lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-118110.51793/OS.2022.25.1.004lvrach-869Research ArticleПЕДИАТРИЯPEDIATRICSЦитомегаловирусный гепатит у детей: современное состояние проблемыCytomegaloviral hepatitis in children: current state of the problemhttps://orcid.org/0000-0003-0982-6952КарповичГ. С.KarpovichG. S.

Карпович Глеб Сергеевич, ассистент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; врач-инфекционист ГБУЗ НСО ДГКБ № 3; заведующий педиатрического отделения клиники «Главный пациент»

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52,

630040, Новосибирск, ул. Охотская, 81,

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 217/1

Gleb S. Karpovich, Assistant of the Department of Infectious Diseases of the FSBEI HE NMSU of the Ministry of Health of the Russian Federation; Infectious Diseases Doctor of the Children’s city Hospital number 3; Head of the pediatric department of the Private clinic «Main patient»

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091,

81 Okhotskaya str., Novosibirsk, 630040,

217/1 Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089

karpovich.gleb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6402-6611ШестаковА. Е.ShestakovA. E.

Шестаков Александр Евгеньевич, ординатор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; врач-стажер ГБУЗ НСО ДГКБ № 3

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52,

630040, Новосибирск, ул. Охотская, 81

Aleksandr E. Shestakov, Resident of the Department of Infectious Diseases of the FSBEI HE NMSU of the Ministry of Health of the Russian Federation; Resident of the Children’s city Hospital number 3

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091,

81 Okhotskaya str., Novosibirsk, 630040

aleksandr.shestakov.1998@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1300-8445МихайленкоМ. А.MikhailenkoM. A.

Михайленко Марина Анатольевна, заведующая детским инфекционным отделением № 4, врач-инфекционист

630040, Новосибирск, ул. Охотская, 81

Marina A. Mikhaylenko, Head

81 Okhotskaya str., Novosibirsk, 630040

dgkb3@nso.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2521-4761СероваЮ. С.SerovaYu. S.

Серова Юлия Сергеевна, врач-инфекционист

630040, Новосибирск, ул. Охотская, 81

Yulia S. Serova, Infectious Diseases Doctor

81 Okhotskaya str., Novosibirsk, 630040

dgkb3@nso.ruФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; ГБУЗ НСО ДГКБ № 3; ООО «Главный пациент»РоссияFSBEI HE NMSU of the Ministry of Health of the Russian Federation; Children’s city Hospital number 3; Private clinic «Main patient»Russian FederationФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; ГБУЗ НСО ДГКБ № 3РоссияFSBEI HE NMSU of the Ministry of Health of the Russian Federation; Children’s city Hospital number 3Russian FederationГБУЗ НСО ДГКБ № 3РоссияChildren’s city Hospital number 3Russian Federation202220012022012529Copyright © Карпович Г.С., Шестаков А.Е., Михайленко М.А., Серова Ю.С., 20222022Карпович Г.С., Шестаков А.Е., Михайленко М.А., Серова Ю.С.Karpovich G.S., Shestakov A.E., Mikhailenko M.A., Serova Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/869

Цитомегаловирусная инфекция – инфекционное заболевание, обусловленное высокораспространенным вирусом герпеса 5-го типа, характеризующаяся политропностью поражений органов и систем, сложными иммунологическими реакциями со стороны макроорганизма, с формированием длительной, нередко пожизненной персистенции вируса в организме. В настоящее время отмечается рост заболеваемости цитомегаловирусной инфекцией во всех странах мира. Согласно эпидемиологическим данным, большинство людей в течение своей жизни инфицируются цитомегаловирусом. Так, в Европе и США серопозитивны по цитомегаловирусу 40-60% взрослого населения, в развивающихся странах распространенность цитомегаловирусой инфекции еще более высока – 80% детей и почти все взрослое население. Среди беременных специфические антитела к цитомегаловирусу определяются от 40% в развитых до 100% в развивающихся странах. Частота внутриутробной передачи цитомегаловируса колеблется в пределах 0,2-2,2%, в среднем составляя 1% в популяции. Многообразие клинических форм, от субклинического течения до развития тяжелых жизнеугрожающих форм у особых, иммунокомпроментированных групп пациентов, делает цитомегаловирусную инфекцию сложной и актуальной проблемой современной медицины. Одним из основных органов-мишеней для цитомегаловируса является гепатобилиарная система. Малое число наблюдений, ограниченные данные о патогенезе развития поражения печени при цитомегаловирусной инфекции у детей, а также отсутствие единых регламентирующих документов по диагностике и лечению указанных состояний в педиатрической практике послужили причиной для написания данной статьи. В работе приведены актуальные данные о патогенезе, клинической картине, диагностике, а также подходах к терапии цитомегаловирусного гепатита у детей.

Cytomegalovirus infection is an infectious disease caused by the highly common herpes virus type 5, characterized by polytropic lesions of organs and systems, complex immunological reactions on the part of the macroorganism, with the formation of a long, often lifelong persistence of the virus in the body. Currently, there is an increase in the incidence of cytomegalovirus infection in all countries of the world. According to epidemiological data, most people become infected with cytomegalovirus during their lives. Thus, in Europe and the United States, 40-60% of the adult population is seropositive for cytomegalovirus; in developing countries, the prevalence of cytomegalovirus infection is even higher – 80% of children and almost the entire adult population. Among pregnant women, specific antibodies to cytomegalovirus are determined from 40% in developed to 100% in developing countries. The frequency of intrauterine transmission of cytomegalovirus ranges from 0,2-2,2%, averaging 1% in the population. The variety of clinical forms, from a subclinical course to the development of severe life-threatening forms in special, immunocompromised groups of patients, makes cytomegalovirus infection a complex and urgent problem of modern medicine. One of the main «target organs» for cytomegalovirus is the hepatobiliary system. A small number of observations, limited data on the pathogenesis of the development of liver damage in cytomegalovirus infection in children, as well as the lack of uniform regulatory documents for the diagnosis and treatment of these conditions in pediatric practice served as the basis for writing this article. The paper provides relevant data on the pathogenesis, clinical picture, diagnosis, as well as approaches to the treatment of cytomegalovirus hepatitis in children.

цитомегаловирусцитомегаловирусная инфекциягепатитинфекционные болезнипедиатрияcytomegaloviruscytomegalovirus infectionhepatitisinfectious diseasespediatricsReferences«Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям, больным цитомегаловирусной инфекцией». ФГБУ НИИДИ ФМБА РОССИИ, Общественная организация «Евроазиатское общество по инфекционным болезням», Общественная организация «Ассоциация врачей инфекционистов Санкт-Петербурга и Ленинградской области», 2015.«Clinical guidelines (treatment protocol) for the provision of medical care to children with cytomegalovirus infection». FGBU NIIDI FMBA ROSSII, Obshchestvennaya organizatsiya «Yevroaziatskoye obshchestvo po infektsionnym boleznyam», Obshchestvennaya organizatsiya «Assotsiatsiya vrachey infektsionistov Sankt-Peterburga i Leningradskoy oblasti», 2015.Fowler K. B., Boppana S. B. Congenital cytomegalovirus infection // Semin Perinatol. 2018; 42 (3): 149-154. DOI: 10.1053/j.semperi.2018.02.002.Fowler K. B., Boppana S. B. Congenital cytomegalovirus infection // Semin Perinatol. 2018; 42 (3): 149-154. DOI: 10.1053/j.semperi.2018.02.002.Söderberg-Nauclér C. Indirect Effects of Cytomegalovirus // European Haematology. 2008; 2 (1): 64-66.Söderberg-Nauclér C. Indirect Effects of Cytomegalovirus // European Haematology. 2008; 2 (1): 64-66.Tezer H., Kanik Yüksek S., Gülhan B., Özkaya Parlakay A. N., Tuna Kirsaçlioğlu C. Cytomegalovirus hepatitis in 49 pediatric patients with normal immunity // Turkish Journal Of Medical Sciences. 2016; 46, 1629-1633. DOI: 10.3906/sag-1507-1.Tezer H., Kanik Yüksek S., Gülhan B., Özkaya Parlakay A. N., Tuna Kirsaçlioğlu C. Cytomegalovirus hepatitis in 49 pediatric patients with normal immunity // Turkish Journal Of Medical Sciences. 2016; 46, 1629-1633. DOI: 10.3906/sag-1507-1.Яцык Г. В., Одинаева Н. Д., Беляева И. А. Цитомегаловирусная инфекция // Практика педиатра. 2009. Октябрь. С. 5-11.Yatsyik G. V., Odinaeva N. D., Belyaeva I. A. Cytomegalovirus infection // Praktika Pediatra. 2009. Oktyabr. S. 5-11. (In Russ.)Fakhreddine A. Y., Frenette C. T., Konijeti G. G. A Practical Review of Cytomegalovirus in Gastroenterology and Hepatology // Gastroenterol Res Pract. 2019; 2019: 6156581.Fakhreddine A. Y., Frenette C. T., Konijeti G. G. A Practical Review of Cytomegalovirus in Gastroenterology and Hepatology // Gastroenterol Res Pract. 2019; 2019: 6156581.Noor A., Panwala A., Forouhar F., et al. Hepatitis caused by herpes viruses: a review // J Dig Dis. 2018; 19 (8): 446-455.Noor A., Panwala A., Forouhar F., et al. Hepatitis caused by herpes viruses: a review // J Dig Dis. 2018; 19 (8): 446-455.Bilavsky E., Schwarz M., Bar-Sever Z., Pardo J., Amir J. Hepatic involvement in congenital cytomegalovirus infection – infrequent yet significant // J Viral Hepat. 2015; 22 (9): 763-768. DOI: 10.1111/jvh.12374.Bilavsky E., Schwarz M., Bar-Sever Z., Pardo J., Amir J. Hepatic involvement in congenital cytomegalovirus infection – infrequent yet significant // J Viral Hepat. 2015; 22 (9): 763-768. DOI: 10.1111/jvh.12374.Samedi V. M., Skappak C., Jantzie L., et al. Comparison of presentation, course, and outcome of congenital and acquired cytomegalovirus infection in twins // AJP Rep. 2016; 6 (1): e1-5. DOI: 10.1055/s-0035-1563387.Samedi V. M., Skappak C., Jantzie L., et al. Comparison of presentation, course, and outcome of congenital and acquired cytomegalovirus infection in twins // AJP Rep. 2016; 6 (1): e1-5. DOI: 10.1055/s-0035-1563387.Efremova N. A., Goryacheva L. G., Rogozina N. V., Alekseeva L. A., Kotiv M. Y. Clinical and laboratory features of neonatal hepatitis of various etiology // Children infections. 2012; 11 (2): 8-11. (In Russ.).Efremova N. A., Goryacheva L. G., Rogozina N. V., Alekseeva L. A., Kotiv M. Y. Clinical and laboratory features of neonatal hepatitis of various etiology // Children infections. 2012; 11 (2): 8-11. (In Russ.).Smirnov A. V., Chuelov S. B., Bryusova I. B., et al. Clinic variants of сytomegalovirus hepatitis disease course // Children infections. 2008; 7 (1): 18-22. (in Russ.)Smirnov A. V., Chuelov S. B., Bryusova I. B., et al. Clinic variants of сytomegalovirus hepatitis disease course // Children infections. 2008; 7 (1): 18-22. (in Russ.)Tezer H., Kanık Yüksek S., Gülhan B., Özkaya Parlakay A. N., Tuna Kırsaçlıoğlu C. Cytomegalovirus hepatitis in 49 pediatric patients with normal immunity // Turk J Med Sci. 2016; 46 (6): 1629-1633. DOI: 10.3906/sag-1507-161.Tezer H., Kanık Yüksek S., Gülhan B., Özkaya Parlakay A. N., Tuna Kırsaçlıoğlu C. Cytomegalovirus hepatitis in 49 pediatric patients with normal immunity // Turk J Med Sci. 2016; 46 (6): 1629-1633. DOI: 10.3906/sag-1507-161.Smirnov A. V., Chuelov S. B., Bryusova I. B, et al. Treatment of chronic herpesvirus hepatitises // Children infections. 2012; 11 (2): 31-34. (In Russ.).Smirnov A. V., Chuelov S. B., Bryusova I. B, et al. Treatment of chronic herpesvirus hepatitises // Children infections. 2012; 11 (2): 31-34. (In Russ.).Kanik-Yuksek S., Gülhan B., Tezer H., Ozkaya-Parlakay A. A perinatal cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient with chorioretinitis // J Trop Pediatr. 2014; 60 (5): 401-403. DOI: 10.1093/tropej/fmu024.Kanik-Yuksek S., Gülhan B., Tezer H., Ozkaya-Parlakay A. A perinatal cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient with chorioretinitis // J Trop Pediatr. 2014; 60 (5): 401-403. DOI: 10.1093/tropej/fmu024.Min C. Y., Song J. Y., Jeong S. J. Characteristics and prognosis of hepatic cytomegalovirus infection in children: 10 years of experience at a university hospital in Korea // Korean J Pediatr. 2017; 60 (8): 261-265. DOI: 10.3345/kjp.2017.60.8.261.Min C. Y., Song J. Y., Jeong S. J. Characteristics and prognosis of hepatic cytomegalovirus infection in children: 10 years of experience at a university hospital in Korea // Korean J Pediatr. 2017; 60 (8): 261-265. DOI: 10.3345/kjp.2017.60.8.261.Gupta P., Suryadevara M., Das A. Cytomegalovirus-induced hepatitis in an immunocompetent patient // Am J Case Rep. 2014; 15: 447-449. DOI: 10.12659/AJCR.890945. PMID: 25325934; PMCID: PMC4206484.Gupta P., Suryadevara M., Das A. Cytomegalovirus-induced hepatitis in an immunocompetent patient // Am J Case Rep. 2014; 15: 447-449. DOI: 10.12659/AJCR.890945. PMID: 25325934; PMCID: PMC4206484.Agarwal S. K., Kalra V., Dinda A. et al. Fibrosing Qiolestatic hepatitis in Renal Тransplant Recipient with CMV Infection: А Сase Report // Int. Urol. Nephrol. 2004; 36: 433-435.Agarwal S. K., Kalra V., Dinda A. et al. Fibrosing Qiolestatic hepatitis in Renal Тransplant Recipient with CMV Infection: А Сase Report // Int. Urol. Nephrol. 2004; 36: 433-435.Gossman W. G., Bhimji S. S. Cytomegalovirus. [Updated 2017 Oct 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2017.Gossman W. G., Bhimji S. S. Cytomegalovirus. [Updated 2017 Oct 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2017.Bentata-Pessayre M., Beaugrand M., Callard P. et al. Granulomatous hepatitis in Сytomegalovirus Infection in healthy Аdults. // Ann. Med. Interne (Paris). 1987; 138 (5): 353-357.Bentata-Pessayre M., Beaugrand M., Callard P. et al. Granulomatous hepatitis in Сytomegalovirus Infection in healthy Аdults. // Ann. Med. Interne (Paris). 1987; 138 (5): 353-357.Bonkowsky H. L., Lee R. V., Klatskin G. Acute Granulomatous hepatitis. Occurrence in Сytomegalovirus Мononucleosis // JAMA. 1975; 233 (12): 1284- 1288.Bonkowsky H. L., Lee R. V., Klatskin G. Acute Granulomatous hepatitis. Occurrence in Сytomegalovirus Мononucleosis // JAMA. 1975; 233 (12): 1284- 1288.Ziemann M., Thiele T. Transfusion-transmitted CMV infection – current knowledge and future perspectives // Transfus Med. 2017; 27 (4): 238-248. DOI: 10.1111/tme.12437.Ziemann M., Thiele T. Transfusion-transmitted CMV infection – current knowledge and future perspectives // Transfus Med. 2017; 27 (4): 238-248. DOI: 10.1111/tme.12437.Краснов В. В. и др. Клинические и лабораторные маркеры цитомегаловирусной инфекции у детей, подходы к лечению // Ремедиум. 2006; 10: 158.Krasnov V. V. i dr. Clinical and laboratory markers of cytomegalovirus infection in children, approaches to treatment // Remedium. 2006; 10: 158.Юлиш Е. И. Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса // Здоровье ребенка. 2015, 4 (64).Yulish Ye. I. Cytomegalovirus infection in children: approaches to treatment for different courses of the infectious process // Zdorov'ye rebenka. 2015, 4 (64).Kotton C. N., Kumar D., Caliendo A. M., et al. The third international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation // Transplantation. 2018; 102 (6): 900-931.Kotton C. N., Kumar D., Caliendo A. M., et al. The third international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation // Transplantation. 2018; 102 (6): 900-931.Rawlinson W. D., Boppana S. B., Fowler K. B., Kimberlin D. W. et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate: consensus recommendations for prevention, diagnosis, and therapy // Lancet Infect Dis. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/S1473–3099(17)30143-3.Rawlinson W. D., Boppana S. B., Fowler K. B., Kimberlin D. W. et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate: consensus recommendations for prevention, diagnosis, and therapy // Lancet Infect Dis. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/S1473–3099(17)30143-3.Noor A., Panwala A., Forouhar F., et al. Hepatitis caused by herpes viruses: a review // J Dig Dis. 2018; 19 (8): 446-455.Noor A., Panwala A., Forouhar F., et al. Hepatitis caused by herpes viruses: a review // J Dig Dis. 2018; 19 (8): 446-455.Kimberlin D. W., Jester P. M., Sanchez P. J. et al. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease // N Engl J Med. 2015; 372: 933-943.Kimberlin D. W., Jester P. M., Sanchez P. J. et al. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease // N Engl J Med. 2015; 372: 933-943.Marsico С., Kimberlin D. W. Congenital Cytomegalovirus infection: advances and challenges in diagnosis, prevention and treatment // Italian Journal of Pediatrics. 2017, 43: 38.Marsico С., Kimberlin D. W. Congenital Cytomegalovirus infection: advances and challenges in diagnosis, prevention and treatment // Italian Journal of Pediatrics. 2017, 43: 38.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.