Рекомбинантный фактор некроза опухолей — тимозин-α1 в сочетании с полихимиотерапией у больного раком поджелудочной железы (наблюдение из практики)

Введение. Несмотря на достижения последних лет, результаты лечения рака поджелудочной железы остаются достаточно скромными. Поиск путей преодоления иммунной резистентности рака поджелудочной железы и необходимость оптимизации стратегий лечения привлекают внимание к возможному сочетанному использованию полихимиотерапии и препарата цитокиногенетической терапии – фактора некроза опухолей – тимозина-α1 рекомбинантного.

Цель работы. Оценить эффективность и безопасность терапии препаратом фактора некроза опухолей – тимозином-α1 реком бинантным у больного раком поджелудочной железы на фоне полихимиотерапии.

Материалы и методы. Пациент И., 52 года, обратился в клинику в августе 2025 года по поводу рака поджелудочной железы, сТ4N1M0, III стадия, чрескожная биопсия опухоли поджелудочной железы (05.08.2025). Диагноз заболевания был подтвержден гистологически, выявлена протоковая аденокарцинома, G3. По данным иммуногистохимического исследования от 15.08.2025: BRCA1 wt, BRCA2 wt, PALB2 wt. Решением онкологического консилиума пациенту были назначены курсы полихимиотерапии по схеме FOLFIRINOX. Желая снизить вероятность возникновения и уменьшить выраженность нежелательных побочных эффектов, связанных с проведением полихимиотерапии, пациент обратился в клинику для одновременного проведения цитокиногенетической терапии. Контроль за состоянием пациента осуществлялся с учетом статуса Карновского, определения уровня раково-эмбрионального антигена, СА19-9, фактора некроза опухоли альфа. Для оценки ответа опухоли на проводимое лечение по критериям RECIST 1.1 использовалась компьютерная томография с внутривенным контрастированием.

Результаты. Пациенту был назначен препарат цитокиногенетической терапии – фактор некроза опухолей – тимозин-α1 рекомбинантный по схеме, разработанной в клинике. На фоне проведения сочетанной терапии пациент отметил постепенное улучшение общего самочувствия, уменьшение степени выраженности болевого синдрома, смог не только выполнять посильную работу по дому, но и частично вернуться к своей профессиональной деятельности. Токсичность лечения, связанная с применением полихимиотерапии, не превышала 1-2 степени по СТСАЕ 5.0 (тошнота и лейкопения 1-2 степени). Дополнительных побочных эффектов, связанных с использованием препарата фактора некроза опухолей – тимозина-α1 рекомбинантного, не отмечалось. При оценке опухолевого процесса по критериям RECIST 1.1 после 5 курсов цитокиногенетической терапии и 9 курсов полихимиотерапии достигнут частичный ответ, отмечено уменьшение таргетных очагов на 36,9% от исходного. В настоящее время пациент продолжает получать сочетанную терапию препаратом фактора некроза опухолей – тимозином-α1 рекомбинантным и полихимиотерапию. Продолжительность жизни пациента от момента установления диагноза заболевания составляет 7+ месяцев.

Заключение. Необходимо проведение дальнейших клинических исследований для определения роли сочетанной терапии препаратом фактора некроза опухолей – тимозином-α1 рекомбинантным и полихимиотерапии у больных раком поджелудочной железы.

1. Mannucci A., Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. СА: А Cancer J for Clinicians. 2026; 76 (Issue1): e70035. https://doi.org/10.3322/caac.70035.

2. Strobel O., Neoptolemos J., Jager D., et al. Optimizing the outcomes of pancreatic cancer surgery. Nat Rev Clin Oncol. 2019; 16 (1): 11-26. https://doi.org/10.1038/s41571-018-0112-1.

3. Dasari A., Shen C., Halperin D., et al. Trends in the incidence, prevalence, and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017; 3 (10): 1335-1342. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.0589.

4. Yamada D., Kobayashi S., Takahashi H., et al. Results of a randomized clinical study of gemcitabine plus nab-paclitaxel versus gemcitabine plus S-1 as neoadjuvant chemotherapy for resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (RCT, CSGO-HBP-015). Ann Surg Oncol. 2024; 31 (7): 4621-4633. https://doi.org/10.1245/s10434-024-15199-8.

5. Kim I. K., Diamond M. S., Yuan S., et al. Plasticity-induced repression of Irf6 underlies acquired resistance to cancer immunotherapy in pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Commun. 2024; 15 (1): 1532. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46048-7.

6. Wainberg Z. A., Hochster H. S., Kim E. J., et al. Open-label, phase I study of nivolumab combined with nab-paclitaxel plus gemcitabine in advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2020; 26 (18): 4814-4822. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-20-0099.

7. Илюшин А. Л., Бен Аммар А. М. Случай успешного лечения рака поджелудочной железы. Российский онкологический журнал. 2022; 27 (5): 243-250. https://doi.org/10.17816/onco456482.

8. Solmonese L., Lofiego M. F., Fazio C., et al. The Immunomodulatory Activity of Thymosin Alpha 1 on Tumor Cell Lines and Distinct Immune Cell Subsets. Onco Targets Ther. 2025; 18: 995-1012. https://doi.org/10.2147/OTT.S527785.

9. Wei Y. T., Wang X.-R., Yan C., et al. Thymosin α-1 reverses M2 polarization of tumor-associated macrophages during efferocytosis. Cancer Res. 2022; 82 (10): 1991-2002. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-4260.

10. Nevo N., Lee Goldstein A., Bar-David S., et al. Thymosin alpha 1 as an adjuvant to hyperthermic intraper-itoneal chemotherapy in an experimental model of peritoneal metastases from colonic carcinoma. Int Immunopharmacol. 2022; 111: 109166. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109166.

11. Yao S., Huang Q., Zou Y., et al. The efficacy and safety of thymosin alpha-1 combined with lenvatinib plus sintilimab in unresectable hepatocellular carcinoma: a retrospective study. Sci Rep. 2025, 15: 13960. https://doi.org/10.1038/s41598-025-97160-7.

12. Danielli R., Cisternino F., Giannarelli D., et al. Long-term follow up of metastatic melanoma patients treated with Thymosin alpha-1: Investigating immune checkpoints synergy. Expert Opin Biol Ther. 2018; 18 (sup. 1): 77-83. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.

13. Guo C.-L., Mei J.-D., Jia Y.-L., et al. Impact of thymosin α1 as an immunomodulatory therapy on long-term survival of non-small cell lung cancer patients after R0 resection: a propensity score-matched analysis. Chin Med J (Engl). 2021; 134 (22): 2700-2709. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000001819.

14. Sha L., Zhang H., Zhang X. Thymosin α1 combined with XELOX improves immune function and reduces serum tumor markers in colorectal cancer patients after radical surgery. Open Life Sci. 2024; 19 (1): 20220793. https://doi.org/10.1515/biol-2022-0793.

15. Mercogliano M. F., Bruni S., Mauro F., et al. Harnessing Tumor Necrosis Factor Alpha to Achieve Effective Cancer Immunotherapy. Cancers. 2021; 13 (3): 564. https://doi.org/10.3390/cancers13030564.

16. Илюшин А. Л., Красная Я. Л., Шабалкин П. И. Результаты открытого сравнительного исследования в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности лекарственного препарата Рефнот® (фактор некроза опухолей – тимозин-1 альфа рекомбинантный) в лечении диссеминированного тройного негативного рака молочной железы. Медицина. 2019; 7(3): 138-149. https://doi.org/10.29234/2308-9113-2019-7-3-138-149.