lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-1181ООО «Издательство "Открытые системы"»10.51793/OS.2022.25.9.010lvrach-943Research ArticleПЕДИАТРИЯ. НЕОНАТОЛОГИЯPEDIATRICS. NEONATOLOGYКлинический случай дефицита лизосомной кислой липазы – болезни накопления эфиров холестеринаClinical case of lysosomic acid lipase deficiency – cholesterol ethers accumulation diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-8186-430XСавельеваЕ. В.SavelievaE. V.

Елена Вячеславовна Савельева, к. м. н., доцент 

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет

кафедра факультетской педиатрии

460014

ул. Советская, 6

Оренбург

Elena V. Savelieva, MD, Associate Professor

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University

Department of Faculty Pediatrics

460014

6 Sovetskaya str.

Orenburg

seva-610@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4686-3245ПахомовА. П.PakhomovA. P.

Антон Павлович Пахомов, клинический ординатор, ассистент

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет

кафедра поликлинической педиатрии 

460014

ул. Советская, 6

Оренбург

Anton P. Pakhomov, clinical resident, assistant

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University

Department of Polyclinic Pediatrics

460014

6 Sovetskaya str.

Orenburg

anpakhomov@bk.ruВялковаA. A.VyalkovaA. A.

Альбина Александровна Вялкова, д. м. н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет

кафедра факультетской педиатрии

460014

ул. Советская, 6

Оренбург

Albina A. Vyalkova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of the Department 

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University

Department of Faculty Pediatrics

460014

6 Sovetskaya str.

Orenburg

k_pediatr@orgmu.ruТырсинВ. В.TyrsinV. V.

Вячеслав Владимирович Тырсин, анестезиолог-реаниматолог

отделение анестезиологии и реанимации

460014

ул. Рыбаковская, 3

Оренбург

Vyacheslav V. Tyrsin, anesthesiologist-resuscitator

Department of Anesthesiology and Intensive Care

460014,

Rybakovskaya str., 3

Orenburg

tyrsin_vyacheslav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7948-6661ЗоринИ. В.ZorinI. V.

Игорь Владимирович Зорин, д. м. н., доцент, заведующий кафедрой

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет

460014

ул. Советская, 6

Оренбург

Igor V. Zorin, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor 

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University

Department of Polyclinic Pediatrics

460014

6 Sovetskaya str.

Orenburg

zorin2000@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7792-3634АзароваЕ. В.AzarovaE. V.

Ева Владимировна Азарова, к. м. н., доцент

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет

кафедра факультетской педиатрии

460014

ул. Советская, 6

Оренбург

Eva V. Azarova, MD, Associate Professor

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University

Department of Faculty Pediatrics

460014

6 Sovetskaya str.

Orenburg

azarowa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0325-6939МещеряковаА. И.MeshcheryakovaA. I.

Анастасия Игоревна Мещерякова, к. м. н., доцент 

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет

кафедра факультетской педиатрии

460014

ул. Советская, 6

Оренбург

Anasasiya I. Meshcheryakova, MD, Associate Professor 

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University

Department of Faculty Pediatrics

460014

6 Sovetskaya str.

Orenburg

anamedpred@mail.ruМинистерство здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMinistry of Health of the Russian FederationRussian FederationГосударственное автономное учреждение здравоохранения Областная детская клиническая больницаРоссияState Autonomous Healthcare Institution Regional Children's Clinical HospitalRussian Federation202202102022095660Copyright © Савельева Е.В., Пахомов А.П., Вялкова A.A., Тырсин В.В., Зорин И.В., Азарова Е.В., Мещерякова А.И., 20222022Савельева Е.В., Пахомов А.П., Вялкова A.A., Тырсин В.В., Зорин И.В., Азарова Е.В., Мещерякова А.И.Savelieva E.V., Pakhomov A.P., Vyalkova A.A., Tyrsin V.V., Zorin I.V., Azarova E.V., Meshcheryakova A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/943

   Дефицит лизосомной кислой липазы – редкая наследственная ферментопатия. Болезнь накопления эфиров холестерина – одна из двух форм дефицита лизосомной кислой липазы – это наследственная аутосомно-рецессивная лизосомная болезнь накопления, вызываемая мутациями в гене, ответственном за лизосомную кислую липазу, вследствие чего значительно сокращается активность этого фермента. В результате снижения или полного отсутствия активности лизосомной кислой липазы эфиры холестерина и триглицериды не подвергаются гидролизу и накапливаются в лизосомах клеток организма, включая макрофаги, эндотелиальные клетки, гепатоциты. Основным клиническим проявлением дефицита лизосомной кислой липазы является прогрессирующее поражение печени с развитием гепатомегалии, повышением уровня трансаминаз и/или микровезикулярного или смешанного стеатоза, вследствие накопления эфиров холестерина и триглицеридов. Дефицит лизосомной кислой липазы представляет собой генетическое заболевание, угрожающее жизни и связанное с повышенным риском преждевременной смерти. Частота дефицита лизосомной кислой липазы составляет 1:40 000-1:300 000. Исследования по изучению частоты встречаемости заболевания в России не проводились; ожидаемая частота — 1:100 000. В данной статье представлен клинический случай дефицита лизосомной кислой липазы – болезни накопления эфиров холестерина, наследственного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у 10-летнего ребенка. Проведен анализ данных клинического и параклинического обследования пациента, медицинской документации, научной литературы. Представлены современные подходы к ведению пациентов детского возраста с данной патологией. Особенностью данного клинического случая является сочетание трех ферментопатий (дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов, дефицит лизосомной кислой липазы, снижение функциональной активности белка UDP – глюкозилтрансферазы). Трудностью дифференциальной диагностики в дебюте заболевания являлось преобладание неспецифических симптомов болезни: лихорадка до фебрильных цифр, рвота, диарея – на фоне лекарственной терапии, желтушность кожных покровов и склер, темный цвет мочи, гепатоспленомегалия. Прогноз при болезни накопления эфиров холестерина зависит от возраста манифестации заболевания и выраженности клинических проявлений. Своевременная диагностика и назначение патогенетической терапии на ранних стадиях заболевания определяют благоприятный прогноз и улучшают качество жизни детей с болезнью накопления эфиров холестерина, предотвращая развитие цирроза печени.

   Lysosomal acid lipase deficiency is a rare hereditary fermentopathy. Cholesterol ester accumulation disease – one of the two forms of lysosomal acid lipase deficiency – is a hereditary autosomal recessive lysosomal accumulation disease caused by mutations in the gene responsible for lysosomal acid lipase, as a result of which the activity of this enzyme is significantly reduced. As a result of a decrease or complete absence of lysosomal acid lipase activity, cholesterol esters and triglycerides are not hydrolyzed and accumulate in the lysosomes of the body's cells, including macrophages, endothelial cells, hepatocytes. The main clinical manifestation of lysosomal acid lipase deficiency is progressive liver damage with the development of hepatomegaly, increased levels of transaminases and/or microvesicular or mixed steatosis, due to the accumulation of cholesterol esters and triglycerides. Lysosomal acid lipase deficiency is a life-threatening genetic disease associated with an increased risk of premature death. The frequency of lysosomal acid lipase deficiency is 1:40 000-1:300 000. Studies on the frequency of occurrence of lysosomal acid lipase deficiency in Russia have not been conducted; the expected frequency is 1:100,000. This article presents a clinical case of lysosomal acid lipase deficiency – a disease of accumulation of cholesterol esters, hereditary deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase in a 10-year-old child. The data of clinical and paraclinical examination of the patient, medical documentation, scientific literature were analyzed. Modern approaches to the management of pediatric patients with this pathology are presented. The peculiarity of this clinical case is a combination of three fermentopathies (deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity of erythrocytes, deficiency of lysosomal acid lipase, decrease in functional activity of UDP – glucasyltransferase protein). The difficulty of differential diagnosis at the onset of the disease was the predominance of nonspecific symptoms of the disease: fever to febrile digits, vomiting, diarrhea – against the background of drug therapy, jaundice of the skin and sclera, dark urine color, hepatosplenomegaly. The prognosis for the disease of accumulation of cholesterol esters depends on the age of the manifestation of the disease and the severity of clinical manifestations. Timely diagnosis and appointment of pathogenetic therapy in the early stages of the disease determines a favorable prognosis and improves the quality of life of children with the disease of accumulation of cholesterol esters, preventing the development of cirrhosis of the liver.

дефицит лизосомной кислой липазысебелипаза альфадетиэфиры холестеринаlysosomal acid lipase deficiencysebelipase alphachildrencholesterol estersReferencesЛоскутова С. А. Дефицит лизосомной кислой липазы: болезнь накопления эфиров холестерина у ребенка раннего возраста. Клинический случай / С. А. Лоскутова, Т. В. Белоусова, А. Б. Никулина // Медицинский совет. – 2018. – 2. – 238-241. [Loskutova S. A., Belousova T. V., Nikulina A. B. Lysosomal acid lipase deficiency: cholesterol ester storage disease in a young child. Clinical case // Medical advice. 2018; 2: 238-241. (In Russ.)]Лоскутова С. А. Дефицит лизосомной кислой липазы: болезнь накопления эфиров холестерина у ребенка раннего возраста. Клинический случай / С. А. Лоскутова, Т. В. Белоусова, А. Б. Никулина // Медицинский совет. – 2018. – 2. – 238-241. [Loskutova S. A., Belousova T. V., Nikulina A. B. Lysosomal acid lipase deficiency: cholesterol ester storage disease in a young child. Clinical case // Medical advice. 2018; 2: 238-241. (In Russ.)]Дегтярева А. В. Болезнь Вольмана – тяжелая младенческая форма дефицита лизосомной кислой липазы / А. В. Дегтярева [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2019. – 2 (7). – 42-51. DOI: 10. 24411/2308-2402-2019-12003. [Degtyareva A. V., Puchkova A. A., Zhdanova S. I., Degtyarev D. N. Wolman's disease is a severe infantile form of lysosomal acid lipase deficiency // Neonatology: news, opinions, training. 2019; 2: 42-51. (In Russ.)]Дегтярева А. В. Болезнь Вольмана – тяжелая младенческая форма дефицита лизосомной кислой липазы / А. В. Дегтярева [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2019. – 2 (7). – 42-51. DOI: 10. 24411/2308-2402-2019-12003. [Degtyareva A. V., Puchkova A. A., Zhdanova S. I., Degtyarev D. N. Wolman's disease is a severe infantile form of lysosomal acid lipase deficiency // Neonatology: news, opinions, training. 2019; 2: 42-51. (In Russ.)]Баранов А. А. Дефицит лизосомной кислой липазы: клинические рекомендации по оказания медицинской помощи детям / А. А. Баранов [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2016. – 13 (3). – 239-243. DOI: 10.15690/pf.v13i3.1573. [Baranov A. A., Namazova-Baranova L. S., Gundobina O. S., Mikhailova S. V., Zakharova E. Yu., Vishneva E. A., Savostyanov K. V., Stepanyan M. Yu. Lysosomal acid lipase deficiency: clinical practice guidelines for pediatric care // Pediatric pharmacology. 2016; 13 (3): 239-243. (In Russ.)]Баранов А. А. Дефицит лизосомной кислой липазы: клинические рекомендации по оказания медицинской помощи детям / А. А. Баранов [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2016. – 13 (3). – 239-243. DOI: 10.15690/pf.v13i3.1573. [Baranov A. A., Namazova-Baranova L. S., Gundobina O. S., Mikhailova S. V., Zakharova E. Yu., Vishneva E. A., Savostyanov K. V., Stepanyan M. Yu. Lysosomal acid lipase deficiency: clinical practice guidelines for pediatric care // Pediatric pharmacology. 2016; 13 (3): 239-243. (In Russ.)]Акперова Г. А. Диагностика клинического полиморфизма дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных с гипербилирубинемией / Г. А. Акперова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2015. – 60 (3). – 67-70. [Akperova G. A. Diagnosis of the clinical polymorphism of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in patients with hyperbilirubinemia // Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2015; 60 (3): 67-70. (In Russ.)]Акперова Г. А. Диагностика клинического полиморфизма дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных с гипербилирубинемией / Г. А. Акперова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2015. – 60 (3). – 67-70. [Akperova G. A. Diagnosis of the clinical polymorphism of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in patients with hyperbilirubinemia // Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2015; 60 (3): 67-70. (In Russ.)]Егорова И. Э. Первичные энзимопатии: биохимические основы патогенеза, клинические проявления, диагностика: учебное пособие для студентов. ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра химии и биохимии / И. Э. Егорова, В. И. Бахтаирова. – Иркутск: ИГМУ, 2018. – 67 с. [Egorova I. E., Bakhtairova V. I. Primary enzymopathies: biochemical bases of pathogenesis, clinical manifestations, diagnostics: textbook for students 2018. (In Russ.)]Егорова И. Э. Первичные энзимопатии: биохимические основы патогенеза, клинические проявления, диагностика: учебное пособие для студентов. ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра химии и биохимии / И. Э. Егорова, В. И. Бахтаирова. – Иркутск: ИГМУ, 2018. – 67 с. [Egorova I. E., Bakhtairova V. I. Primary enzymopathies: biochemical bases of pathogenesis, clinical manifestations, diagnostics: textbook for students 2018. (In Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.