СРК с запором: новые возможности лекарственной терапии

Введение. Синдром раздраженного кишечника с преобладанием запора является распространенной в популяции хронической патологией. Основной лекарственной терапией при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запора по-прежнему остается назначение слабительных препаратов. Одним из препаратов с доказанной эффективностью является лактулоза. Однако, учитывая жалобы пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора, актуальным представляется использование препаратов, эффект которых направлен на воздействие сразу на несколько звеньев патогенеза и борьбу с такими симптомами, как запор, боль в животе, вздутие. К таким лекарственным средствам относится фиксированная комбинация лактулоза + симетикон.

Цель работы. Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности комбинированного препарата на основе лактулозы и симетикона в сравнении с группой, получавшей терапию в виде комбинации двух монопрепаратов (лактулоза и симетикон), и группой, получавшей монотерапию лактулозой, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора.

Материалы и методы. Проведено одномоментное открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в период с 16.01.2023 по 29.06.2023 г. В исследование были включены 150 пациентов с диагнозом «синдром раздраженного кишечника с преобладанием запора» в возрасте от 18 до 55 лет, находившихся на обследовании и лечении на базе ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница № 4», равномерно рандомизированных на 3 группы.

Результаты. Фиксированная комбинация лактулоза + симетикон превосходит по эффективности монотерапию лактулозой в отношении частоты стула в неделю, формы стула, метеоризма, облегчения боли в животе. При дополнительном анализе установлена превосходящая эффективность фиксированной комбинации лактулоза + симетикон, эмульсия для приема внутрь, в сравнении с комбинацией монопрепаратов симетикон, капсулы 40 мг + лактулоза, сироп для лечения взрослых пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора.

1. Маев И. В., Охлобыстина О. З., Халиф И. Л., Андреев Д. Н. Синдром раздраженного кишечника в Российской Федерации – результаты многоцентрового наблюдательного исследования ROMERUS. Терапевтический архив. 2023; 95 (1): 38-51. DOI: 10.26442/00403660.2023.01.202043. PMID: 37167114.

2. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Шелыгин Ю. А., Баранская Е. К., Белоус С. С., Белоусова Е. А., Бениашвили А. Г., Васильев С. В., Веселов А. В., Григорьев Е. Г., Костенко Н. В., Кашников В. Н., Куликовский В. Ф., Лоранская И. Д., Ляшенко О. С., Полуэктова Е. А., Румянцев В. Г., Тимербулатов B. М., Фоменко О. Ю., Хубезов Д. А., Чашкова Е. Ю., Чибисов Г. И., Шапина М. В., Шептулин А. А., Шифрин О. С., Трухманов А. С., Алексеева О. П., Алексеенко С. А., Барановский А. Ю., Зольникова О. Ю., Корочанская Н. В., Маммаев С. Н., Хлынов И. Б., Цуканов В. В. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31 (5): 74-95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

3. Brenner D. M., Corsetti M., Drossman D., Tack J., Wald A. Perceptions, definitions, and therapeutic interventions for occasionalconstipation: a Rome working group consensus document. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Oct 3: S1542-3565(23)00759-0. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.08.044. Epub ahead of print. PMID: 37797905.

4. Ishioh M., Nozu T., Okumura T. Brain Neuropeptides, Neuroinflammation, and Irritable Bowel Syndrome. Digestion. 2023 Sep 6: 1-6. DOI: 10.1159/000533275. Epub ahead of print. PMID: 37673052.

5. Liu H. N., Wu H., Chen Y. Z., Chen Y. J., Shen X. Z., Liu T. T. Altered molecular signature of intestinal microbiota in irritable bowel syndrome patients compared with healthy controls: A systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis. 2017; 49 (4): 331-337. DOI: 10.1016/j.dld.2017.01.142. Epub 2017 Jan 21. PMID: 28179092.

6. Efremova I., Maslennikov R., Poluektova E., Vasilieva E., Zharikov Y., Suslov A., Letyagina Y., Kozlov E., Levshina A., Ivashkin V. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023; 29 (22): 3400-3421. DOI: 10.3748/wjg.v29.i22.3400. PMID: 37389240; PMCID: PMC10303511.

7. Wang Y., Ma W., Mehta R., Nguyen L. H., Song M., Drew D. A., Asnicar F., Huttenhower C., Segata N., Wolf J., Spector T., Berry S., Staller K., Chan A. T. Diet and gut microbial associations in irritable bowel syndrome according to disease subtype. Gut Microbes. 2023; 15 (2): 2262130. DOI: 10.1080/19490976.2023.2262130. Epub 2023 Oct 2. PMID: 37786251; PMCID: PMC10549191.

8. Chang L., Chey W. D., Imdad A., Almario C. V., Bharucha A. E., Diem S., Greer K. B., Hanson B., Harris L. A., Ko C., Murad M. H., Patel A., Shah E. D., Lembo A. J., Sultan S. American Gastroenterological Association-American College of Gastroenterology Clinical Practice Guideline: Pharmacological Management of Chronic Idiopathic Constipation. Am J Gastroenterol. 2023; 118 (6): 936-954. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002227. Epub 2023 May 19. PMID: 37204227; PMCID: PMC10544839.

9. Barbara G., Cremon C., Bellini M., Corsetti M., Di Nardo G., Falangone F., Fuccio L., Galeazzi F., Iovino P., Sarnelli G., Savarino E. V., Stanghellini V., Staiano A., Stasi C., Tosetti C., Turco R., Ubaldi E., Zagari R. M., Zenzeri L., Marasco G. Italian guidelines for the management of irritable bowel syndrome: Joint Consensus from the Italian Societies of: Gastroenterology and Endoscopy (SIGE), Neurogastroenterology and Motility (SINGEM), Hospital Gastroenterologists and Endoscopists (AIGO), Digestive Endoscopy (SIED), General Medicine (SIMG), Gastroenterology, Hepatology and Pediatric Nutrition (SIGENP) and Pediatrics (SIP). Dig Liver Dis. 2023; 55 (2): 187-207. DOI: 10.1016/j.dld.2022.11.015. Epub 2022 Dec 11. PMID: 36517261.

10. Chang L., Sultan S., Lembo A., Verne G. N., Smalley W., Heidelbaugh J. J. AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological Management of Irritable Bowel Syndrome With Constipation. Gastroenterology. 2022; 163 (1): 118-136. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.04.016. PMID: 35738724.

11. Kindt S., Louis H., De Schepper H., Arts J., Caenepeel P., De Looze D., Gerkens A., Holvoet T., Latour P., Mahler T., Mokaddem F., Nullens S., Piessevaux H., Poortmans P., Rasschaert G., Surmont M., Vafa H., Van Malderen K., Vanuytsel T., Wuestenberghs F., Tack J. Belgian consensus on irritable bowel syndrome. Acta Gastroenterol Belg. 2022; 85 (2): 360-382. DOI: 10.51821/85.2.10100. PMID: 35709780.

12. Шкляев А. Е., Горбунов Ю. В. Применение специфических и неспецифических опросников для оценки качества жизни пациентов с функциональной патологией кишечника. Архивъ внутренней медицины. 2016; 4: 53-57. DOI: 10.20514/2226-6704-2016-6-4-53-57.

13. Lee-Robichaud H., Thomas K., Morgan J., Nelson R. L. Lactulose versus Polyethylene Glycol for Chronic Constipation. Cochrane Database Syst Rev. 2010; (7): CD007570. DOI: 10.1002/14651858.CD007570.pub2. PMID: 20614462.

14. Bown R. L., Gibson J. A., Sladen G. E., Hicks B., Dawson A. M. Effects of lactulose and other laxatives on ileal and colonic pH as measured by a radiotelemetry device. Gut. 1974; 15 (12): 999-1004. DOI: 10.1136/gut.15.12.999. PMID: 4448417; PMCID: PMC1413067.

15. Noppakun K., Narongchai T., Chaiwarith R., Wongsawad U., Vongsanim S., Ruengorn C., Nochaiwong S. Comparative effectiveness of lactulose and sennosides for the prevention of peritoneal dialysis-related peritonitis: an open-label, randomized, active-controlled trial. Ann Med. 2021; 53 (1): 365-374. DOI: 10.1080/07853890.2021.1889023. PMID: 33596746; PMCID: PMC7894424.

16. Klaschik E., Nauck F., Ostgathe C. Constipation – modern laxative therapy. Support Care Cancer. 2003; 11 (11): 679-685. DOI: 10.1007/s00520-003-0525-x. Epub 2003 Sep 20. PMID: 14505158.

17. Kim E. J., Paik C. N., Chung W. C., Lee K. M., Yang J. M., Choi M. G. The characteristics of the positivity to the lactulose breath test in patients with abdominal bloating. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011; 23 (12): 1144-1149. DOI: 10.1097MEG.0b013e32834b0e5c. PMID: 21904205.

18. Ballou S., Singh P., Nee J., Rangan V., Iturrino J., Geeganage G., Löwe B., Bangdiwala S. I., Palsson O. S., Sperber A. D., Lembo A., Lehmann M. Prevalence and Associated Factors of Bloating: Results From the Rome Foundation Global Epidemiology Study. Gastroenterology. 2023; 165 (3): 647-655.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.05.049. Epub 2023 Jun 13. PMID: 37315866.

19. Moshiree B., Drossman D., Shaukat A. AGA Clinical Practice Update on Evaluation and Management of Belching, Abdominal Bloating, and Distention: Expert Review. Gastroenterology. 2023; 165 (3): 791-800.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.04.039. Epub 2023 Jul 13. PMID: 37452811.