Значение однонуклеотидных полиморфизмов генов в процессе формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы у больных хроническим гепатитом С

Введение. Хронический гепатит С является актуальной проблемой здравоохранения в России и в мире. Медицинская и социально-экономическая значимость этой патологии связана с неуклонным развитием и прогрессированием фиброза и цирроза печени, а также гепатоцеллюлярного рака. Данная обзорная статья раскрывает тему значения однонуклеотидных полиморфизмов генов в формировании цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом С.

Цель работы. Выявить значимость генетических предикторов развития и прогрессирования фиброза и цирроза печени, а также гепатоцеллюлярного рака у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе достигших устойчивого вирусологического ответа на фоне противовирусной терапии препаратами прямого противовирусного действия.

Материалы и методы. В качестве материала исследования были использованы актуальные научные публикации отечественных и зарубежных авторов, результаты клинических исследований, посвященных изучению клинической значимости различных однонуклеотидных полиморфизмов генов у пациентов с хроническим гепатитом С. В ходе работы над статьей проведен анализ литературы, обобщение и структурирование полученных данных, в том числе с формированием таблиц, обсуждение темы исследования с формулированием выводов и изложением перспектив ее дальнейшего изучения.

Заключение. В настоящее время с учетом высокой эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С препаратами прямого противовирусного действия качество жизни пациента, достигшего устойчивого вирусологического ответа, определяется наличием фиброза печени и риском развития цирроза и гепатоцеллюлярного рака печени. Все более важно находить персонализированный подход к таким больных, позволяющий выявить предикторы формирования нежелательных исходов хронического гепатита С. Однонуклеотидные полиморфизмы генов являются перспективным направлением в изучении и применении в качестве генетических маркеров различных патологических состояний и заболеваний.

1. Kamp W. M., Sellers C. M., Stein S., et al. Direct-acting antivirals improve overall survival in interventional oncology patients with hepatitis C and hepatocellular carcinoma. J. Vasc. Intervent. Radiol. 2020; 31: 953-960.

2. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global change in hepatitis C virus prevalence and cascade of care between 2015 and 2020: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2022; 7: 396-415.

3. Малов С. И. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение биомаркеров при гепатите с и ассоциированных с ним заболеваниях. Диссертация на соис. уч. ст. д.м.н. 2022. С. 25-26.

4. Ooka Y., Miho K. Prediction of the very early occurrence of HCC right after DAA therapy for HCV infection. Hepatol. Int. 2018; 12: 523-530.

5. Mohamed Darwish Ahmed Abd Alla, Reham M. Dawood, Hassan Abd El-Hafeth Rashed, et al. Treatment of hepatitis C virus infection with direct-acting antivirals plus ribavirin eliminates viral RNA from peripheral blood mononuclear cells and reduces virologic relapse in diverse hepatic parenchymal changes. Arch Virol. 2021; 166 (4): 1071-1081. DOI: 10.1007/s00705-021-04969-4.

6. Ashraf O. Abdelaziz, Mohamed M. Nabil, Ahmed H. Abdelmaksoud, Hen, et al. De-novo versus recurrent hepatocellular carcinoma following direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018; 30 (1): 39-43. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001004.

7. Innes H., Jepsen P., McDonald S., et al. Performance of models to predict hepatocellular carcinoma risk among UK patients with cirrhosis and cured HCV infection. JHEP Rep. 2021; 6 (3): 100384.

8. Llovet J. M., Kelley R. K., Villanueva A., et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021; 1 (7): 6.

9. McGlynn K. A., Petrick J. L., El-Serag H. B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2021; 1 (73): 4-13.

10. Sagnelli E., Macera M., Russo A., et al. Epidemiological and etiological variations in hepatocellular carcinoma. Infection. 2020; 1 (48): 7-17.

11. Watanabe T., Tokumoto Y., Joko K., et al. Sex difference in the development of hepatocellular carcinoma after direct-acting antiviral therapy in patients with HCV infection. J Med Virol. 2020. DOI: 10.1002/jmv.25984.

12. Baatarkhuu O., Gerelchimeg T., Munkh-Orshikh D., et al. Epidemiology, genotype distribution, prognosis, control, and management of viral hepatitis B, C, D, and hepatocellular carcinoma in Mongolia. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2018; 1 (8): 57-62.

13. Russo F. P., Zanetto A., Pinto E., et al. Hepatocellular carcinoma in chronic viral hepatitis: Where do we stand? Int J Mol Sci. 2022; 1 (23): 500.

14. Kanwal F., Kramer J. R., Asch S. M., et al. Long-term risk of hepatocellular carcinoma in HCV patients treated with direct acting antiviral agents. Hepatology. 2020; 1 (71): 44-55.

15. Ogawa E., Nomura H., Nakamuta M., et al. Development of Hepatocellular Carcinoma in Patients Aged 75-84 Years With Chronic Hepatitis C Treated With Direct-Acting Antivirals. J Infect Dis. 2022; 226 (3): 431-440. DOI: 10.1093/infdis/jiaa359.

16. Petrick J. L., Florio A. A., Znaor A., et al. International trends in hepatocellular carcinoma incidence, 1978-2012 . Int J Cancer. 2020; 2 (147): 317-330.

17. Ташполотова А. Ш., Суранбаева Г. С. Роль вирусных гепатитов в развитии цирроза печени. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019; 7: 68-72.

18. Ioannou G. N., Beste L. A., Green P. K., et al. Increased risk for hepatocellular carcinoma persists up to 10 years after HCV eradication in patients with baseline cirrhosis or high FIB-4 scores. Gastroenterology. 2019; 5 (157): 1264-1278.

19. Muzica C. M., Stanciu C., Huiban L., et al. Hepatocellular carcinoma after direct-acting antiviral hepatitis C virus therapy: A debate near the end. World J Gastroenterol. 2020; 43 (26): 6770-6781.

20. Tanaka Y., Ogawa E., Huang C. F., et al. HCC risk post-SVR with DAAs in East Asians: Findings from the REAL-C cohort. Hepatol Int. 2020; 6 (14): 1023-1033.

21. Pons M., Rodríguez-Tajes S., Esteban J. I., et al. Non-invasive prediction of liver-related events in patients with HCV-associated compensated advanced chronic liver disease after oral antivirals. J Hepatol. 2020; 3 (72): 47-480.

22. Bayart J. L., Mairesse A., Gruson D., et al. Analytical performances and biological variation of PIVKA-II (des-y-carboxy-prothrombin) in European healthy adults. Clin Chim Acta. 2020; 509: 264-267.

23. Koike K., Tsutsumi T. The oncogenic role of hepatitis C virus. Recent Results Cancer Res. 2021; 217: 91-105.

24. Virzì A., Gonzalez-Motos V., Tripon S., et al. Profibrotic signaling and HCC risk during chronic viral hepatitis: Biomarker development. J Clin Med. 2021; 5 (10): 977.

25. Щербо С. Н., Тищенко А. Л., Щербо Д. С. и соавт. Генетическая предрасположенность и устойчивость к некоторым инфекционным заболеваниям. I. CПИД. Медицинский алфавит. 2019; 2 (23): 6-10.

26. Dawood R. M., El-Meguid M. A., Salum G. M., et al. Key Players of Hepatic fibrosis. J Interf Cytokine Res. 40: 472-489. https://doi.org/10.1089/jir.2020.0059.

27. Ma J., Liu Y. C., et al. TGF-beta1polymorphism 509 C>T is associated with an increased risk for hepatocellular carcinoma in HCV-infected patients. Genet Mol Res. 2015; 14: 4461-4468.

28. Jeng J. E., Tsai J. F., et al. Tumor necrosis factor-alpha polymorphism is associated with advanced hepatic fibrosis and higher risk for hepatocellular carcinoma. Neoplasia. 2007; 9: 987-992.

29. Bouzgarrou N., Hassen E., et al. Combined analysis of interferon-gamma and interleukin-10 gene polymorphisms and chronic hepatitis C severity. Hum Immunol. 2009; 70: 230-236.

30. Fakhraie G., Parvini F., et al. Association of IL-10 gene promoter polymorphisms with susceptibility to pseudoexfoliation syndrome, pseudoexfoliative and primary open-angle glaucoma. BMC Med Genet. 2020; 21: 32.

31. Noureddin M., Wright E. C., et al. Association of IL28B genotype with fibrosis progression and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C: a longitudinal analysis. Hepatology. 2013; 58: 1548-1557.

32. Simili A., Mazzella G., Ravaioli F., et al. Interleukin 28 polymorphisms and hepatocellular carcinoma development after direct acting antiviral therapy for chronic hepatitis C. J Gastrointestin Liver Dis. 2019; 4 (28): 449-456.

33. Giannitrapani .L, Soresi M., et al. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2013; 19: 2449-2455.

34. Huang H., Shiffman M. L., Friedman S., et al. A 7 gene signature identifies the risk of developing cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2007; 46: 297-306. https://doi.org/10.1002/hep.21695.

35. Булатова И. А., Шевлюкова Т. П., Щёкотова А. П. и соавт. Наличие генетических маркеров CAT свидетельствует об ускоренных темпах прогрессирования фиброза печени у больных хроническим гепатитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 189 (5): 39-43. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-189-5-39-43.

36. Dawood R. M., Salum G. M. Development of a gene signature for predicting cirrhosis risk score of chronic liver disease associated with HCV infection in Egyptians. Microb Pathog. 2021; 153: 104805. DOI: 10.1016/j.micpath.2021.104805.

37. Galal A. S., Reham M. Dawood, Mostafa K. E., et al. Recognition of 7 genes signature (Cirrhosis Risk Score) in the diagnosed non-responders to DAAs therapy by intra-PBMCs nested HCV RNA PCR. J Genet Eng Biotechnol. 2023; 21 (1): 89. DOI: 10.1186/s43141-023-00544-3.