Системная красная волчанка и ангиогенез: клинические аспекты и подходы к терапии

Введение. Системная красная волчанка представляет собой аутоиммунное заболевание с многогранным патогенезом.

Цель работы. Оценить роль ангиогенеза при диагностике и лечении системной красной волчанки.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор научной литературы за период 2000-2025 годов с использованием баз данных PubMed, Scopus, Web of Science.

Результаты. Ангиогенез и повреждение микрососудистого эндотелия играют существенную роль в патогенезе системной красной волчанки. Фактор роста эндотелия сосудов, фактор роста гепатоцитов, стромальный клеточный фактор-1, плацентарный фактор роста, хемокины, интерлейкин-17F повышены у пациентов с системной красной волчанкой, особенно при активной фазе заболевания. Измерение уровня MFG-E8 в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой может быть полезным для оценки риска цереброваскулярных заболеваний или нейропсихиатрических проявлений, связанных с этими заболеваниями. Для исследования ангиогенеза дополнительно применяются тест на образование сосудистых трубок in vitro на матригеле и капилляроскопия ногтевого ложа. У пациентов с системной красной волчанкой наблюдается ускоренное развитие атеросклероза, что значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений. Эндотелиальная дисфункция, являющаяся одним из первых этапов атерогенеза, обнаруживается у пациентов с системной красной волчанкой даже при отсутствии у них сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Установлено, что исследование нарушения ангиогенеза показало высокую эффективность в диагностике системной красной волчанки. Для лечения системной красной волчанки возможно применять витамин D, экзосомы, мезенхимальные стволовые клетки. Подходы к терапии системной красной волчанки с учетом нарушений ангиогенеза являются перспективным направлением.

Заключение. Исследование нарушений ангиогенеза открывает широкие перспективы для индивидуализации диагностических и терапевтических подходов. Однако для внедрения этих методов в реальную медицинскую практику требуются создание унифицированных стандартов и проведение крупномасштабных исследований в разных центрах.

1. Barber M. R. W., Drenkard C., Falasinnu T., Hoi A., Mak A., Kow N. Y., Svenungsson E., Peterson J., Clarke A. E., Ramsey-Goldman R. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2021; 17 (9): 515-532. DOI: 10.1038/s41584-021-00668-1.

2. Maruotti N., Annese T., Cantatore F. P., Ribatti D. Macrophages and angiogenesis in rheumatic diseases. Vasc Cell. 2013; 5 (1): 11. DOI: 10.1186/2045-824X-5-11.

3. Gómez-Bernal F., Fernández-Cladera Y., Quevedo-Abeledo J. C., García-González M., González-Rivero A. F., de Vera-González A., Martín-González C., González-Gay M. Á., Ferraz-Amaro I. Vascular Endothelial Growth Factor and Its Soluble Receptor in Systemic Lupus Erythematosus Patients. Biomolecules. 2022; 12 (12): 1884. DOI: 10.3390/biom12121884.

4. Liu J., Wang X., Yang X., Yan Q., Wang S., Han W. Investigating the role of angiogenesis in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015; 24 (6): 621-627. DOI: 10.1177/0961203314556293.

5. Robak E., Woźniacka A., Sysa-Jedrzejowska A., Stepień H., Robak T. Circulating angiogenesis inhibitor endostatin and positive endothelial growth regulators in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2002; 11 (6): 348-355. DOI: 10.1191/0961203302lu199oa.

6. Zhan H., Li H., Liu C., Cheng L., Yan S., Li Y. Association of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor Levels With Autoimmune Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Immunol. 2021; 12: 674343. DOI: 10.3389/fimmu.2021.674343.

7. Wang L. S., Wang H., Zhang Q. L., Yang Z. J., Kong F. X., Wu C. T. Hepatocyte Growth Factor Gene Therapy for Ischemic Diseases. Hum Gene Ther. 2018; 29 (4): 413-423. DOI: 10.1089/hum.2017.217.

8. Robak E., Woźniacka A., Sysa-Jedrzejowska A., Stepień H., Robak T. Serum levels of angiogenic cytokines in systemic lupus erythematosus and their correlation with disease activity. Eur Cytokine Netw. 2001; 12 (3): 445-452.

9. Hoh B. L., Hosaka K., Downes D. P., Nowicki K. W., Wilmer E. N., Velat G. J., Scott E. W. Stromal cell-derived factor-1 promoted angiogenesis and inflammatory cell infiltration in aneurysm walls. J Neurosurg. 2014; 120 (1): 73-86. DOI: 10.3171/2013.9.JNS122074.

10. Robak E., Kulczycka L., Sysa-Jedrzejowska A., Wierzbowska A., Robak T. Circulating proangiogenic molecules PIGF, SDF-1 and sVCAM-1 in patients with systemic lupus erythematosus. Eur Cytokine Netw. 2007; 18 (4): 181-187. DOI: 10.1684/ecn.2007.0103.

11. Zhou Y., Tu C., Zhao Y., Liu H., Zhang S. Placental growth factor enhances angiogenesis in human intestinal microvascular endothelial cells via PI3K/ Akt pathway: Potential implications of inflammation bowel disease. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 470 (4): 967-974. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.073.

12. Rokni M., Khomeijani-Farahani M., Soltani T., Jamshidi A., Mahmoudi M., Farhadi E. Understanding the pleiotropic effects of CXCL10/IP-10 in the immunopathogenesis of inflammatory rheumatic diseases: Implications for better understanding disease mechanisms. Int Immunopharmacol. 2025; 153: 114456. DOI: 10.1016/j.intimp.2025.114456.

13. Lacotte S., Brun S., Muller S., Dumortier H. CXCR3, inflammation, and autoimmune diseases. Ann N Y Acad Sci. 2009; 1173: 310-317. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2009.04813.x.

14. Robak E., Kulczycka-Siennicka L., Gerlicz Z., Kierstan M., Korycka-Wolowiec A., Sysa-Jedrzejowska A. Correlations between concentrations of interleukin (IL)-17A, IL-17B and IL-17F, and endothelial cells and proangiogenic cytokines in systemic lupus erythematosus patients. Eur Cytokine Netw. 2013; 24 (1): 60-68. DOI: 10.1684/ecn.2013.0330.

15. Kishi C., Motegi S. I., Ishikawa O. Elevated serum MFG-E8 level is possibly associated with the presence of high-intensity cerebral lesions on magnetic resonance imaging in patients with systemic lupus erythematosus. J Dermatol. 2017; 44 (7): 783-788. DOI: 10.1111/1346-8138.13791.

16. Sakly N., Mirshahi P., Ducros E., Soria J., Ghedira I., Mirshahi M. Angiogenic activity in sera of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2009; 18 (8): 705-712. DOI: 10.1177/0961203309103087.

17. Ciołkiewicz M., Kuryliszyn-Moskal A., Klimiuk P. A. Analysis of correlations between selected endothelial cell activation markers, disease activity, and nailfold capillaroscopy microvascular changes in systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheumatol. 2010; 29 (2): 175-180. DOI: 10.1007/s10067-009-1308-7.

18. Vordenbäumen S., Sander O., Bleck E., Schneider M, Fischer-Betz R. Cardiovascular disease and serum defensin levels in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2012 ; 30 (3): 364-370.

19. Liu Y., Yu X., Zhang W., Zhang X., Wang M., Ji F. Mechanistic insight into premature atherosclerosis and cardiovascular complications in systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2022; 132: 102863. DOI: 10.1016/j.jaut.2022.102863.

20. Mak A., Kow N. Y. Imbalance between endothelial damage and repair: a gateway to cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. Biomed Res Int. 2014; 2014: 178721. DOI: 10.1155/2014/178721.

21. Komici K., Faris P., Negri S., Rosti V., García-Carrasco M., Mendoza-Pinto C., Berra-Romani R., Cervera R., Guerra G., Moccia F. Systemic lupus erythematosus, endothelial progenitor cells and intracellular Ca2+ signaling: A novel approach for an old disease. J Autoimmun. 2020; 112: 102486. DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102486.

22. Rafael-Vidal C., Martínez-Ramos S., Malvar-Fernández B., Altabás-González I., Mouriño C., Veale D. J., Floudas A., Fearon U., Reigosa J. M. P., García S. Type I Interferons induce endothelial destabilization in Systemic Lupus Erythematosus in a Tie2-dependent manner. Front Immunol. 2023; 14: 1277267. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1277267.

23. Reynolds J., Ray D., Alexander M. Y., Bruce I. Role of vitamin D in endothelial function and endothelial repair in clinically stable systemic lupus erythematosus. Lancet. 2015; 385 Suppl 1: S83. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60398-1.

24. Reynolds J. A., Haque S., Williamson K., Ray D. W., Alexander M. Y., Bruce I. N. Vitamin D improves endothelial dysfunction and restores myeloid angiogenic cell function via reduced CXCL-10 expression in systemic lupus erythematosus. Sci Rep. 2016; 6: 22341. DOI: 10.1038/srep22341.

25. Samavati S. F., Yarani R., Kiani S., HoseinKhani Z., Mehrabi M., Levitte S., Primavera R., Chetty S., Thakor A. S., Mansouri K. Therapeutic potential of exosomes derived from mesenchymal stem cells for treatment of systemic lupus erythematosus. J Inflamm (Lond). 2024; 21 (1): 20. DOI: 10.1186/s12950-024-00381-2.

26. Jones O. Y., McCurdy D. Cell Based Treatment of Autoimmune Diseases in Children. Front Pediatr. 2022; 10: 855260. DOI: 10.3389/fped.2022.855260.