Два полюса антивоспалительного действия азитромицина

Прорыв в лечении инфекционных заболеваний произошел с началом эры антибиотиков. Эпидемиологические исследования в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микоплазмы, хламидии, кампилобактрии и легионеллы, в XX веке послужили стимулом для разработки и внедрения в клинику новых антибиотиков из группы макролидов, обладающих улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами. Высокая биодоступность, низкие дозировки и малая кратность введения, широкий спектр действия на патогены, хорошая клиническая и биологическая переносимость новых генераций макролидов способствовали улучшению клинической эффективности при лечении многих инфекционных болезней и бактериальных осложнений в хирургической практике. На сегодняшний день существуют три поколения представителей этой группы, одним из них является азитромицин. Данный антибиотик получен в результате модификации эритромицина путем включения атома азота в лактонное кольцо между 9-м и 10-м атомами углерода, при этом кольцо превращается в 15-членное. Способность азитромицина концентрироваться в макрофагах, влиять на белки барьерной активности эпителия дыхательных путей, проявлять антифибротический эффект с ремоделированием соединительной ткани, а также проявлять противовирусную активность, антиоксидантное и иммуномодулирующее действие позволяет позиционировать этот макролид как перспективное противовоспалительное фармакологическое средство с широким спектром применения при различных патологических состояниях. В последнее десятилетие прогрессивные клинические исследования и исследования in vitro свидетельствуют о растущем признании фармакологического профиля азитромицина как лекарственного препарата.

1. Peters D. H., Friedel H. A., Mctavish D. Azithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy // Drugs. 1992; 44: 750-799. https://doi.org/10.2165/00003495-19924405000007.

2. Kong F. Y., Rupasinghe T. W., Simpson J. A., et al. Pharmacokinetics of a single 1g dose of azithromycin in rectal tissue in men // PloS One. 2017; 12 (3): e0174372. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174372.e0174372.

3. Heidary M., Samangani A. E., Kargari A., et al. Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin // J Clin Lab Anal. 2022; 36 (6): e24427. https://doi.org/10.1002/jcla.24427.

4. Aghapour M., Raee P., Moghaddam S. J., et al. Airway epithelial barrier dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: role of cigarette smoke exposure // Am J Respir Cell Mol Biol. 2018; 58 (2): 157-169. https://doi.org/10.1165/rcmb.2017-0200TR.

5. Song Y., Fu W., Zhang Y., et al. Azithromycin ameliorated cigarette smokeinduced airway epithelial barrier dysfunction by activating Nrf2/GCL/ GSH signaling pathway // Respir Res. 2023; 24: 69. https://doi.org/10.1186/s12931-023-02375-9.

6. Firth A., Prathapan P. Azithromycin: the first broad-spectrum therapeutic // Eur J Med Chem. 2020; 207: 112739. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112739.

7. Montón C., Prina E., Pomares X., et al. Nebulized colistin and continuous cyclic azithromycin in severe COPD patients with chronic bronchial infection due to pseudomonas aeruginosa: a retrospective cohort study // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019; 14: 2365-2373. https://doi.org/10.2147/COPD.S209513.

8. Albert R. K., Connett J., Bailey W. C., et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD // N Engl J Med. 2011; 365 (8): 689-698. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104623.

9. Persson H. L., Vainikka L. K., Sege M., et al. Leaky lysosomes in lung transplant macrophages: azithromycin prevents oxidative damage // Respir Res. 2012; 13 (1): 83. https://doi.org/10.1186/1465-9921-13-83.

10. Joelsson J. P., Kricker J. A., Arason A.J., et al. Azithromycin ameliorates sulfur dioxide-induced airway epithelial damage and inflammatory responses // Respir Res. 2020; 21 (1): 233. https://doi.org/10.1186/s12931020-01489-8.

11. Arason A. J., Joelsson J. P., Valdimarsdottir B., et al. Azithromycin induces epidermal differentiation and multivesicular bodies in airway epithelia // Respir Res. 2019; 20 (1): 129. https://doi.org/10.1186/s12931019-1101-3.

12. Jain S., Durugkar S., Saha P., et al. Effects of intranasal azithromycin on features of cigarette smoke-induced lung inflammation // Eur J Pharmacol. 2022; 915: 174467. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174467.

13. Naderi N., Farias R., Abou Rjeili M., et al. Investigating the effect of pretreatment with azithromycin on inflammatory mediators in bronchial epithelial cells exposed to cigarette smoke // Exp Lung Res. 2021; 47 (2): 98-109. https://doi.org/10.1080/01902148.2020.1857470.

14. Dalle-Donne I., Garavaglia M. L., Colombo G., et al. Cigarette smoke and glutathione: focus on in vitro cell models // Toxicol In Vitro. 2020; 65: 104818. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2020.104818.

15. Hassanein E. H. M., Sayed G.A., Alzoghaibi A. M., et al. Azithromycin mitigates cisplatin-induced lung oxidative stress, inflammation and necroptosis by upregulating SIRT1, PPARγ, and Nrf2/HO-1 signaling // Pharmaceuticals-Base. 2022; 16 (1): 52. https://doi.org/10.3390/ph16010052.

16. Nagano T., Yamaguchi T., Kajiyama S., et al. Effect of Azithromycin on Proinflammatory Cytokine Production in Gingival Fibroblasts and the Remodeling of Periodontal Tissue // J Clin Med. 2021; 10 (1): 99. https://doi.org/10.3390/jcm10010099.

17. Zhang, Y., Ge, L., Song, G., et al. Azithromycin alleviates the severity of rheumatoidarthritis by targeting the unfolded protein responsecomponent of glucose-regulated protein 78 (GRP78) // Br J Pharmacol. 2022; 179 (6): 1201-1219. https://doi.org/10.1111/bph.15714.

18. Ramarao S., PangY., Carter K., Bhatt A. Azithromycin Protects Oligodendrocyte Progenitor Cells against Lipopolysaccharide-Activated Microglia-Induced Damage // Dev Neurosci. 2022; 44 (1): 1-12. https://doi.org/10.1159/000519874/.

19. Menzel M., Akbarshahi H., Bjermer L., Uller L. Azithromycin induces antiviral effects in cultured bronchial epithelial cells from COPD patients // Sci Rep. 2016; 28 (6): 28698. https://doi.org/10.1038/srep28698.

20. Bosseboeuf E., Aubry M., Nhan T., et al. Azithromycin inhibits the replication of Zika virus // J Antivir Antiretrovir. 2018; 10 (1): 6-11. https://doi.org/10.4172/1948-5964.1000173.

21. Retallack H., Di Lullo E., Arias C., et al. Zika virus cell tropism in the developing human brain and inhibition by azithromycin // Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113 (50): 14408-14413. https://doi.org/10.1073/pnas.1618029113.

22. Kouznetsova J., Sun W., Martínez-Romero C., et al. Identification of 53 compounds that block Ebola virus-like particle entry via a repurposing screen of approved drugs // Emerg Microb Infect. 2014; 3 (12): e84. https://doi.org/10.1038/emi.2014.88.

23. Du X., Zuo X., Meng F., et al. Combinatorial screening of a panel of FDA-approved drugs identifies several candidates with anti-Ebola activities // Biochem Biophys Res Commun. 2020; 522 (4): 862-868. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.11.065.

24. Li C., Zu S., Deng Y.Q., et al. Azithromycin protects against Zika virus infection by upregulating virus-induced type I and III interferon responses // Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63 (12): e00394-19. https://doi.org/10.1128/aac.00394-19.

25. Tran D. H., Sugamata R., Hirose T., et al. Azithromycin, a 15-membered macrolide antibiotic, inhibits influenza A(H1N1)pdm09 virus infection by interfering with virus internalization process. J. Antibiot (Tokyo). 2019; 72 (10): 759-768. https://doi.org/10.1038/s41429-019-0204-x.

26. Touret F., Gilles M., Barral K., et al. In vitro screening of a FDA approved chemical library reveals potential inhibitors of SARS-CoV-2 replication // Sci Rep. 2020; 10 (1): 13093. https://doi.org/10.1038/s41598020-70143-6.

27. Damle B., Vourvahis M., Wang E., et al. Clinical pharmacology perspectives on the antiviral activity of azithromycin and use in COVID-19 // Clin Pharmacol. Ther. 2020; 108 (2): 201-211. https://doi.org/10.1002/cpt.1857.

28. Wilson D.W., Goodman C. D., Sleebs B. E., et al. Macrolides rapidly inhibit red blood cell invasion by the human malaria parasite, Plasmodium falciparum // BMC Biol. 2015; 18 (13): 52. https://doi.org/10.1186/s12915015-0162-0.

29. Khezri M. R., Zolbanin N. M., Ghasemnejadberenji N. M., Jafari R. Azithromycin: Immunomodulatory and antiviral properties for SARS-CoV-2 infection // Eur J Pharmacol. 2021; 15; 905: 174191. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174191.