Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли

Введение. Нейроэндокринные опухоли – гетерогенная группа различных по локализации, характеру роста и клинической симптоматике новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток. Более половины нейроэндокринных опухолей возникают из эндокринной системы желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Данные опухоли являются относительно редкими новообразованиями, однако в последние годы частота их выявляемости возросла. Широкая распространенность клеток диффузной нейроэндокринной системы в организме обусловливает разнообразие локализации опухолей. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта состоят из различных клеток: G, ECL, S u др. Патогенез клинических проявлений функционально активных нейроэндокринных опухолей обусловлен действием секретируемых ими биоаминов и гормонов. Разделение нейроэндокринных новообразований на группы высоко- и низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей определяется с помощью выраженного в процентах индекса пролиферативной активности Кі-67. По особенностям происхождения и клинической симптоматике выделяют карциноидные опухоли без клинической симптоматики и с клинической картиной карциноидного синдрома. Для последнего типичны приливы, обусловленные выработкой гистамина и брадикинина, обладающих сосудорасширяющим эффектом. По функциональной активности гастроэнтеропанкреатические опухоли, имеющие наибольшее клиническое значение, классифицируются на карциноид, инсулиному, соматостатиному, глюкагоному, гастриному, ВИПому и АКТГ-эктопированный синдром. Нейроэндокринные опухоли входят в состав наследственных синдромов и заболеваний, таких как синдромы множественной эндокринной неоплазии 1 и 2, болезнь Гиппеля – Линдау, синдром Мак-Кьюна – Олбрайта – Брайцева, нейрофиброматоз 1-го типа, Карни-комплекс. Часть нейроэндокринных опухолей обладает длительным латентным течением, в связи с чем возникают диагностические трудности.

Заключение. Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы требует комплексного подхода для регресса клинической симптоматики, нормализации продукции гормонов, удаления опухоли и ее метастазов, улучшения качества жизни и увеличения выживаемости.

1. Pearse A. G. The diffuse neuroendocrine system: peptides, amines, placodes and the APUD theory. Prog Brain Res. 1986; (68): 25-31. https://doi.org/10.1016/s0079-6123(08)60229-0.

2. Яглов В. В., Яглова Н. В. Новые концепции биологии диффузной эндокринной системы: итоги и перспективы ее изучения. Вестник Российской Академии медицинских наук: Ежемесячный научно-теоретический журнал. 2012; (4): 74-81.

3. Вылегжанина Т. А. Диффузная эндокринная система (APUD-система): учебно-методическое пособие БГМУ. Минск, 2008. С. 12-35.

4. Панкратова Е. А., Шпрах З. С. Рецепторы к соматостатину: локализация и методы визуализации (обзор литературы). Российский биотерапевтический журнал. 2022; 21 (1): 10-20. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2022-21-1-10-20.

5. Yachida S., Vakiani E., White C. M., et al. Small cell and large cell neuroendocrine carcinomas of the pancreas are genetically similar and distinct from well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors. The American journal of surgical pathology. 2012; 36 (2): 173-184. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e3182417d36.

6. Vinik A. I., Silva M. P., Woltering E. A., et al. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas. 2009; 38 (8): 876-889. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77.

7. Norheim I., Theodorsson-Norheim E., Brodin E., Oberg K. Tachykinins in carcinoid tumors: their use as a tumor marker and possible role in the carcinoid flush. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63 (3): 605-612. https://doi.org/10.1210/jcem-63-3-605.

8. Доказательная эндокринология. 3-е изд., испр. и доп. Под ред. П. М. Камачо, Х. Гариба, Г. В. Сайзмора. Научные редакторы перевода академик РАН, профессор Г. А. Мельниченко, профессор Л. Я. Рожинская. М., 2023.

9. Faiss S., Pape U. F., Böhmig M., et al. Prospective, randomized, multicenter trial on the antiproliferative effect of lanreotide, interferon alfa, and their combination for therapy of metastatic neuroendocrine gastroenteropancreatic tumors the International Lanreotide and Interferon Alfa Study Group. J. Clin. Oncol. 2003; 21(14): 2689-2696.

10. Гафтон И. Г., Семиглазов В. В., Мацко Д. Е. и др. Нейроэндокринные опухли желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2016; 27 (2): 17-32.

11. Делекторская В. В. Морфологическая классификация нэйроэндокринных новообразований пищеварительной системы: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы. Успехи молекулярной онкологии. 2016; 3: 56-66.

12. Клинические рекомендации. Нейроэндокринные опухоли, 2021. Clinical guidelines. Neuroendocrine tumors, 2021. (In Russ.)

13. Сакаева Д. Д. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Креативная хирургия и онкология. 2010; 2: 84-87.

14. Коломей цева А. А., Горбунова В. А., Орел Н. Ф. и др. Низкодифференцированные ней роэндокринные новообразования желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Особенности современной классификации, диагностики и лечения. Злокачественные опухоли. 2018; 3: 13-20. https://doi.org/10.18027/2224–5057–2018–8–3–13–20.

15. Grahame-Smith D. G. The carcinoid syndrome. The American journal of cardiology. 1968; 21 (3): 376-387. https://doi.org/10.1016/0002-9149(68)90142-2.

16. Пинский С. Б., Белобородов В. А., Батороев Ю. К., Дворниченко В. В. Гормонально-активные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (инсулинома, гастринома). Сибирский медицинский журнал. 2015; 6: 12-17.

17. Dacha S., Razvi M., Massaad J., et al. Hypergastrinemia. Gastroenterology report. 2015; 3 (3), 201-208. https://doi.org/10.1093/gastro/gov004.

18. Маев И. В., Андреев Д. Н., Кучерявый Ю. А., Дичева Д. Т. Синдром Золлингера – Эллисона: современные аспекты диагностики и лечения. Россий ский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 4: 57-69.

19. Croughs R. J. M., Hulsmans H. A. M., Israel D. E., et al. Glucagonoma as part of the polyglandular adenoma syndrome. Amer. J. Med. 1972; 52 (5): 690-698.

20. Тлиш М. М., Наатыж Ж. Ю., Кузнецова Т. Г., Масько Д. И., Козырь Я. В. Некролитическая мигрирующая эритема как диагностический маркер рака поджелудочной железы. Лечащий Врач. 2021; 8 (24): 45-47. https://doi.org/10.51793/OS.2021.24.8.007.

21. Mosenia A., Ward C., Yee A., et al. Multifocal pancreatic PPoma in the setting of MEN1: Case report and review of literature. Int J Surg Case Rep. 2021; 83. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2021.106008.

22. Lam A. K., Ishida H. Pancreatic neuroendocrine neoplasms: Clinicopathological features and pathological staging. Histol Histopathol. 2021; 36 (4): 367-382. https://doi.org/10.14670/HH-18-288.

23. Егоров А. В., Кузин Н. М. Вопросы диагностики нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Практическая онкология. 2005; 6 (4): 2060212.

24. De Herder W. W., Zandee W. T., Hofland J., et al. Somatostatinoma. Iт Endotext. 2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279034/.

25. Кузнецов Н. С., Латкина Н. В., Добрева Е. А. АКТГ-эктопированный синдром: клиника, диагностика, лечение. Эндокринная хирургия. 2012; 1: 24-36.

26. Липатенкова А. К., Дзеранова Л. К., Пигарова Е. А., Рожинская Л. Я., Кочатков А. В. Клинический случай: синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (Мэн 1). Ожирение и метаболизм. 2012; 4 (33): 44-47.

27. Mindermann T., Wilson C. B. Pediatric pituitary adenomas. Neurosurgery. 1995; 36: 259-269.

28. Gibril F., Schumann M., Pace A., Jensen R. T. Multiple endocrine neoplasia type 1 and Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study of 107 cases and comparison with 1009 cases from the literature. Medicine Baltimore. 2004; 83 (1): 43-83.

29. Skinner M. A., DeBenedetti M. K., Moley J. F., et al. Medullary thyroid carcinoma in children with multiple endocrine neoplasia types 2A and 2B. J. Pediatr. Surg. 1996; 31 (1): 177-181.

30. Wray C. J., Rich T. A., Waguespack S. G., et al. Failure to recognize multiple endocrine neoplasia 2B: more common than we think? Ann. Surg. Oncol. 2008; 15: 293-230.

31. Huynh T. T., Pacak K., Brouwers F. M., et al. Different expression of catecholamine transporters in phaeochromocytomas from patients with von Hippel-Lindau syndrome and multiple endocrine neoplasia type 2. Eur. J. Endocrinol. 2005; 153: 551-563.

32. Chung S. Y., Jeun S. S., Park J. H. Disseminated Hemangioblastoma of the Central Nervous System without Von Hippel-Lindau Disease. Brain tumor research and treatment. 2014; 2: 96-101.

33. Happle R. The McCune-Albright syndrome: a lethal gene surviving by mosaicism. Clin Genet. 1986; 29 (4): 321-324.

34. Parvanescu A., Cros J., Ronot M., et al. Lessons from McCune-Albright syndrome-associated intraductal papillary mucinous neoplasms: GNAS activating mutations in pancreatic carcinogenesis. JAMA Surg. 2014; 149 (8): 858-862.

35. Boyd K. P, Korf B. R., Theos A. Neurofibromatosis type 1. J. Am. Acad. Dermatol. 2009; 61 (1): 1-14.

36. Rosai J., et al. Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology. 10th ed7, 2011.

37. Briassoulis G., Kuburovic V., Xekouki P., et al. Recurrent left atrial myxomas in Carney complex: a genetic cause of multiple strokes that can be prevented. J. Stroke. Cerebrovasc. Dis. Off. J. Natl. Stroke Assoc. 2012; 21 (8): 914.

38. Орлова Е. М., Карева М. А. Карни-комплекс – синдром множественных эндокринных неоплазий. Проблемы эндокринологии. 2012; 58 (3): 22 30.

39. Егоров А. В., Васильев И. А. Диагностика и лечение ней роэндокринных опухолей органов брюшной полости и забрюшинного пространства (обзор литературы). Фарматека. 2009; 2: 23-27.

40. Saqi A., Alexis D., Remotti F., Bhagat G. Usefulness of CDX-2 and TTF-1 in differentiating gastrointestinal from pulmonary carcinoids. Am. J .Clin. Pathol. 2005; 123 (3): 394-404. https://doi.org/10.1309/ukn6-pvrk-xhg4-22da.

41. Yamaguchi T., Machida, N., Morizane, C., et al. Multicenter retrospective analysis of systemic chemotherapy for advanced neuroendocrine carcinoma of the digestive system. Cancer. Sci. 2014; 105: 1176-1181.