Диабетическая полиневропатия: что нового?

Цель работы. В статье рассматривается одно из самых распространенных неврологических осложнений сахарного диабета 2-го типа – диабетическая полиневропатия, которая присутствует у каждого третьего пациента с сахарным диабетом 2-го типа и является самой частой причиной нетравматической ампутации нижних конечностей в большинстве стран с высоким уровнем дохода.

Результаты. Обобщаются имеющиеся современные данные о патогенезе, новейших методах диагностики и прогнозирования диабетической полиневропатии. Объясняется этапность симптоматики диабетической полиневропатии на основании современных представлений о первоначальном поражении немиелинизированных волокон и дальнейшем вовлечении в патологический процесс более толстых и хорошо защищенных миелинизированных волокон. Особое внимание уделяется показателям, доступным для определения в рутинной клинической практике и хорошо известным клиницистам: гомоцистеину, лептину, рутинным сердечно-сосудистым маркерам, соотношению альбумин/креатинин и др. Наряду с ними упоминаются и прогрессивные биохимические и молекулярно-генетические маркеры диабетической полиневропатии, которые имеют наибольшие шансы войти в клиническую работу в ближайшее время, такие как эндокан, исследование гена MAPK14. Обсуждаются факторы риска развития диабетической полиневропатии в процессе лекарственного и немедикаментозного лечения сахарного диабета 2-го типа и способы их коррекции. Среди таких факторов – возможный дефицит цианокобаламина на фоне приема бигуанидов, тиамина и пиридоксина на фоне ограничительных диет. Обосновывается необходимость их дополнительной дотации при диабетической полиневропатии. Приводится современная стратегия патогенетически обоснованной терапии диабетической полиневропатии, ее место в клинической практике и ожидаемая польза от ее применения, не только в контексте восполнения пула витаминов группы В, но и применения альфа-липоевой кислоты с антиоксидантной активностью. Выносится на обсуждение тренд последних лет – изучение предикторов ответа на лечение альфа-липоевой кислотой. Уделяется внимание особенностям патоморфоза диабетической полиневропатии в условиях новой реальности, которую создала пандемия COVID-19.

1. Hanewinckel R., van Oijen M., Ikram M. A., van Doorn P. A. The epidemiology and risk factors of chronic polyneuropathy. Eur J Epidemiol. 2016; 31 (1): 5-20.

2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 12 Retinopathy, neuropathy, and foot care: standards of care in diabetes-2024. Diabetes Care. 2024; 47 (Suppl 1): S231-S243.

3. Бирюкова Е. В., Ганненкова Е. С., Соловьева И. В. Диабетическая полинейропатия: чего мы достигли в понимании проблемы? РМЖ. 2020; 1: 14-19.

4. Boulton A. J. M., Armstrong D. G., Kirsner R. S., Attinger C. E., Lavery L. A., Lipsky B. A., et al. Diagnosis and management of diabetic foot complications. Compendia. 2018; 2018 (2).

5. Selvarajah D., Kar D., Khunti K., Davies M. J., Scott AR., Walker J., et al. Diabetic peripheral neuropathy: advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7: 938-948.

6. Elafros M. A., Andersen H., Bennett D. L., Savelieff M. G., Viswanathan V., Callaghan B. C., et al. Towards prevention of diabetic peripheral neuropathy: clinical presentation, pathogenesis, and new treatments. Lancet Neurology. 2022; 21 (10): 922-936.

7. Du W., Wang N., Li F., Jia K., An J., Liu Y., et al. STAT3 phosphorylation mediates high glucose-impaired cell autophagy in an HDAC1-dependent and -independent manner in Schwann cells of diabetic peripheral neuropathy. FASEB J. 2019; 33 (7): 8008-8021.

8. Liu Y. P., Shao S. J., Guo H. D. Schwann cells apoptosis is induced by high glucose in diabetic peripheral neuropathy. Life Sci. 2020; 248: 117459.

9. Cernea S., Raz I. Management of diabetic neuropathy. Metabolism: Clin Experimental. 2021; 123: 154867.

10. Sima A. A., Kamiya H. Diabetic neuropathy differs in type 1 and type 2 diabetes. Ann New York Acad Sci. 2006; 1084: 235-249.

11. Hur J., O’Brien P. D., Nair V., Hinder L. M., McGregor B. A., Jagadish H. V., et al. Transcriptional networks of murine diabetic peripheral neuropathy and nephropathy: common and distinct gene expression patterns. Diabetologia. 2016; 59 (6): 1297-1306.

12. Gu Y., Qiu Z. L., Liu D. Z., Sun G. L., Guan Y. C., Hei Z. Q., et al. Differential gene expression profiling of the sciatic nerve in type 1 and type 2 diabetic mice. Biomed Rep. 2018; 9 (4): 291-304.

13. Lachin J. M., Bebu I., Bergenstal R. M., et al. Association of Glycemic Variability in Type 1 Diabetes With Progression of Microvascular Outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes Care. 2017; 40 (6): 777-783.

14. Kirthi V., Perumbalath A., Brown E., et al. Prevalence of peripheral neuropathy in pre-diabetes: a systematic review. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9 (1).

15. Callaghan B. C., Little A. A., Feldman E. L., Hughes R. A. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 6: CD007543.

16. Lv N., Jia L., Liu F., Cheng L., Liu F., Kuang J., Chen X. Elevated circulating homocysteine concentrations delayed nerve conduction velocity and increase the risk of diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2024; 15: 1451758.

17. Peng H. Y., Man C. F., Xu J., Fan Y. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality; a meta-analysis of prospective studies. J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2015; 16 (1): 78-86.

18. Li M., Wu K., Chang J., Jiang W. C. A retrospective study on the time in range of blood glucose and type 2 diabetic peripheral neuropathy. BioMed Res Int. 2022; 2022: 2743679.

19. Clemente-Suárez V. J., Redondo-Flórez L., Beltrán-Velasco A. I., Martín-Rodríguez A., Martínez-Guardado I., Navarro-Jiménez E., LabordeCárdenas C. C., Tornero-Aguilera J. F. The Role of Adipokines in Health and Disease. Biomedicines. 2023; 11 (5): 1290.

20. Болотова Н. В., Курдиян М. С., Филина Н. Ю. Нейроэндокринные механизмы регуляции пищевого поведения (обзор). Саратовский научномедицинский журнал. 2020; 16 (3): 707-713.

21. Chen Z., Fu S., Lai S., Fu M., Du G. Association of circulating adiponectin and leptin levels with the risk of diabetic peripheral neuropathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2024; 15: 1505082.

22. Christensen D. H., Knudsen S. T., Gylfadottir S. S., et al. Metabolic Factors, Lifestyle Habits, and Possible Polyneuropathy in Early Type 2 Diabetes: A Nationwide Study of 5,249 Patients in the Danish Centre for Strategic Research in Type 2 Diabetes (DD2) Cohort. Diabetes Care. 2020; 43 (6): 1266-1275.

23. Andersen S. T., Witte D. R., Dalsgaard E. M., et al. Risk Factors for Incident Diabetic Polyneuropathy in a Cohort With Screen-Detected Type 2 Diabetes Followed for 13 Years: ADDITION-Denmark. Diabetes Care. 2018; 41 (5): 1068-1075.

24. Сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022 г.

25. Zhang H., Yang S., Wang H., Fareeduddin Mohammmed Farooqui H., Zhu W., Niu T., Zhang Z., Chen Y., Huang L., Zhang Y., He M., Song B., Feng S., Zhang H. Assessing the diagnostic utility of urinary albumin-to-creatinine ratio as a potential biomarker for diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus patients. Sci Rep. 2024; 14 (1): 27198.

26. Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases. Rev Cardiovasc Med. 2022; 23 (2): 73.

27. Алиева А. М., Резник Е. В., Байкова И. Е., Теплова Н. В., Макеева Л. М., Воронкова К. В., Хаджиева Н. Х., Модестова А. В., Тотолян Г. Г., Валиев Р. К., Ли А. М., Котикова И. А., Никитин И. Г. Эндокан – ключевой игрок при кардиоваскулярной патологии. Consilium Medicum. 2023; 25 (1): 20-28.

28. Jena P. P., Nanda R., Ghosh A., Patel S., Shah S., Mohapatra E. Endocan expression and correlation with other endothelial determinants in developing a score for early identification of diabetic peripheral neuropathy. Sci Rep. 2025; 15 (1): 850.

29. Ustinova M., Peculis R., Rescenko R., Rovite V., Zaharenko L., Elbere I., Silamikele L., Konrade I., Sokolovska J., Pirags V., Klovins J. Novel susceptibility loci identified in a genome-wide association study of type 2 diabetes complications in population of Latvia. BMC Med Genomics. 2021; 14 (1): 18.

30. Berger S. L., Kouzarides T., Shiekhattar R., Shilatifard A. An operational definition of epigenetics. Genes Dev. 2009; 23: 781-783.

31. Gao T., Luo J., Fan J., Gong G., Yang H. Epigenetic modifications associated to diabetic peripheral neuropathic pain (Review). Mol Med Rep. 2025; 31 (1): 28.

32. Berchtold P., Bolli P., Arbenz U., Keiser G. Disturbance of intestinal absorption following metformin therapy observations on the mode of action of biguanides. Diabetologia. 1969; 5 (6): 405-412.

33. Miller J. W. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018; 9 (4): 511S-518S.

34. The Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Aas A.-M., Axelsen M., et al. Evidencebased European recommendations for the dietary management of diabetes. Diabetologia. 2023; 66 (6): 965-985.

35. Malik N., Tonstad S., Paalani M., Dos Santos H., Luiz Do Prado W. Are longterm FAD diets restricting micronutrient intake? A randomized controlled trial. Food Sci Nutr. 2020; 8 (11): 6047-6060.

36. Hoyt C. S., Billson F. A. Optic neuropathy in ketogenic diet. Br J Ophthalmol. 1979; 63 (3): 191-194.

37. Pacei F., Tesone A., Laudi N., et al. The relevance of thiamine evaluation in a practical setting. Nutrients. 2020; 12 (9): 2810.

38. Vinik A. I. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy. Am. J. Med. 1999; 107: 17-26.

39. Michalak S., Michałowska-Wender G., Adamcewicz G., Wender M. B. Erythrocyte transketolase activity in patients with diabetic and alcoholic neuropathies. Folia Neuropathol. 2013; 51 (3): 222-226.

40. Wu H. H. L., McDonnell T., Chinnadurai R. Physiological Associations between Vitamin B Deficiency and Diabetic Kidney Disease. Biomedicines. 2023; 11 (4): 1153.

41. Спасов А. А., Соловьева О. А., Кузнецова В. А. Гликирование белков при сахарном диабете и возможности его фармакологической коррекции (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2017; 6 (51): 3-7.

42. Mascolo E., Vernì F. Vitamin B6 and Diabetes: Relationship and Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2020; 21 (10): 3669.

43. Beltramo E., Mazzeo A., Porta M. Thiamine and diabetes: back to the future? Acta Diabetol. 2021; 58 (11): 1433-1439.

44. Дубинина И. И., Берстнева С. В., Баранов В. В., Азимкова Л. В. Эффективность комбинированной терапии диабетической дистальной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Сахарный диабет. 2016; 19 (4): 315-321.

45. Воробьева О. В. Подходы к профилактике и лечению диабетической невропатии. ЭФ: неврология и психиатрия. 2012; 5: 42-48.

46. Отчет о результатах открытого, рандомизированного исследования сравнительной фармакокинетики препаратов Комбилипен® табс (ОАО «Фармстандарт-УфаВиТА», Россия) и Нейромультивит® («Ланнахер Хаймиттель ГмбХ», Австрия), 2010.

47. Инструкция по медицинскому применению препарата Комбилипен®. ЛП-№=(007054)-(РГ-RU) от 30.09.2024.

48. Инструкция по медицинскому применению препарата Комбилипен® табс. ЛП-№=(007182)-(РГ-RU) от 10.10.2024.

49. Tibullo D., Li Volti G., Giallongo C., Grasso S., Tomassoni D., Anfuso C. D., Lupo G., Amenta F., Avola R., Bramanti V. Biochemical and clinical relevance of alpha lipoic acid: Antioxidant and anti-inflammatory activity, molecular pathways and therapeutic potential. Inflamm. Res. 2017; 66: 947-959.

50. Maciejczyk M., Żebrowska E., Nesterowicz M., Żendzian-Piotrowska M., Zalewska A. α-Lipoic Acid Strengthens the Antioxidant Barrier and Reduces Oxidative, Nitrosative, and Glycative Damage, as well as Inhibits Inflammation and Apoptosis in the Hypothalamus but Not in the Cerebral Cortex of InsulinResistant Rats. Oxid. Med. Cell. Longev. 2022; 2022: 7450514.

51. Ziegler D. Pathogenetic treatments for diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Res Clin Pract. 2023; 206 Suppl 1: 110764.

52. Инструкция по медицинскому применению препарата Октолипен®. ЛП-№=(006281)-(РГ-RU) от 19.07.2024.

53. Инструкция по медицинскому применению препарата Октолипен®. ЛП-№=(006899)-(РГ-RU) от 17.09.2024.

54. Hernyák M., Tóth L. I., Csiha S., Molnár Á., Lőrincz H., Paragh G., Harangi M., Sztanek F. Kallistatin as a Potential Marker of Therapeutic Response During Alpha-Lipoic Acid Treatment in Diabetic Patients with Sensorimotor Polyneuropathy. Int J Mol Sci. 2024; 25 (24): 13276.

55. Lazutka JR., Daniūnaitė K., Dedonytė V., et al. Effects of Short-Term Treatment with α-Lipoic Acid on Neuropathic Pain and Biomarkers of DNA Damage in Patients with Diabetes Mellitus. Pharmaceuticals (Basel). 2024; 17 (11): 1538. Published 2024 Nov 16.

56. Didangelos T., Karlafti E., Kotzakioulafi E., Giannoulaki P., Kontoninas Z., Kontana A., Evripidou P., Savopoulos C., Birkenfeld A. L., Kantartzis K. Efficacy and Safety of the Combination of Palmitoylethanolamide, Superoxide Dismutase, Alpha Lipoic Acid, Vitamins B12, B1, B6, E, Mg, Zn and Nicotinamide for 6 Months in People with Diabetic Neuropathy. Nutrients. 2024; 16 (18): 3045.

57. Bereda G. COVID-19 is associated with high blood glucose levels: diabetic neuropathy during the SARS-CoV-2 pandemic: a case report. Ann Med Surg (Lond). 2024; 86 (12): 7318-7321.

58. Ser M. H., Çalıkuşu F. Z., Tanrıverdi U., et al. Autonomic and neuropathic complaints of long-COVID objectified: an investigation from electrophysiological perspective. Neurol Sci. 2022; 43 (11): 6167-6177.

59. Chen X., Jiang G., Zhao T., Sun N., Liu S., Guo H., Zeng C., Liu Y. Identification of potential drug targets for diabetic polyneuropathy through Mendelian randomization analysis. Cell Biosci. 2024; 14 (1): 147.

60. Zhu J., Hu Z., Luo Y., Liu Y., Luo W., Du X., Luo Z., Hu J., Peng S. Diabetic peripheral neuropathy: pathogenetic mechanisms and treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2024; 14: 1265372.

61. Раменская Г. В., Петухова О. А., Смирнов В. В. К линикофармакологические аспекты применения препаратов витамина В1 с различной растворимостью в жирах и водных средах. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4: 67-70.

62. Кукес В. Г. Клиническая фармакология: Уч. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 528 c. Kukes V. G. Clinical pharmacology: Moscow: GEOTAR MEDICINE, 1999. 528 p. (In Russ.)

63. Данилов А. Б. Витамины группы «В» в лечении боли. Manage pain. 2016; (10) 4: 56-59.

64. Еckert M, Schejbal P. Therapie von Neuropathien mit einer Vitamin-BKombination. Symptomatische Behandlung von schmerzhaften Erkrankungen des peripheren Nervensystems mit einem Kombinationsprarat aus Thiamin, Pyridoxin und Cyanocobalamin [Therapy of neuropathies with a vitamin B combination. Symptomatic treatment of painful diseases of the peripheral nervous system with a combination preparation of thiamine, pyridoxine and cyanocobalami n]. Fortschr Med. 1992; 110 (29): 544-8. German. PMID: 1330858.

65. Ruessmann HJ; German Society of out patient diabetes centres AND (Arbeitsgemein schaft niedergelassen er diabetologisch tä tiger Arzte e. V.). Switching from pathogenetic treatment with alpha-lipoic acid to gabapentin and other analgesics in painful diabetic neuropathy: a real-world study in outpatients. J Diabetes Complications. 2009; 23 (3): 174-7.