Гибридный тип диабета у пациента с медленно развивающимся иммуноопосредованным диабетом и генетическими маркерами предрасположенности к сахарному диабету 2 типа и ожирению. Клиническое наблюдение

Мы представляем клинический случай мужчины 40 лет, европеоидной расы, с дебютом сахарного диабета в 27 лет. Манифестация диабета с учетом наличия избытка массы тела была расценена как сахарный диабет 2 типа, однако назначенные таблетированые сахароснижающие препараты пациент получал на протяжении всего 6 месяцев и в последующем был переведен на интенсивную схему инсулинотерапии в связи с неудовлетворительными показателями гликемии. Диагностический поиск возобновлен спустя 6 лет после постановки диагноза для уточнения типа диабета. Этот период наблюдения наглядно продемонстрировал типичное течение LADA-диабета. Постепенное снижение уровня С-пептида, абсолютная потребность в инсулинотерапии через 6 месяцев от выявления диабета, а также положительные аутоиммунные маркеры (антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты) свидетельствуют в пользу относительно редкого варианта диабета. Давно привлекает внимание идея «гибридных» форм диабета, так как в основе их патогенеза могут лежать различные варианты повреждения β-клеток, что влияет на течение, прогноз и клиническую тактику. В частности, на примере LADA-диабета можно проследить, какие именно генетические маркеры ответственны за повреждение β-клеток поджелудочной железы, так как фенотипически LADA представляет собой гибрид диабета 1 и 2 типа, что дает основания воспринимать генетическую характеристику LADA как сочетание вариантов генов, связанных как с диабетом 1 типа, так и с диабетом 2 типа. Пациенту проводилось генетическое тестирование по 9 основным генам, мутации в которых ответственны за предрасположенность к ожирению и развитие сахарного диабета 2 типа. По результатам данного исследования у пациента обнаружена гетерозиготная мутация в генах TCF7L2, CDKAL1, CDKN2A/2B. У пациента выявлен гибридный диабет, сочетающий как иммунологические маркеры LADA-диабета – положительные антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты, так и генетические маркеры сахарного диабета 2 типа (мутация в генах TCF7L2, CDKAL1, CDKN2A/2B). Данный клинический случай представляет особый интерес, так как количество больных с дебютом сахарного диабета в молодом возрасте и отсутствием признаков абсолютной инсулиновой недостаточности в дебюте заболевания неуклонно растет. Правильно подобранная сахароснижающая терапия с момента выявления заболевания играет одну из ключевых ролей для прогноза лечения сахарного диабета.

1. Tuomi T., Groop L. C., Zimmet P. Z., et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease // Diabetes. 1993; 42: 359-362.

2. Rasouli B., Ahlqvist E., Alfredsson L., et al. Coffee consumption, genetic susceptibility and risk of latent autoimmune diabetes in adults: a population-based casecontrol study // Diabetes Metab. 2018; 44: 354-360.

3. Maddaloni E., Lessan N., Al Tikriti A., et al. Latent autoimmune diabetes in adults in the united arab emirates: clinical features and factors related to insulin-requirement // PLoS One. 2015; 10 (8): e0131837.

4. Buzzetti R., Tuomi T., Mauricio D., et al. Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Consensus Statement From an International Expert Panel // Diabetes. 2020; 69 (10): 2037-2047.

5. Hawa M. I., Kolb H., Schloot N., et al. Action LADA consortium. Adult-onset autoimmune diabetes in Europe is prevalent with a broad clinical phenotype: Action LADA 7 // Diabetes Care. 2013; 36: 908-913.

6. Адрианова А. Е., Халтурина П. Б., Панова Д. Ю. Клинические признаки LADA и MODY у пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета 1 и 2 типа // FORCIPE. 2020. № S. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-priznaki-lada-i-mody-u-patsientov-sutanovlennym-diagnozom-saharnogo-diabeta-1-i2-tipa (дата обращения: 07.05.2022).

7. Andersen M. K., Sterner M., Forsén T., et al. Type 2 diabetes susceptibility gene variants predispose to adult-onset autoimmune diabetes // Diabetologia. 2014; 57: 1859-1868.

8. Lyssenko V., Lupi R., Marchetti P., et al. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes // J Clin Invest. 2007; 117 (8): 2155-2163.

9. Schäfer S. A., Machicao F., Fritsche A., et al. New type 2 diabetes risk genes provide new insights in insulin secretion mechanisms // Diabetes Res Clin Pract. 2011; 93 Suppl 1: 9-24.

10. Farch K., Pilgaard K., Knop F. K., et al. Incretin and pancreatic hormone secretion in Caucasian non-diabetic carriers of the TCF7L2 rs7903146 risk T allele // Diabetes Obes Metab. 2013; 15 (1): 91-95.

11. Scott R. A., Lagou V., Welch R. P. Large-scale association study using the Metabochip array reveals new loci influencing glycemic traits and provides insight into the underlying biological pathways // Nat Genet. 2012; 44 (9): 991-1005.

12. Franks P. W. Genetic risk scores ascertained in early adulthood and the prediction of type 2 diabetes later in life // Diabetologia. 2012; 55 (10): 2555-2558.

13. Sanghera D. K., Blackett P. R. Type 2 Diabetes Genetics: Beyond GWAS // J Diabetes Metab. 2012; 3 (05): 2-17.

14. Hjort R., Ahlqvist E., Andersson T., et al. Physical Activity, Genetic Susceptibility, and the Risk of Latent Autoimmune Diabetes in Adults and Type 2 Diabetes // J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105 (11): e4112-4123.

15. Andersen M. K., Sterner M., Forsén T., et al. Type 2 diabetes susceptibility gene variants predispose to adult-onset autoimmune diabetes // Diabetologia. 2014; 57 (9): 1859-1868.

16. Cervin C., Lyssenko V., Bakhtadze E., et al. Genetic similarities between latent autoimmune diabetes in adults, type 1 diabetes, and type 2 diabetes // Diabetes. 2008; 57 (5): 1433-1437.

17. Thomas E. R., Brackenridge A., Kidd J., et al. Diagnosis of monogenic diabetes: 10-year experience in a large multi-ethnic diabetes center // J Diabetes Investig. 2016; 7 (3): 332-337.

18. Shields B. M., McDonald T. J., Ellard S., et al. The development and validation of a clinical prediction model to determinethe probability of MODY in patients with young-onset diabetes // Diabetologia. 2012; 55: 1265-1272.

19. Бондарь И. А., Шабельникова О. Ю. Генетические основы сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2013; 16 (4): 11-16.

20. Buzzetti R., Tuomi T., Mauricio D., et al. Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Consensus Statement From an International Expert Panel // Diabetes. 2020; 69 (10): 2037-2047.