Генетические детерминанты когнитивного резерва как фундамент активного долголетия

Введение. Когнитивные функции человека – память, внимание, скорость обработки информации, исполнительные функции и интеллект – имеют выраженную полигенную основу. Современные полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) и метаанализы выявили множество генетических локусов, ассоциированных с когнитивными способностями. При этом значительная часть известных генов объединена в функциональные кластеры, контролирующие нейромедиаторные системы и нейропластичность. Современная наука существенно расширила представления о генетической архитектуре когнитивных функций. В настоящем обзоре систематизированы данные о ключевых генах и их полиморфных вариантах, ассоциированных с когнитивной деятельностью, с акцентом на гены, представленные в панели «MyNeuro», в сопоставлении с расширенным перечнем генов-кандидатов. Представлены результаты крупнейших полногеномных ассоциативных исследований и метаанализов последнего десятилетия. Показано, что эффекты отдельных генов имеют малый размер, а интегративный анализ полигенных рисков и эпигенетических модификаций открывает перспективы для персонализированной профилактики когнитивных нарушений.

Цель работы. Представить современные данные о генах, контролирующих когнитивные функции, систематизировав их по функциональным группам.

Заключение. Когнитивные функции контролируются сложной полигенной сетью, включающей гены нейромедиаторных систем (COMT, DRD2, SLC6A4, MAOA), нейропластичности (BDNF), метаболизма липопротеинов (APOE) и многие другие. Диагностическая панель «MyNeuro» охватывает обоснованный спектр маркеров, включающих серотониновую, дофаминовую и норадреналиновую системы, а также ключевые гены сохранения когнитивного статуса. Однако современная наука демонстрирует, что эффекты отдельных генов имеют малый размер, а прогностическая ценность ограниченных панелей уступает полигенным подходам. Интеграция генетических, эпигенетических и средовых данных открывает путь к персонализированной профилактике когнитивных нарушений, что является актуальным вызовом для нейрогеронтологии и предиктивной медицины. Интеграция принципов когнитивной геномики в систему превентивных мер создает основу для построения индивидуальных траекторий здорового долголетия.

1. Deary I. J., Johnson W., Houlihan L. M. Genetic foundations of human intelligence. Hum Genet. 2009; 1 (126): 215-232.

2. Davies G., Lam M., Harris S. E., et al. Study of 300,486 individuals identifies 148 independent genetic loci influencing general cognitive function. Nat Commun. 2021; 1 (12): 3395.

3. Savage J. E., Jansen P. R., Stringer S., et al. Genome-wide association meta-analysis in 269,867 individuals identifies new genetic and functional links to intelligence. Nat Genet. 2018; 7 (50): 912-919.

4. Eising E., Hoogman M., Franke B., et al. Beyond Single Variants: A Pathway-Based Approach to Explore the Genetic Basis of Memory. Mol Neurobiol. 2026; (63): 364.

5. Bilder R. M., Volavka J., Lachman H. M., et al. The catechol-O-methyltransferase polymorphism: relations to the tonic-phasic dopamine hypothesis and neuropsychiatric phenotypes. Neuropsychopharmacology. 2004; 11 (29): 1943-1961.

6. Egan M. F., Goldberg T. E., Kolachana B. S., et al. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia, Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 12 (98): 6917-6922.

7. Meyer-Lindenberg A., Nichols T., Callicott J. H., et al. Impact of complex genetic variation in COMT on human brain function. Mol Psychiatry. 2006; 9 (11): 867-877.

8. National Research Council (US) Panel on Neuroeconomics. Neuroeconomics: Decision Making and the Brain. Ed. by Glimcher P. W., Fehr E., Camerer C., et al. Washington (DC): National Academies Press (US), 2009. Chapter 15: Genes for Association Studies with Cognitive and Neural Phenotypes. Table 15-3.

9. Stelzel C., Basten U., Montag C., et al. Effects of dopamine-related gene-gene interactions on working memory performance in young adults. J Neurosci. 2010; 3 (30): 912-918.

10. Faraone S. V., Perlis R. H., Doyle A. E., et al. Molecular genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry. 2005; 11 (57): 1313-1323.

11. Генетическая панель «MyNeuro» My Genetics: описание и состав панели. Invitro.kg. Электрон. дан. Режим доступа: https://invitro.kg/analizes/for-doctors/83652957/ (дата обращения: 17.07.2026).

12. Нейрогенетика (MyNeuro) 12 генов (MyG). Юнилаб. Электрон. дан. Режим доступа: https://unilab.su/services/analyses/iuzhno-sakhalinsk/132/55981/ (дата обращения: 17.07.2026).

13. Hariri A. R., Mattay V. S., Tessitore A., et al. Serotonin transporter genetic variation and the response of the human amygdala. Science. 2002; 5580 (297): 400-403.

14. Payton A., Gibbons L., Davidson Y., et al. Influence of serotonin transporter gene polymorphisms on cognitive decline and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2005; 7 (26): 1011-1017.

15. MyNeuro – 10 генов. GCMI.ru. Электрон. дан. Режим доступа: https://gcmi.ru/analizy/biomaterial/krov/geneticheskie-polimorfizmy/geneticheskiy-chek-ap/myneuro-10-genov- (дата обращения: 17.07.2026).

16. Morilak D. A., Frazer A. Antidepressants and brain monoaminergic systems: a dimensional approach to understanding their behavioural effects in depression and anxiety disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2004; 2 (7): 193-218.

17. Egan M. F., Kojima M., Callicott J. H., et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003; 2 (112): 257-269.

18. Deary I. J., Yang J., Davies G., et al. Genetic contributions to human cognitive ability. Curr Opin Behav Sci. 2015; (4): 144-151.

19. Баранов В. С., Иванова М. В., Ткачук И. Б. Эпигенетические механизмы регуляции когнитивных функций: роль метилирования ДНК и модификаций гистонов. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2025; 4 (29): 510-521.

20. Баранов В. С., Иванова М. В., Ткачук И. Б. и др. Генетические и эпигенетические механизмы когнитивных функций. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2025; 4 (29): 520-532.

21. Eising E., Hoogman M., Franke B., et al. Pathway-based analysis of cognitive function identifies genes involved in neurodevelopment and synaptic plasticity. Mol Neurobiol. 2026; (63): Article 364.

22. De Quervain D. J., Papassotiropoulos A. Identification of a genetic cluster influencing memory performance and hippocampal activity in humans. Nat Neurosci. 2006; 7 (9): 936-939.

23. Kim H., Lee J., Park J., et al. APOE ε4 and cognitive decline: moderating effect of lifestyle. J Clin Med. 2023; 18 (12): 6012.

24. Small G. W., Bookheimer S. Y., Thompson P. M., et al. Apolipoprotein E and cognition. Annu Rev Med. 2020; (71): 177-188.

25. Sun Z., Wang J., Guo H., et al. Transgenerational inheritance of cognitive traits: role of non-coding RNAs and transposable elements. Neurosci Biobehav Rev. 2025; (159): 105614.