Неонатальная гипераммониемия: эволюция взглядов на патогенез, диагностику и лечение

Введение. Неонатальная гипераммониемия – это состояние, обусловленное повышенным содержанием аммиака в крови новорожденного как вследствие некоторых наследственных болезней обмена, так и возникающее на фоне тяжелой патологии перинатального периода. Под термином «неонатальная гипераммониемия» понимают повышение концентрации аммиака в сыворотке крови свыше 100 мкмоль/л для доношенных младенцев и более 150 мкмоль/л для недоношенных. Критическим считается уровень, превышающий 360 мкмоль/л (600 мкг/дл), поскольку он ассоциирован с высоким риском необратимых изменений со стороны головного мозга, печени, почек, других органов и систем и требует безотлагательного применения методов экстракорпоральной детоксикации. Проникнув в центральную нервную систему, аммиак запускает каскад патологических реакций, ключевой из которых является избыточное образование глутамина в клетках астроглии. Актуальность проблемы неонатальной гипераммониемии обусловлена не только ее жизнеугрожающим характером, сложностью своевременной диагностики вследствие неспецифичности клинических проявлений, но и высоким риском развития полиорганной недостаточности и летального исхода при несвоевременной коррекции гипераммониемии. Независимо от причины неонатальная гипераммониемия может стать жизнеугрожающей и привести к необратимому поражению клеток центральной нервной системы, печени и других органов.

Результаты. В настоящем обзоре проведен анализ современных представлений об этиопатогенезе неонатальной гипераммониемии, включая механизмы нейро- и цитотоксичности, классификацию этиологических факторов и клиническую семиотику. Особое внимание уделено дифференциально-диагностическому алгоритму, позволяющему разграничить первичные дефекты цикла мочевины, органические ацидемии и транзиторные состояния. Детально рассмотрены протоколы интенсивной терапии, включая фармакологические методы связывания аммиака, показания к экстракорпоральной детоксикации и долгосрочную стратегию ведения пациентов. Подчеркивается, что исход заболевания напрямую определяется своевременностью диагностики и незамедлительным началом патогенетической терапии.

1. Kido J., Matsumoto S., Häberle J., et al. Hyperammonemia in urea cycle disorders: A toxic metabolite for the brain. Pediatr Int. 2025; 67 (1): e70121. DOI: 10.1111/ped.70121.

2. Дегтярева А. В., Соколова Е. В., Печатникова Н. Л. Наследственные болезни обмена веществ с клинической манифестацией в периоде новорожденности. В кн.: Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н. Н. Володина, Д. Н. Дегтярева. 2-е изд. М.: ГЭОТАРМедиа, 2023. Т. 2. С. 512-545.

3. Hediger N., Landolt M. A., Diez-Fernandez C., Huemer M., Häberle J. The impact of ammonia levels and dialysis on outcome in 202 patients with neonatal onset urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2018; 41 (4): 689-698. DOI: 10.1007/s10545-018-0157-4.

4. Ni B., Qin M., Zhao J., Guo Q. A glance at transient hyperammonemia of the newborn: Pathophysiology, diagnosis, and treatment: A review. Medicine (Baltimore). 2022; 101 (48): e31796. DOI: 10.1097/MD.0000000000031796.

5. Häberle J. Primary hyperammonaemia: Current diagnostic and therapeutic strategies. J Mother Child. 2020; 24 (2): 32-38. DOI: 10.34763/jmotherandchild.20202402si.2015.000006.

6. Ma Q., Luo Y., Zhang X., et al. Case Report: Carglumic acid accelerates ammonia clearance in a neonate with methylmalonic acidemia. Front Pediatr. 2025; 13: 1651216. DOI: 10.3389/fped.2025.1651216.

7. Matsumoto S., Häberle J., Kido J., et al. Urea cycle disorders – update. J Hum Genet. 2019; 64 (9): 833-847. DOI: 10.1038/s10038-019-0614-3.

8. Yap S., Lamireau D., Feillet F., et al. Real-World Experience of Carglumic Acid for Methylmalonic and Propionic Acidurias: An Interim Analysis of the Multicentre Observational PROTECT Study. Drugs R D. 2024; 24 (1): 45-53. DOI: 10.1007/s40268-023-00449-z.

9. Hertz L., Song D., Peng L., Chen Y. Multifactorial Effects on Different Types of Brain Cells Contribute to Ammonia Toxicity. Neurochem Res. 2017; 42 (3): 721-736. DOI: 10.1007/s11064-016-1966-1.

10. Saudubray J. M., van den Berghe G., Walter J. H., eds. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 6th ed. Berlin, Heidelberg: Springer; 2016. DOI: 10.1007/978-3-662-49771-5.

11. Ceschia G., Parolin M., Longo G., Ronco C., Vidal E. Expanding the Spectrum of Extracorporeal Strategies in Small Infants with Hyperammonemia. Blood Purif. 2023; 52 (9-10): 729-736. DOI: 10.1159/000533486.

12. Dionisi-Vici C., Ogier de Baulny H. Emergency Treatments. In: Saudubray JM, et al., eds. Inborn Metabolic Diseases. Springer; 2016. P. 101-112.

13. Posset R., Garbade S. F., Boy N., et al. Transatlantic combined and comparative data analysis of 1095 patients with urea cycle disorders – a successful strategy for clinical research of rare diseases. J Inherit Metab Dis. 2019; 42 (1): 93-106. DOI: 10.1002/jimd.12031.

14. Summar M. L., Koelker S., Freedenberg D., et al. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013; 110 (1-2): 179-180. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.07.008.

15. Häberle J., Chakrapani A., Ah Mew N., Longo N. Hyperammonaemia in classic organic acidaemias: a review of the literature and two case reports. Orphanet J Rare Dis. 2018; 13 (1): 219. DOI: 10.1186/s13023018-0963-4.

16. Ah Mew N., Krivitzky L., McCarter R., Batshaw M., Tuchman M. Clinical outcomes of neonatal onset proximal versus distal urea cycle disorders do not differ. J Pediatr. 2013; 162 (2): 324-329.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2012.06.065.

17. Клинические рекомендации. Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот. 2021; 126 с.

18. Berry G. T., Demirbas D., Volpe J. J. Neonatal hyperammonemia. In: Volpe J. J., Inder T. E., Darras B. T., et al., eds. Volpe's Neurology of the Newborn. 7th ed. Philadelphia: Elsevier; 2025. 1240 p.

19. Захарова Е. Ю., Михайлова С. В., Николаева Е. А., Шеремет Н. Л. Митохондриальные заболевания: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024. 232 с.

20. Häberle J., Burlina A., Chakrapani A., et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders: First revision. J Inherit Metab Dis. 2019; 42 (6): 1192-1230. DOI: 10.1002/jimd.12100.

21. Raina R., Bedoyan J. K., Lichter-Konecki U., et al. Consensus guidelines for management of hyperammonaemia in paediatric patients receiving continuous kidney replacement therapy. Nat Rev Nephrol. 2020; 16 (8): 471-482. DOI: 10.1038/s41581-020-0267-8.

22. Куцев С. И., ред. Неонатальный скрининг: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 360 с.

23. Клинические рекомендации (методические рекомендации). Нарушения цикла образования мочевины. 2022. 67 с.

24. Enns G. M., Berry S. A., Berry G. T., et al. Survival after treatment with phenylacetate and benzoate for urea-cycle disorders. N Engl J Med. 2007; 356 (22): 2282-2292. DOI: 10.1056/NEJMoa066059.

25. Raina R., Nada A., Alhasan K., et al. Inborn errors of metabolism in neonates and pediatrics on varying dialysis modalities: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Nephrol. 2025; 40 (7): 2177-2188. DOI: 10.1007/s00467-024-06547-7.

26. Xu J., Wang L., Zhang Y., Chen Z. Continuous renal replacement therapy for severe transient hyperammonemia in a preterm infant weighing 1120 g: A case report. J Int Med Res. 2025; 53 (5): 03000605251340556. DOI: 10.1177/03000605251340556.

27. Макулова А. И., Тукабаев Г. П., Золотарева Л. С., Топоркова А. О. с соавт. Опыт проведения перитонеального диализа у новорожденных и детей первых месяцев жизни в условиях родовспомогательных учреждений и стационаров, не имеющих в своем составе диализных отделений. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11 (1): 19-27. DOI: 10.33029/2308-2402-2023-11-1-19-27.

28. Posset R., Gropman A. L., Nagamani S. C. S., et al. Impact of diagnosis and therapy on cognitive outcome in urea cycle disorders – Data from the UCDC and E-IMD registries. J Inherit Metab Dis. 2020; 43 (5): 1010-1022. DOI: 10.1002/jimd.12246.

29. Lichter-Konecki U., Caldovic L., Morizono H., Simpson K. Ornithine transcarbamylase deficiency. In: Adam M. P., Feldman J., Mirzaa G. M., et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington; 1993-2026. 2013 Aug 29 [updated 2022 Dec 01].

30. Чугунова О. Л., Иванов Д. О., Козлова Е. М., Сафина А. И., и соавт. Острое повреждение почек у новорожденных (проект клинических рекомендаций от 29.04.2019). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019; 7 (2): 68-81.

31. Valayannopoulos V., Baruteau J., Delgado M. B., et al. Carglumic acid enhances rapid ammonia detoxification in classical organic acidurias with a favourable risk-benefit profile: a retrospective observational study. Orphanet J Rare Dis. 2016; 11: 32. DOI: 10.1186/s13023-016-0406-z.

32. Инструкция по медицинскому применению препарата Карглумовая кислота (Аммолиджен). РУ ЛП-№(003379)-(РГ-RU) от 10.10.2023 [Электронный ресурс]. Регистр лекарственных средств России. URL: https://rls-ru.com/drugs/karglumovaya-kislota-89804 (дата обращения: 03.03.2026).