Доклинические исследования российских биологических препаратов на основе технологически обработанных антител: обзор зарубежных публикаций

Введение. Эффективность, безопасность и механизм действия биологических препаратов, полученных на основе градуальной технологии, являются объектом растущего интереса в научных кругах. К настоящему времени в научной литературе опубликовано более 500 статей, которые посвящены результатам исследования их фармакологической активности, механизмов действия и безопасности. При этом результаты ряда исследований, начиная от механизма действия и заканчивая эффективностью препаратов, полученных по вышеуказанной технологии (технологически обработанные антитела) in vitro, ex vivo и in vivo, опубликованы в международных высокорейтинговых журналах. С использованием общепринятых для современной доказательной медицины экспериментальных и клинических подходов было показано, что препараты на основе технологически обработанных антител по эффективности и безопасности не уступают современным лекарственным средствам в соответствующих терапевтических группах и открывают новые возможности лечения широко распространенных и некоторых социально значимых заболеваний.

Цель работы. Данная статья посвящена обзору результатов доклинических исследований технологически обработанных антител к различным мишеням.

Результаты. Проведено исследование содержания целого пула работ, освещающих исследования эффективности и механизма действия препаратов на основе технологически обработанных антител к различным мишеням.

Заключение. Публикации в высокорейтинговых рецензируемых научных журналах с высокими требованиями к качеству исследований помогают продемонстрировать новые результаты по данному вопросу, что особенно важно для тематики, связанной с исследованиями технологически обработанных антител.

1. Tarasov S. A., Gorbunov E. A., Don E. S., et al. Insights into the mechanism of action of highly diluted biologics. The Journal of Immunology. 2020; 205 (5): 1345-1354. DOI: 10.4049/jimmunol.2000098.

2. Meager A. The interferons: characterization and application. Wiley-Blackwell: 2006. 460 рр.

3. Penkov N. Antibodies processed using high dilution technology distantly change structural properties of IFNγ aqueous solution. Pharmaceutics. 2021; 13 (11): 1864. DOI: 10.3390/pharmaceutics13111864.

4. Woods K. N. Modeling of protein hydration dynamics is supported by THz spectroscopy of highly diluted solutions. Frontiers in Chemistry. 2023; 11: 1131935. doi.org/10.3389/fchem.2023.1131935.

5. Jerman I., Ogrizek L., Periček Krapež V., Jan L. Physicochemical study of the molecular signal transfer of ultra-high diluted antibodies to interferon-gamma. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24 (15): 11961. doi.org/10.3390/ijms241511961.

6. Bunkin N., Shkirin A., Ninham B., et al. Shaking-induced aggregation and flotation in immunoglobulin dispersions: differences between water and water − ethanol mixtures. ACS Omega. 2020; 5: 14689-14701. doi.org/10.1021/acsomega.0c01444.

7. Gorbunov E. А., Nicoll J., Kachaeva E. V., et al. Subetta increases phosphorylation of insulin receptor β-subunit alone and in the presence of insulin. Nutrition & Diabetes. 2015; 5 (7): e169. DOI: 10.1038/nutd.2015.20.

8. Nicoll J., Gorbunov E. A., Tarasov S. A., Epstein O. I. Subetta Treatment Increases Adiponectin Secretion by Mature Human Adipocytes In Vitro. International Journal of Endocrinology. 2013; 2013: 925874. DOI: 10.1155/2013/925874.

9. Petrova N. V., Tarasov S. A., Epstein O. I., et al. Highly diluted antibodies to eNOS restore endothelium function in aortic rings from hypertensive rats. Dose-Response: An International Journal. 2022; 20 (2): 15593258221099281. DOI: 10.1177/15593258221099281.

10. Don Е. S., Emelyanova A. G., Yakovleva N. N., et al. Dose-Dependent Antiviral Activity of Released-Active Form of Antibodies to Interferon-Gamma against influenza A/California/07/09(H1N1) in Murine Model. Journal of Medical Virology. 2017; 89 (5): 759-766. DOI: 10.1002/jmv.24717.

11. Еmelianova A. G., Petrova N. V., Fremez C., et al. Therapeutic potential of highly diluted antibodies in antibiotic-resistant infection. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2022; 173: 106161. DOI: 10.1016/j.ejps.2022.106161.

12. Bailbé D., Philippe E., Gorbunov E., et al. The Novel Oral Drug Subetta Exerts an Antidiabetic Effect in the Diabetic Goto-Kakizaki Rat: Comparison with Rosiglitazone. Journal of Diabetes Research. 2013; 2013: 763125. DOI: 10.1155/2013/763125.

13. Castagne V., Lemaire M., Kheyfets I., et al. Antibodies to S100 proteins have anxiolytic-like activity at ultra-low doses in the adult rat. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2008; 60(3):309-316.

14. Andrianov V. V., Epstein O. I., Gainutdinova T. Kh., et al. Antibodies to calciumbinding S100B protein block the conditioning of long-term sensitization in the terrestrial snail. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 2009; 94: 37-42.

15. Chu X., Zhavbert E. S., Dugina J. L., et al. Sildenafil and a Compound Stimulating Endothelial NO Synthase Modify Sexual Incentive Motivation and Copulatory Behavior in Male Wistar and Fisher 344 Rats. The Journal of Sexual Medicine. 2008; 5: 2085-2099.

16. Chu X., Agmo A. Sexual incentive motivation in old male rats: The effects of sildenafil and a compound (Impaza) stimulating endothelial NO synthase. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 2008; 89: 209-217.

17. Don E. S., Bobrovnik S. А., Sherriff G., et al. Advanced approach to activity evaluation for released-active forms of antibodies to interferon-gamma by enzyme-linked immunoassay. Journal of Immunoassay and Immunochemistry. 2019; 40 (3): 250-268. DOI: 10.1080/15321819.2019.1567536.

18. Mkrtumyan A., Ametov A., Demidova T., et al. A new approach to overcome insulin resistance in patients with impaired glucose tolerance: the results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of efficacy and safety of Subetta. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11 (5): 1390. DOI: 10.3390/jcm11051390.

19. Shapovalov A. V., Obukhov V. V. Some aspects of nonlinearity and self-organization In biosystems on examples of localized excitations in the DNA molecule and generalized Fisher – KPP model. Symmetry. 2018; 10 (3): 53. DOI: 10.3390/sym10030053.