Преимущества эбастина с позиций клинической фармакологии

В статье рассмотрены данные о фармакокинетике, фармакодинамике, эффективности и безопасности эбастина, представлены обзоры наиболее значимых клинических исследований при лечении аллергических заболеваний (аллергический ринит, крапивница) и сравнительных исследований с другими антигистаминными препаратами, имеющимися в арсенале современного практического врача. Данные множественных доклинических и клинических исследований, представленные в отечественных и зарубежных источниках, позволяют широко продемонстрировать его эффективность и безопасность. Эбастин характеризуется как препарат с достаточно высоким профилем безопасности из-за отсутствия седативного, атропиноподобного и кардиотропного эффектов, тахифилаксии и взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также влияния на способность управления автотранспортом и сложными механизмами. Фармакокинетические свойства эбастина характеризуют препарат как высокоселективный Н1-гистаминоблокатор длительного действия, который можно принимать вне зависимости от приема пищи. Высокая терапевтическая эффективность эбастина при лечении различных аллергических заболеваний и состояний подтверждена многочисленными клиническими исследованиями. В том числе рассмотрена эффективность препарата при длительных курсах терапии: эбастин при приеме в течение 1 года сохраняет свою антигистаминную активность, что делает возможным назначение препарата в течение 3-12 месяцев. Антигистаминный и противовоспалительный эффекты эбастина позволяют купировать основные симптомы аллергии, а также першение в горле, приступы кашля, нарушения обоняния и шелушение кожи. Таким образом, антигистаминный препарат эбастин обладает фармакологическими характеристиками с высокой степенью соответствия требованиям к идеальному антигистаминному препарату.

1. Kawauchi H., Yanai K., et al. Antihistamines for Allergic Rhinitis Treatment from the Viewpoint of Nonsedative Properties // Int J Mol Sci. 2019; 20 (1): 213.

2. Paśko P., Rodacki T., et al. Second generation H1 – antihistamines interaction with food and alcohol – A systematic review // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017; 93: 27-39.

3. Емельянов А. В., Кочергин Н. Г., Горячкина Л. А. К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов // Клиническая дерматология и венерология. 2010; 8 (4): 62-70.

4. Bousquet J., Bindslev-Jensen C., Canonica G. W., The ARIA/EAACI criteria for anti#histamines: an assessment of the efficacy, safety and pharmacology of desloratadine // Allergy. 2004; 59 (suppl. 77): 4-16.

5. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A., et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA 2008) // Allergy. 2008: 63 (Supple 86). 9-160.

6. Bousquet J. et al. Requirements for medications commonly used in the treatment of allergic rhinitis // Allergy. 2003; 58: 192.

7. Llupià J., Gras J., Llenas J. Comparative antiallergic effects of secondgeneration H1-antihistamines ebastine, cetirizine and loratadine in preclinical models // Arzneimittelforschung. 2003; 53 (2): 93-97.

8. Gispert J. et al. Efficacy of ebastine, cetirizine, and loratadine in histamine cutaneous challenges // Ann. Allergy Asthma Immunol. Off. Publ. Am. Coll. Allergy Asthma Immunol. 2002; 3 (89): 259-264.

9. A double blind, randomized, unicentric, crossover and placebo-controlled clinical trial to evaluate the inhibitory effect of ebastine 20 mg (oral lyophilisate) and desloratadine 5 mg on the histamine induced skin reaction in healthy volonteers. Almirall Prodesfarma, S.A., 2005.

10. A double blind, randomized, unicentric, crossover and placebo-controlled clinical trial to evaluate the inhibitory effect of ebastine 10 mg (oral lyophilisate) and desloratadine 5 mg on the histamine induced skin reaction in healthy volonteers. Almirall Prodesfarma, S.A., 2006.

11. Ключарова А. Р. Сравнительная оценка эффективности антигистаминных препаратов второго поколения в терапии хронической крапивницы с учетом изменений когнитивных функций пациента. Автореферат … дисс. к.м. н. М., 2014. 23 с.

12. Antonijoan R. M., Garcнa-Gea C., Puntes M., Valle M., Esbri R., Fortea J., et al. A comparison of ebastine 10 mg fast-dissolving tablet with oral desloratadine and placebo in inhibiting the cutaneous reaction histamine in healthy adults // Clin Drug Investig. 2007; 27: 453-461.

13. Nelson H. S., Bucher B., Buchmeier A., Oppenheimer J., Garcia J. Suppression of the skin reaction to histamine by ebastine // Ann Allergy Asthma Immunol. 1995; 74: 442-447.

14. Vincent J., Liminana R., Meredith P. A., Reid J. L. The pharmacokinetics, antihistamine and concentration effect relationship of ebastine in healthy subjects // Br J Clin Pharmacol. 1988; 26: 497-502.

15. Van Steekelenburg J., Clement P. A., Beel M. H. Comparison of five new antihistamines (H1-receptor antagonists) in patients with allergic rhinitis using nasal provocation studies and skin tests // Allergy. 2002; 57: 346-350.

16. Frossard N., Vital-Durand D., Mounedji N., Valleteau A. Duration of the antihistaminic effect after discontinuation of ebastine // Allergy. 2001; 56: 553-557.

17. Frossard N., Melac M., Benabdesselam O., Pauli G. Consistency of the efficacy of cetirizine and ebastine on skin reactivity // Ann Allergy Asthma Immunol. 1998; 80: 61-65.

18. Wood-Baker R., Holgate S. T. Dose-response relationship of the H1-histamine antagonist, ebastine, against histamine and methacholineinduced bronchoconstriction in patients with asthma // Agents Actions. 1990; 30: 284-286.

19. Campbell A., Michel F. B., Bremard-Oury C., Crampette L., Bousquet J. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect // Drugs. 1996; 52 Suppl 1: 15-9.

20. Hurst M., Spencer C. M. Ebastine — an update of its use in allergic disorders // Drugs. 2000; 59 (4): 981-1006.

21. Van Cauwenberge P., de Belder T., Sys L. A review of the second-generation antihistamine ebastine for the treatment of allergic disorders // Expert Opin. Pharmacother. 2004; 5: 1807-1813.

22. Frank H. Jr., Gillen M., Rohatagi S. S., Lim J., George G., Ebastine Study Group. A double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of ebastine 20 mg once daily given with and without food in the treatment of seasonal allergic rhinitis // J Clin Pharmacol. 2002; 42: 1097-104.

23. Pentikis H. S., Huang M. Y., Dorr M. B., Heald D. L. The effect of food on the bioavailability of ebastine // Am J Ther. 1997; 4: 80-84.

24. Yamaguchi T., Hashizume T., Matsuda M., Sakashita M., Fujii T., Sekine Y., et al. Pharmacokinetics of the H1-receptor antagonist ebastine and its active metabolite carebastine in healthy subjects // Arzneimittelforschung. 1994; 44: 59-64.

25. Gervasini G., Vizcaino S., Carrillo J. A., Caballero M. J., Benitez J. The effect of CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5 and the MDR1 polymorphisms and gender on the urinary excretion of the metabolites of the H-receptor antihistamine ebastine: a pilot study // Br. J. Clin. Pharmacol. 2006; 62: 177-186.

26. Mattila M. J., Aranko K., Kuitunen T. Diazepam effects on the performance of healthy subjects are not enhanced by treatment with the antihistamine ebastine // Br J Clin Pharmacol. 1993; 35: 272-277.

27. Simons F. E., Simons K. J. Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress // J Allergy Clin Immunol. 2011; 128 (6): 1139-1150.

28. Ebastin. Product Monograph. 2001 Almirall Prodesfarma S.A.

29. Study M/09020/02 Almirall Prodesfarma. Data on file.

30. Roberts D. J. A preclinical overview of ebastine. Studies on the pharmacological properties of a novel histamine H1 receptor antagonist // Drugs. 1996; 52 Suppl 1: 8-14.

31. Goyal V. et al. Comparative Efficacy and Safety of Ebastine 20 mg, Ebastine 10 mg and Levocetirizine 5 mg in Acute Urticaria // J. Clin. Diagn. Res. JCDR. 2017; 3 (11): WC06-WC09.

32. Tashiro M. et al. Central effects of fexofenadine and cetirizine: measurement of psychomotor performance, subjective sleepiness, and brain histamine H1-receptor occupancy using 11C-doxepin positron emission tomography // J. Clin. Pharmacol. 2004; 8 (44): 890-900.

33. Sánchez J., Zakzuk J., Cardona R. Prediction of the Efficacy of Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria Based on Initial Suppression of the Histamine- Induced Wheal // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2016; 3 (26): 177-184.

34. Vincent J., Sumner D. J., Reid J. L. Ebastine: the effect of a new antihistamine on psychomotor performance and autonomic responses in healthy subjects // Br J Clin Pharmacol. 1988; 26 (5): 503-508. DOI: 10.1111/j.1365-2125.

35. Berts D. J., Gispert J. The non-cardiac systemic side-effects of antihistamines: ebastine // Clin. Exp. Allergy. 1999; (Suppl. 3): 151-155.

36. HINDMARCH, Shamsi Z. The effects of single and repeated administration of ebastine on cognition and psychomotor performance in comparison to triprolidine and placebo in healthy volunteers // Carr. Med. Res. Opin. 2001; 17: 273-281.

37. Mattila M., Kuitunen T., Plétan Y. Lack of pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions of the antihistamine ebastine with ethanol in healthy subjects // Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43: 179-184.

38. Brookhuis K., de Vries G., de Waard D. Acute and subchronic effects of the H1 receptor antagonist ebastine in 10, 20 and 30 mg dose and triprolidine 10 mg on car driving performance // Br. J. Clin. Pharmacy. 1993; 36: 67-70.

39. Tagawa M., Kano M., Okamura N., et al. Differential cognitive effects of ebastine ad (+)-chlorpheniramine in healthy subjects: correlation between cognitive impairment and plasma drug concentration // Br. J. Clin. Pharmacy. 2002; 53: 296-304.

40. Gehanno P., Bremard-Oury C., Zeisser P. Comparison of ebastine to cetirizine in seasonal allergic rhinitis in adults // Ann. Allergy Asthma Immunol. Off. Publ. Am. Coll. Allergy Asthma Immunol. 1996; 6 (76): 507-512.

41. Nachtigall. Henry B. Clinical evaluation of Diphenylpyraline // J. of Allergy. 1956; 1 (27): 75-77.

42. Puhakka H., Rantanen T., Virolainen E. Diphenylpyraline (Lergobine)in treatment of patients suffering from allergic and vasomotor rhinitis // J. Int. Med. Res. 1977; 1 (5): 37-41.

43. Гущин И. С., Данилычева И. В. Эбастин. Обоснованный выбор // Российский аллергологический журнал. 2017; 4-5 (14): 89-97.

44. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт, 1998. 252 с.

45. Чеча О. А., Бунятян Н. Д., Тенцова А. И. Стереоспецифичность лекарственных препаратов – один из факторов эффективности и безопасности лекарственных средств // Фармация. 2012; 8: 40-43.

46. Смирнова И. Г., Гильдеева Г. Н., Кукес В. Г. Оптическая изомерия и биологическая активность лекарственных средств // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2012; 3 (53): 147-156.

47. Vincent J., Sumner D. J., Reid J. L. Ebastine: the effect of a new antihistamine on psychomotor performance and autonomic responses in healthy subjects // Br J Clin Pharmac. 1988; 26: 503-508.

48. Robert M., Llorens M., García E., Luria X. Эффективность и переносимость эбастина в дозировке 10 мг в комбинации с деконгестивной терапией для облегчения симптомов простуды (ассоциированного ринита) // 2013; 1 (11): 35-40.

49. Демидова О. А., Ших Е. В., Исмагилов А. Д., Сизова Ж. М. Клиникофармакологические аспекты безопасности применения лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT // Безопасность и риск фармакотерапии. 2017; 3 (5): 117-125. EDN ZGRTVV.

50. Гуськова Т. А. Лекарственная токсикология и безопасность лекарственных средств / IV Съезд токсикологов России: Сборник трудов, Москва, 06-08 ноября 2013 года / Под ред. Г. Г. Онищенко и Б. А. Курляндский. М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ, 2013. С. 14-15.

51. Yakuo I., Ishii K., Seto Y., Imano K., Takeyama K., Nakamura H., Karasawa T. Pharmacological study of ebastine, a novel histamine H1-receptor antagonist // Nihon Yakurigaku Zasshi. 1994; 103 (3): 121-35. Japanese. DOI: 10.1254/fpj.103.121. PMID: 7511558.

52. Cohen B., Gehanno P. Comparison of the efficacy of ebastine 10 mg and 20 mg once daily with that of cetirizine 10 mg once daily in adults with seasonal allergic rhinitis. A multicentre double-blind study // Drugs. 1996; 52: Suppl. 1: 26-29.

53. De Molina M., Cadahia A., Cano L., Sanz A. Efficacy and tolerability of ebastine at two dose levels in the treatment of seasonal allergic rhinitis // Drug Investig. 1989; 1: 40-46.

54. Ratner P. H., Lim J. C., Georges G. C. Comparison of once-daily ebastine 20 mg, ebastine 10 mg, loratadine 10 mg, and placebo in the treatment of seasonal allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. 2000; 105 (6): 1101-1107.

55. Benavente V., Eseverri J. L., Botey J., Marin A. Ebastine: treatment of perennial rhinitis in the child // Allerg Immunol (Paris). 1996; 28 (8): 277-281.

56. Bousquet J., Gaudano E. M., Palma Carlos A. G., Staudinger H. A 12-week, placebo-controlled study of the efficacy and safety of ebastine, 10 and 20 mg once daily, in the treatment of perennial allergic rhinitis // Multicentre Study Group. Allergy. 1999; 54 (6): 562-568.

57. Davies R. J. Efficacy and tolerability comparison of ebastine 10 and 20 mg with loratadine 10 mg: a double-blind, randomised study in patients with pernnial allergic rhinitis // Clin Drug Investig 1998; 16: 413-420.

58. Kalis B. Double-blind multicentre comparative study of ebastine, terfenadine and placebo in the treatment of chronic idiopathic urticarial in adults // Drugs. 1996; 52: Suppl. 1: 30-34.

59. Horiguchi T., Tachikawa S., Kasahara J., et al. Влияние эбастина на концентрации катионного белка эозинофилов в сыворотке у пациентов с бронхиальной астмой // Медицинский совет. 2013; 4 (11): 36-40.

60. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F. E. R., et al. Consensus group on new generation antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003; 33: 1305-1324.

61. Reunala T., Brummer-Korvenkontio H., Petman L., Palosuo T., Sarna S. Effect of ebastine on mosquito bites // Acta Derm Venereol. 1997; 77 (4): 315-316. DOI: 10.2340/0001555577315316. PMID: 9228228.

62. Karppinen A., Petman L., Jekunen A., Kautiainen H., Vaalasti A., Reunala T. Treatment of mosquito bites with ebastine: a field trial // Acta Derm Venereol. 2000; 80 (2): 114-116. PMID: 10877131.

63. Karppinen A., Kautiainen H., Petman L., Burri P., Reunala T. Comparison of cetirizine, ebastine and loratadine in the treatment of immediate mosquito-bite allergy. // Allergy. 2002; 57 (6): 534-537. DOI: 10.1034/j.1398-9995.2002.13201.x. PMID: 12028119.