C., Mantzaris G. J., Sartor B., Silverberg M. S., Riddell R., Koutroubakis I. E., O'Morain C., Lakatos P. L., McGovern D. P. B., Halfvarson J., Reinisch W., Rogler G., Kruis W., Tysk C., Schreiber S., Danese S., Sandborn W., Griffiths A., Moum B., Gasche C., Pallone F., Travis S., Panes J., Colombel J. F., Hanauer S., Peyrin-Biroulet L. Development of an index to define overall disease severity in IBD // Gut. 2018; 67 (2): 244-254. DOI:10.1136/gutjnl-2016-312648. Epub 2016 Oct 25. PMID:27780886.

10. Клинические рекомендации. Болезнь Крона. Российская гастроэнтерологическая ассоциация; Ассоциация колопроктологов России, 2020. Электронный ресурс URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/151 от 30.09.2020.

11. Клинические рекомендации. Язвенный колит. Российская гастроэнтерологическая ассоциация; Ассоциация колопроктологов России, 2020. Электронный ресурс, URL:http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/169 от 30.09.2020.

12. Hruz P., Juillerat P., Kullak-Ublick G. A., Schoepfer A. M., Mantzaris G. J., Rogler G. On behalf of Swiss IBDnet, an official working group of the Swiss Society of Gastroenterology. Management of the Elderly Inflammatory Bowel Disease Patient // Digestion. 2020; 101 Suppl 1: 105-119. DOI:10.1159/000503099. Epub 2020 Jan 14. PMID:31935714.

13. Ananthakrishnan A. N., Donaldson T., Lasch K., Yajnik V. Management of Inflammatory Bowel Disease in the Elderly Patient: Challenges and Opportunities // Inflamm Bowel Dis. 2017; 23 (6): 882-893. DOI:10.1097/MIB.0000000000001099.

14. Le Berre C., Roda G., NedeljkovicProtic M., Danese S., Peyrin-Biroulet L. Modern use of 5-aminosalicylic acid compounds for ulcerative colitis // Expert Opin Biol Ther. 2020; 20 (4): 363-378. DOI:10.1080/14712598.2019.1666101.

15. Harbord M., et al. // Journal of Crohn’s and Colitis. 2017: 769-784.

16. Torres J., et al. // Journal of Crohn’s and Colitis. 2020: 4-22.

17. De Vos M. Clinical pharmacokinetics of slow release mesalazine // Clin Pharmacokinet. 2000; 39 (2): 85-97.

18. Miner P., et al Safety and efficacy of controlled-release mesalamine for maintenance of remission in ulcerative colitis. Pentasa UC Maintenance Study Group // Dig Dis Sci. 1995; 40 (2): 296-304.

19. Freeman H. J. Medical management of ulcerative colitis with a specific focus on 5-aminosalicylates // Clin Med Insights Gastroenterol. 2012; 5: 77-83. DOI:10.4137/CGast.S8673. eCollection 2012.

20. Hanauer S. H., et al. Mesalamine capsules for treatment of active ulcerative colitis: results of a controlled trial // The American Journal of Gastroenterology. 1993: 88; 1188-1197. Copyright (1993), с разрешения Blackwell, Synergy.

21. Watanabe M., et al. Randomised clinical trial: evaluation of the efficacy of mesalazine (mesalamine) suppositories in patients with ulcerative colitis and active rectal inflammation – a placebo-controlled study // Aliment Pharmacol Ther. 2013: 38: 264-273.

22. Nagahori M., Kochi S., Hanai H., Yamamoto T., Nakamura S., Omuro S., Watanabe M., Hibi T. OPTIMUM Study Group. Real life results in using 5-ASA for maintaining mild to moderate UC patients in Japan, a multi-center study, OPTIMUM Study. BMC Gastroenterol. 2017; 17 (1): 47. DOI:10.1186/s12876-017-0604-y. PMID:28390410; PMCID:PMC5385245.

23. Bokemeyer B. et al. Mesalazine in left-side ulcerative colitis: Efficacy analyses from the PODIUM trial on maintenance of remission and mucosal healing // Journal of Crohn’s and Colitis. 2012: 6: 476-482.

24. Feuerstein J. D., Isaacs K. L., Schneider Y., Siddique S. M., Falck-Ytter Y., Singh S. AGA Institute Clinical Guidelines Committee. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis // Gastroenterology. 2020; 158 (5): 1450-1461. DOI:10.1053/j.gastro.2020.01.006. Epub 2020 Jan 13. PMID:31945371; PMCID: PMC7175923.

25. Rozich J. J., Dulai P. S., Fumery M., Sandborn W. J., Singh S. Progression of Elderly Onset Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Population-Based Cohort Studies // Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; S1542-3565 (20): 30267-6. DOI:10.1016/j.cgh.2020.02.048.

26. Webber Chan, Kariyawasam V. C., Shin Kim, Aviv V. Pudipeddi, Sudarshan Paramsothy, Hang Hock Shim, Fadi H. Mourad, Nik Ding, Marc Ferrante, Rupert W. Leong. Gastroenterologists' preference and risk perception on the use of immunomodulators and biological therapies in elderly patients with ulcerative colitis: an international survey // Еur J Gastroenterol Hepatol. 2020. DOI:10.1097/MEG.0000000000001768. Online ahead of print.

27. Card, et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2020; 51 (1): 149-157.

28. Cohen N. A., Plevris N., Kopylov U., Grinman A., Ungar B., Yanai H., Leibovitzh H., FlissIsakov N., Hirsch A., Ritter E., Ron Y., Shitrit A. B.-G., Goldin E., Dotan I., Horin S. B., Lees C. W., Maharshak N. Vedolizumab is effective and safe in elderly inflammatory bowel disease patients: a binational, multicenter, retrospective cohort study // United European Gastroenterol J. 2020; 2050640620951400. DOI:10.1177/2050640620951400. Online ahead of print.

29. Le Blanc J. F., Wiseman D., Lakatos P. L., Bessissow T. Elderly patients with inflammatory bowel disease: Updated review of the therapeutic landscape // World J Gastroenterol. 2019; 25 (30): 4158-4171. DOI: https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v25.i30.4158.

30. Shaffer S. R., Huang E., Patel S., Rubin D. T. Cost-Effectiveness of 5-Aminosalicylate Therapy in Combination With Biologics or Tofacitinib in the Treatment of Ulcerative Colitis // Am J Gastroenterol. 2021; 116 (1): 125-133. DOI:10.14309/ajg.0000000000000847.

31. Choi Y. I., Kim T. J., Park D. K., Chung J. W., Kim K. O., Kwon K. A., Kim Y. J. Comparison of outcomes of continuation/discontinuation of 5-aminosalicylic acid after initiation of anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in patients with inflammatory bowel disease // Int J Colorectal Dis. 2019; 34 (10): 1713-1721. DOI:10.1007/s00384-019-03368-1.

32. Еrnstein C. N., Tenakoon A., Singh H., Targownik L. E. Continued 5ASA use after initiation of anti-TNF or immunomodulator confers no benefit in IBD: a population-based study // Aliment Pharmacol Ther. 2021; 54 (6): 814-832. DOI:10.1111/apt.16518.

33. Roth R., Schreiner P., Rossel J.-B., Misselwitz B., Scharl M., Rogler G., Biedermann L. P604 Biologics with or without a combination with 5-ASA in ulcerative colitis: frequency of usage and effect on the course of disease in the Swiss IBD-Cohort study // Journal of Crohn's and Colitis. 2019. Vol. 13, Issue Supplement_1, р. S418. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.728.

34. Ungaro R. C., Limketkai B. N., Jensen C. B., Allin K. H., Agrawal M., Ullman T., Colombel J. F., Jess T. Stopping 5-aminosalicylates in patients with ulcerative colitis starting biologic therapy does not increase the risk of adverse clinical outcomes: analysis of two nationwide population-based cohorts // Gut. 2019; 68 (6): 977-984. DOI:10.1136/gutjnl-2018-317021.

35. Alexakis C., Saxena S., Chhaya V., Cecil E., Curcin V., Pollok R. Do Thiopurines Reduce the Risk of Surgery in Elderly Onset Inflammatory Bowel Disease? A 20-Year National Population-Based Cohort Study // Inflamm Bowel Dis. 2017; 23 (4): 672-680. DOI:10.1097/MIB.0000000000001031.

36. Harbord M., et al. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management // Journal of Crohn’s and Colitis. 2017; 1-24.

37. Danese S., Siegel C. A., Peyrin-Biroulet L. // Aliment Pharmacol Ther. 2014; 39 (10): 1095-1103.

38. Feuerstein J. D., Curran T., Alvares D., Alosilla M., Lerner A., Cataldo T., Falchuk K. R., Poylin. Surgery for ulcerative colitis in geriatric patients is safe with similar risk to younger patients // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019; 31 (11): 1356-1360. DOI:10.1097/MEG.0000000000001529.