Профилактика желчнокаменной болезни: взгляд с позиций коморбидного пациента

Введение. Распространенность желчнокаменной болезни в мире очень высока и составляет приблизительно 10-15% среди взрослых в западных странах, 3-10% – в странах Азии, частота увеличивается с возрастом, достигая 30-50% у лиц старше 70 лет. Пациенты пожилого возраста и/или лица с сопутствующими заболеваниями нередко имеют противопоказания для проведения холецистэктомии, в связи с этим особую актуальность приобретают профилактические мероприятия и мероприятия консервативной терапии. Учитывая высокую частоту коморбидных состояний у больных с желчнокаменной болезнью, данная терапия должна оцениваться как с позиций эффективности, так и безопасности всех сопутствующих и фоновых заболеваний.

Результаты. Литературные данные последних лет свидетельствуют о повышении риска заболеваний желчного пузыря и билиарной системы у коморбидных пациентов. Риск желчнокаменной болезни наиболее высок у пациентов с метаболическими нарушениями, у больных с сахарным диабетом 2-го типа, неалкогольной жировой болезнью печени, ожирением, инсулинорезистентностью и факторами образа жизни (нарушениями состава рациона питания, низкими уровнями потребления клетчатки и физической активности). Повышенный риск заболеваний желчного пузыря может быть связан с длительным применением агонистов рецепторов глюкагон-подобного пептида 1-го типа, бариатрическими вмешательствами по поводу лечения ожирения. Урсодезоксихолевая кислота – основа медикаментозной профилактики желчнокаменной болезни у данной категории пациентов. Она оказывает холеретическое действие; уменьшает содержание холестерина в желчи преимущественно путем дисперсии холестерина и формирования жидкокристаллической фазы; оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений; снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот; оказывает прямое гепатопротекторное действие и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчи; модулирует иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов на гепатоцитах, подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов; позволяет улучшить основные составляющие метаболического синдрома и добиться более выраженного эффекта при лечении ожирения. Учитывая, что низкое потребление пищевых волокон увеличивает риск желчнокаменной болезни, модификация нутритивного компонента – важная мера профилактики и лечения желчнокаменной болезни.

1. Cirillo D. J., Wallace R. B., Rodabough R. J., et al. Effect of estrogen therapy on gallbladder disease. JAMA. 2005; 293 (3): 330-339. DOI: 10.1001/jama.293.3.330.

2. Halldestam I., Kullman E., Borch K. Incidence of and potential risk factors for gallstone disease in a general population sample. Br J Surg. 2009; 96 (11): 1315-1322. DOI: 10.1002/bjs.6687.

3. Huang D., Lee J., Song N., Cho S., Choe S., Shin A. Gallstones, Cholecystectomy and the Risk of Hepatobiliary and Pancreatic Cancer: A Nationwide Population-based Cohort Study in Korea. J Cancer Prev. 2020; 25 (3): 164-72. DOI: 10.15430/JCP.2020.25.3

4. Aerts R., Penninckx F. The burden of gallstone disease in Europe. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2003; 18: 49-53. https://DOI.org/10.1046/j.0953-0673.2003.01721.x.

5. Клинические рекомендации «Желчнокаменная болезнь», одобрены Минздравом России, 2024 г. https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-zhelchnokamennaja-bolezn-odobreny-minzdravom-rossii_1/.

6. Yuk J. S., Park J. Y. Menopausal hormone therapy increases the risk of gallstones: Health Insurance Database in South Korea (HISK)-based cohort study. PLoS One. 2023; 18 (12): e0294356. DOI: 10.1371/journal.pone.0294356.

7. Saddique M. N., Saleem S., Shahid I., et al. The estrogen-gallstone connection: uncovering the pathways. Discov Public Health. 2024; 21, 113. https://DOI.org/10.1186/s12982-024-00232-8.

8. Loh N. Y., Wang W., Noordam R., Christodoulides C., Obesity F., et al. Distribution and Risk of Cancer in Women and Men: A Mendelian Randomisation Study. Nutrients. 2022; 14 (24). https://DOI.org/10.3390/nu14245259.

9. Yuan C., Jian Z., Feng S., Wang M., Xiang L., Li H., Jin X., Wang K. Do Obesity-Related Traits Affect Prostate Cancer Risk through Serum Testosterone? A Mendelian Randomization Study. Cancers (Basel). 2023; 15 (19): 4884. DOI: 10.3390/cancers15194884. PMID: 37835578; PMCID: PMC10571835.

10. Гриневич В. Б., Кравчук Ю. А., Арапханова М. М., Кон В. Е., Михайлова Л. В., Ратникова А. К. Роль желчных кислот в многообразии механизмов формирования печеночных проявлений метаболического синдрома. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 183 (11): 20-24. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-20-2.

11. Liao Q., Chen Y., Peng Q, Li C. Relationship between triglyceride-glucose index and gallstones risk: a population-based study. Front. Endocrinol. 2024; 15: 1420999. DOI: 10.3389/fendo.2024.1420999.

12. Rokicka D., Hudzik B., Wróbel M., Stołtny T., Stołtny D., Nowowiejska-Wiewióra A., Rokicka S., Gąsior M., Strojek K. Prognostic value of novel atherogenic indices in patients with acute myocardial infarction with and without type 2 diabetes, Journal of Diabetes and its Complications. 2024; 10 (38): 108850. ISSN 1056-8727. https://DOI.org/10.1016/j.jdiacomp.2024.108850.

13. Kan H.-P., Guo W.-B., Tan Y.-F., Zhou J., Liu C.-d., Huang Y.-Q. Statin use and risk of gallstone disease: A meta-analysis. Hepatol Res. 2015; 45: 942-948. DOI: 10.1111/hepr.12433.

14. Tan L., Jia F., Liu Y. Advances in research on the role of gut microbiota in the pathogenesis and precision management of gallstone disease. Front. Med. 2025; 12: 1535355. DOI: 10.3389/fmed.2025.1535355.

15. Методические рекомендации MP 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 22 июля 2021 г.).

16. Mullin S. M., Kelly A. J, Chathail M. B. N., Norris S., Shannon C. E., Roche H. M. Macronutrient Modulation in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease – the Molecular Role of Fatty Acids compared with Sugars in Human Metabolism and Disease Progression. Advances in Nutrition. 2025; 3 (16): 100375. ISSN 2161-8313. https://DOI.org/10.1016/j.advnut.2025.100375.

17. Ситкин С. И., Ткаченко Е. И., Вахитов Т. Я. Метаболический дисбиоз кишечника и его биомаркеры. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 12 (124): 6-29.

18. Anderson J., Allgood L., Lawrence A., Altringer L., Jerdack G., Hengehold D., Morel J. Cholesterol-lowering effects of psyllium intake adjunctive to diet therapy in men and women with hypercholesterolemia: meta-analysis of 8 controlled trials. The American journal of clinical nutrition. 2000; 71: 472-479. 10.1093/ajcn/71.2.472. https://DOI.org/10.1093/ajcn/71.2.472.

19. Marlett J. A., Fischer M. H. The active fraction of psyllium seed husk. Proceedings of the Nutrition Society. 2003; 62 (1): 207-209. DOI: 10.1079/PNS2002201.

20. Jovanovski E., Yashpal S., Komishon A., Zurbau A., Blanco Mejia S., Ho H. V. T., Li D., Sievenpiper J., Duvnjak L., Vuksan V. Effect of psyllium (Plantago ovata) fiber on LDL cholesterol and alternative lipid targets, non-HDL cholesterol and apolipoprotein B: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2018; 108 (5): 922-932. DOI: 10.1093/ajcn/nqy115. PMID: 30239559.

21. Государственный Реестр лекарственных средств, http://www.grls.rosminzdrav.ru.

22. https://pharma.eaeunion.org/.

23. Бакулин И. Г., Авалуева Е. Б., Серкова М. Ю. и др. Билиарный сладж: патогенез, этиология и лекарственная терапия. Терапевтический архив. 2021; 93 (2): 179-186. DOI: 10.26442/00403660.2021.02.2006.

24. Кучерявый Ю. А., Черёмушкин С. В. Оценка терапевтической эффективности референтного препарата урсодезоксихолевой кислоты и его аналогов в растворении билиарного сладжа: метаанализ. Consilium Medicum. 2022; 24 (5). DOI: 10.26442/20751753.2022.12.201429.

25. Carotti S., Guarino M. P., Cicala M., Perrone G., Alloni R., Segreto F., Rabitti C., Morini S. Effect of ursodeoxycholic acid on inflammatory infiltrate in gallbladder muscle of cholesterol gallstone patients. Neurogastroenterol Motil. 2010; 22 (8): 866-73, e232. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2010.01510.x. Epub 2010 Apr 20. PMID: 20426797.

26. Bessone F., Hillotte G. L., Ahumada N., Jaureguizahar F., Medeot A. C., Roma M. G. UDCA for Drug-Induced Liver Disease: Clinical and Pathophysiological Basis. Semin Liver Dis. 2024; 44 (1): 1-22. DOI: 10.1055/s-0044-1779520. Epub 2024 Feb 20. PMID: 38378025.

27. Оковитый С. В., Райхельсон К. Л., Ахмедов В. А., Вологжанина Л. Г., Гладков О. А., Гречишникова В. Р., Деева Т. А., Долгушина А. И., Жаркова М. С., Козлова И. В., Кондрашина Э. А., Маевская М. В., Марченко Н. В., Пазенко Е. В., Пирогова И. Ю., Прашнова М. К., Приходько В. А., Тарасова Л. В., Хлынов И. Б., Хлынова О. В. Гепатотропная терапия при лекарственных поражениях печени (совещание экспертов). Пермский медицинский журнал. 2025; 3 (42): 58-74. DOI: 10.17816/pmj42358-74.

28. Mao Q., Lin B., Zhang W., Zhang Y., Zhang Y., Cao Q, Xu M. Understanding the role of ursodeoxycholic acid and gut microbiomein non-alcoholic fatty liver disease: current evidence and perspectives. Front. Pharmacol. 2024; 15: 1371574. DOI: 10.3389/fphar.2024.1371574.

29. Lakić B., Škrbić R., Uletilović S., Mandić-Kovačević N., Grabež M., Šarić M. P., Stojiljković M. P., Soldatović I., Janjetović Z., Stokanović A., Stojaković N., Mikov M. Beneficial Effects of Ursodeoxycholic Acid on Metabolic Parameters and Oxidative Stress in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. J Diabetes Res. 2024; 2024: 4187796. DOI: 10.1155/2024/4187796. PMID: 38455850; PMCID: PMC10919985.

30. Méndez-Sánchez N., González V., Chávez-Tapia N., Ramos M. H., Uribe M. Weight reduction and ursodeoxycholic acid in subjects with nonalcoholic fatty liver disease. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Hepatol. 2004; 3 (3): 108-112. https://DOI.org/10.1111/j.1478-3231.2007.01567.x.

31. Rashidbeygi E., Rasaei N., Amini M. R., Salavatizadeh M., Mohammadizadeh M., Hekmatdoost A. The effects of ursodeoxycholic acid on cardiometabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2025; 25 (1): 125. DOI: 10.1186/s12872-025-04549-3. PMID: 39984850; PMCID: PMC11844182.

32. Rashidbeygi E., Rasaei N., Amini M. R., Salavatizadeh M., Mohammadizadeh M., Hekmatdoost A. The effects of ursodeoxycholic acid on cardiometabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC CardiovascDisord. 2025; 25 (1): 125. DOI: 10.1186/s12872-025-04549-3. PMID: 39984850; PMCID: PMC11844182.

33. Wahlström A., Kovatcheva-Datchary P., Ståhlman M., Bäckhed F., Marschall H.-U. Crosstalk between bile acids and gut microbiota and its impact on farnesoid X receptor signalling. Dig Dis. 2017; 35 (3): 246-250. https://DOI.org/10.1159/000450982.

34. Fiorucci S., Distrutti E. Bile acid-activated receptors, intestinal microbiota, and the treatment of metabolic disorders. Trends Mol Med. 2015; 21 (11): 702-714. DOI: 10.1016/j.molmed.2015.09.001.

35. Al-Salami H., Mamo J., Mooranian A., Negrulj R., Lam V., Elahy M., Takechi R. Long-term supplementation of microencapsulated ursodeoxycholic acid prevents hypertension in a mouse model of insulin resistance. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017; 125 (01): 28-32. DOI: 10.1055/s-0042-106084.

36. Schiedermaier P., Hansen S., Asdonk D., Brensing K.-A., Sauerbruch T. Effects of ursodeoxycholic acid on splanchnic and systemic hemodynamics. Digestion. 2000; 61 (2): 107-12. DOI: 10.1159/000007742.

37. Verbeke K. A., Boobis A. R., Chiodini A., et al. Towards microbial fermentation metabolites as markers for health benefits of prebiotics. Nutrition research reviews. 2015; 28 (1): 42-66. DOI: 10.1017/S0954422415000037.