lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-1181ООО «Издательство "Открытые системы"»10.51793/OS.2022.25.10.010lvrach-973Research ArticleСТРАНИЧКА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN’S PAGECлучай синдрома множественных геномных аномалий (сочетание синдромов Элерса — Данлоса сосудистого типа и Лойеса — Дитца 2-го типа) у ребенкаA case of multiple genomic anomalies (the combination of Ehlers — Danlos syndrome vascular type and Loeys — Dietz syndrome type 2) in a childhttps://orcid.org/0000-0001-7728-7984СипягинаА. Е.SipyaginaA. E.

Сипягина Алла Евгеньевна, д.м.н., главный научный сотрудник отдела радиационной экопатологии детского возраста

125412, Москва, ул. Талдомская, 2

Alla E. Sipyagina, Dr. of Sci. (Med.), Chief Scientific Officer of the Radioecological Department for Children 

2 Taldomskaya str., Moscow, 125412

asipyagina@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9914-0123БалеваЛ. С.BalevaL. S.

Балева Лариса Степановна, д.м.н., профессор, заведующая отделом радиационной экопатологии детского возраста 

125412, Москва, ул. Талдомская, 2

Larisa S. Baleva, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Radioecological Department for Children 

2 Taldomskaya str., Moscow, 125412

lsbaleva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2528-6247ЯкушеваЕ. Н.YakushevaE. N.

Якушева Елена Николаевна, научный сотрудник отдела радиационной экопатологии детского возраста 

125412, Москва, ул. Талдомская, 2

Elena N. Yakusheva, Scientific Officer of the Radioecological Department for Children  

2 Taldomskaya str., Moscow, 125412

yakusheva@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

Семячкина Алла Николаевна, д.м.н., главный научный сотрудник отдела клинической генетики  

125412, Москва, ул. Талдомская, 2

Alla N. Semyachkina, Dr. of Sci. (Med.), Chief Scientific Officer of the Department of Clinical Genetics 

2 Taldomskaya str., Moscow, 125412

asemyachkina@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9836-6841ПотроховаЕ. А.PotrokhovaE. A.

Потрохова Елена Александровна, д.м.н., профессор, заведующая педиатрическим отделением  

125412, Москва, ул. Талдомская, 2

Elena A. Potrokhova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Pediatric Department  

2 Taldomskaya str., Moscow, 125412

potrokhova@pedklin.ruОбособленное структурное подразделение Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю. Е. Вельтищева Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSeparate structural subdivision of the Research Clinical Institute of Pediatrics named after Academician Yu. E. Veltischev of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education N. I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2022311020221106267Copyright © Сипягина А.Е., Балева Л.С., Якушева Е.Н., Семячкина А.Н., Потрохова Е.А., 20222022Сипягина А.Е., Балева Л.С., Якушева Е.Н., Семячкина А.Н., Потрохова Е.А.Sipyagina A.E., Baleva L.S., Yakusheva E.N., Semyachkina A.N., Potrokhova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/973

Наследственные заболевания соединительной ткани широко распространены в мире. С синдромами, входящими в эту группу заболеваний, встречаются врачи различных специальностей – педиатры, хирурги, а также узкие специалисты – кардиологи, офтальмологи и другие. В настоящее время верификация нозологической формы наследственных заболеваний соединительной ткани остается затруднительной в связи с большим разнообразием мутаций, а также выраженным клиническим полиморфизмом фенотипических проявлений заболеваний. В сообщении представлено клиническое наблюдение пациента с полигенным нарушением соединительной ткани: сочетанием аутосомно-доминантных синдромов Элерса – Данлоса и Лойеса – Дитца. В современной литературе описание сочетания двух данных синдромов у одного индивидуума нам не встретилось. При оценке клинической симптоматики установлено, что отсутствовал необходимый и достаточный комплекс фенотипических проявлений синдрома Элерса – Данлоса сосудистого типа. При наличии офтальмологической симптоматики (нарастающий буфтальм), сосудистых изменений и воронкообразной деформации грудной клетки отсутствовали данные за выраженную гипермобильность суставов, высокую растяжимость кожи, изменения со стороны внутренних полых органов. Это диктовало необходимость дальнейшей верификации диагноза – проведено полногеномное сканирование с обнаружением мутации в гетерозиготном состоянии в гене TGFBR2 хромосомы 3 (экзон 5), что приводит к возникновению синдрома Лойеса – Дитца 2-го типа с выраженной извитостью артериальных сосудов, в том числе головного мозга, наличием аневризматического их расширения, с формированием кифоза, постепенным расширением и ослаблением твердой мозговой оболочки. Однако у ребенка отсутствовали такие часто наблюдаемые симптомы, как врожденный порок сердца и аневризма аорты, лицевые аномалии. Наличие одновременно двух синдромов с аутосомно-доминантным типом наследования у одного пациента, вероятно, может иметь аддитивный эффект и изменять фенотипические признаки. В статье показана необходимость медико-генетического консультирования семьи и длительного мультидисциплинарного наблюдения ребенка.

Hereditary connective tissue diseases are widespread in the world. There are doctors of various specialities: pediatricians, surgeons, as well as doctors of narrow specialties: cardiologists, ophthalmologists and others, which deal with syndromes, included in this group of diseases. Currently, verification of the nosological form of hereditary connective tissue diseases remains difficult, due to a large variety of mutations, as well as pronounced clinical polymorphism of phenotypic manifestations of diseases. The report presents a clinical case of a patient with polygenic connective tissue disorder: a combination of autosomal dominant Ehlers – Danlos and Loeys – Dietz syndromes. In the modern literature, we have not found a description of the combination of these two syndromes in one individual. When assessing clinical symptoms, it was found that there was no necessary and sufficient complex of phenotypic manifestations of Ehlers – Danlos syndrome, vascular type. In the presence of ophthalmological symptoms (increasing ophthalmia – buftalm), vascular changes and funnelshaped deformity of the chest, there were no data for pronounced hypermobility of the joints, high skin extensibility, changes in the internal hollow organs. This dictated the need for further verification of the diagnosis – a full-exome scan was performed with the detection of a mutation in the heterozygous state in the TGFBR2 gene of chromosome 3 (exon 5), which leads to the appearance of Loeys – Dietz syndrome type 2 with pronounced tortuosity of arterial vessels, including cerebral, the presence of aneurysmal outgrowth, with the formation of kyphosis, with gradual expansion and weakening of the dura mater. However, the child did not have such frequently observed symptoms as congenital heart defects and aortic aneurysms, facial anomalies. The presence of two syndromes with an autosomal dominant type of inheritance in one patient at the same time can probably have an additive effect and change phenotypic signs. The article shows the need for medical and genetic counseling of the family and long-term multidisciplinary supervision of the child.

ребенокдисплазия соединительной тканисиндром Элерса – Данлосасиндром Лойеса – Дитцагенотипмолекулярно-генетическая диагностикаген COL3A1ген TGFBR2childconnective tissue dysplasiaEhlers – Danlos syndromeLoеys – Dietz syndromegenotypemolecular genetic diagnosisCOL3A1 geneTGFBR2 geneАвторы выражают искреннюю благодарность сотрудникам ОСП-НИКИ педиатрии им. акад. Ю. Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н. И. Пирогова Минздрава России, принимавшим участие в наблюдении и лечении пациентки, — Л. И. Данилычевой и П. П. Скрипцу. Источник финансирования: работа выполнена в рамках Гос. Задания.ReferencesНаследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей алгоритмы диагностики, тактика ведения. Проект российских рекомендаций. 2014; 93 (5): 4-11, 13. [Hereditary and multifactorial disorders of connective tissue in children diagnostic algorithms, management tactics. Draft Russian recommendations 2014; 93 (5): 4-11, 13 [Rus].]Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей алгоритмы диагностики, тактика ведения. Проект российских рекомендаций. 2014; 93 (5): 4-11, 13. [Hereditary and multifactorial disorders of connective tissue in children diagnostic algorithms, management tactics. Draft Russian recommendations 2014; 93 (5): 4-11, 13 [Rus].]Кадурина Т. И., Горбунова В. Н. Дисплазия соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. 2007; (5): 2-5. [Kadurina T. I., Gorbunova V. N. Connective tissue dysplasia // Kazanskiyi medicinskiyi zhurnal. 2007; (5): 2-5 [Rus].]Кадурина Т. И., Горбунова В. Н. Дисплазия соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. 2007; (5): 2-5. [Kadurina T. I., Gorbunova V. N. Connective tissue dysplasia // Kazanskiyi medicinskiyi zhurnal. 2007; (5): 2-5 [Rus].]Козлова C. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Практика, 2007: 448 с. [Kozlova S. I., Demikova N. S. Hereditary syndromes and medical and genetic counseling. M.: Praktica, 2007: 448 s. [Rus].]Козлова C. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Практика, 2007: 448 с. [Kozlova S. I., Demikova N. S. Hereditary syndromes and medical and genetic counseling. M.: Praktica, 2007: 448 s. [Rus].]Балева Л. С., Зотова С. А., Семячкина А. Н., Николаева Е. А., Бондаренко Н. А., Сипягина А. Е. Синдром Элерса – Данлоса у ребенка из радиационно загрязненной территории // Альманах клинической медицины. 2006; (10): 3-9. [Baleva L. S., Zotova S. A., Semyachkina A. N., Nikolaeva E. A., Bondarenko N. A., Sipyagina A. E. Ehlers –Danlos syndrome in a child from a radiation-contaminated area // Almanac clinicheskoyi medicine. 2006; (10): 3-9 [Rus].]Балева Л. С., Зотова С. А., Семячкина А. Н., Николаева Е. А., Бондаренко Н. А., Сипягина А. Е. Синдром Элерса – Данлоса у ребенка из радиационно загрязненной территории // Альманах клинической медицины. 2006; (10): 3-9. [Baleva L. S., Zotova S. A., Semyachkina A. N., Nikolaeva E. A., Bondarenko N. A., Sipyagina A. E. Ehlers –Danlos syndrome in a child from a radiation-contaminated area // Almanac clinicheskoyi medicine. 2006; (10): 3-9 [Rus].]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.