lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-1181ООО «Издательство "Открытые системы"»10.51793/OS.2026.29.5.002lvrach-1609Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYОсобенности терапевтических возможностей лечения неалкогольной жировой болезни печени и нарушений углеводного обменаFeatures of therapeutic options for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and carbohydrate metabolism disordershttps://orcid.org/0000-0001-9390-1200ПетунинаН. А.PetuninaN. A.

Петунина Нина Александровна, д.м.н., профессор, член-корреспондент Российской академии наук, заведующая кафедрой эндокринологии и метаболического здоровья Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского,

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Nina A. Petunina, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Endocrinology and Metabolic Health of N. V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine,

8/2 Trubetskaya str., Moscow, 119991

napetunina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8007-9721ТельноваМ. Э.TelnovaM. E.

Тельнова Милена Эдуардовна, к.м.н., доцент кафедры эндокринологии и метаболического здоровья Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского,

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Milena Е. Теlnova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Endocrinology and Metabolic Health of N. V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine,

8/2 Trubetskaya str., Moscow, 119991

milena.telnova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7025-8427ГончароваЕ. В.GoncharovaE. V.

Гончарова Екатерина Валерьевна, к.м.н., доцент кафедры эндокринологии и метаболического здоровья Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Ekaterina V. Goncharova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Endocrinology and Metabolic Health of N. V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, 

8/2 Trubetskaya str., Moscow, 119991

goncharova_ev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7923-4894КузинаИ. А.KuzinaI. A.

Кузина Ирина Александровна, ассистент кафедры эндокринологии и метаболического здоровья Института клинической медицины им. Н. В.  Склифосовского, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Irina A. Kuzina, assistant of the Department of Endocrinology and Metabolic Health of N. V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine,

8/2 Trubetskaya str., Moscow, 119991

mia986@mail.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И. М. СеченоваРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. СеченоваРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202608062026051724Copyright © Петунина Н.А., Тельнова М.Э., Гончарова Е.В., Кузина И.А., 20262026Петунина Н.А., Тельнова М.Э., Гончарова Е.В., Кузина И.А.Petunina N.A., Telnova M.E., Goncharova E.V., Kuzina I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1609

Введение. Одно из самых распространенных заболеваний в мире – сахарный диабет, а неалкогольная жировая болезнь печени признана самым частым хроническим заболеванием печени в мире. Согласно современным клиническим рекомендациям неалкогольная (метаболически ассоциированная) жировая болезнь печени представляет собой хроническое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией, при котором более чем в 5% гепатоцитов определяется макровезикулярный стеатоз. В 75% случаев неалкогольная жировая болезнь печени протекает на фоне ожирения, дислипидемии, артериальной гипертонии, сахарного диабета 2-го типа или нарушения толерантности к глюкозе. Продемонстрировано, что между неалкогольной жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2-го типа существует стойкая взаимосвязь – двунаправленная ассоциация патофизиологических, эпидемиологических и клинических характеристик. Сочетание сахарного диабета 2-го типа и неалкогольной жировой болезни печени увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в два раза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы – в 2-2,5 раза, смерти от заболеваний печени – в 22 раза по сравнению с общей популяцией. Инсулинорезистентность является ведущим фактором в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Накоплены данные, свидетельствующие о вкладе в патогенез неалкогольной жировой болезни печени кишечной микрофлоры, обмена желчных кислот, феномена аутофагии. Нередко клинические проявления неалкогольной жировой болезни печени отсутствуют или слабо выражены. В реальной клинической практике к врачам обращаются пациенты с жалобами, которые обусловлены коморбидными заболеваниями, ассоциирующимися с неалкогольной жировой болезнью печени. Современные подходы к лечению данной нозологии направлены на профилактику прогрессирования заболевания печени, регресс стеатоза, стеатогепатита и фиброза, а также на снижение кардиометаболических факторов риска. Известно, что между неалкогольной жировой болезнью печени и нарушениями углеводного обмена существует тесная взаимосвязь, основанная на общих этиопатогенетических факторах развития. Заключение. Многосторонний подход к ведению пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2-го типа с применением урсодезоксихолевой кислоты может быть рекомендован при всех формах данного заболевания. В то же время коррекция массы тела, физическая активность, изменения пищевого поведения являются эффективными мерами для предупреждения развития неалкогольной жировой болезни печени и способствуют снижению риска развития и прогрессирования кардиометаболических нарушений.

Background

Background. Diabetes mellitus is one of the most common diseases worldwide, and non-alcoholic fatty liver disease is recognized as the most common chronic liver disease worldwide. According to current clinical guidelines, non-alcoholic (metabolic dysfunction-associated) steatotic liver disease is a chronic liver condition characterised by macrovesicular steatosis involving at least 5% of hepatocytes. In 75% of cases, non-alcoholic fatty liver disease occurs in the presence of obesity, dyslipidemia, hypertension, type 2 diabetes mellitus, or impaired glucose tolerance. A consistent "bidirectional association" of pathophysiological, epidemiological, and clinical characteristics has been demonstrated between non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes. The comorbidity of type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic steatotic liver disease doubles the risk of cardiovascular diseases, confers a 2-2.5-fold increased risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma, as well as a 22-fold excess risk of liver-related mortality, compared with the general population. Insulin resistance is a leading factor in the development of non-alcoholic fatty liver disease. Evidence has accumulated indicating that intestinal microflora, bile acid metabolism, and autophagy contribute to the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Clinical manifestations of non-alcoholic fatty liver disease are often absent or mild. In real-world clinical practice, patients present to physicians with complaints related to comorbid conditions associated with non-alcoholic fatty liver disease. Modern approaches to non-alcoholic fatty liver disease treatment are aimed at preventing liver disease progression, regressing steatosis, steatohepatitis, and fibrosis, and reducing cardiometabolic risk factors. It is known that there is a close relationship between non-alcoholic fatty liver disease and carbohydrate metabolism disorders, based on common etiopathogenetic factors.

Conclusion

Conclusion. A multifaceted approach to managing patients with non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes, using ursodeoxycholic acid, can be recommended for all forms of non-alcoholic fatty liver disease. At the same time, weight management, physical activity, and dietary changes are effective measures not only for preventing the development of non-alcoholic fatty liver disease but also for reducing the risk of developing and progressing cardiometabolic disorders.

неалкогольная жировая болезнь печенисахарный диабет второго типаинсулинорезистентностьурсодезоксихолевая кислотаnon-alcoholic fatty liver diseasetype 2 diabetes mellitusinsulin resistanceursodeoxycholic acidReferenceshttps://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/748_2.https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/748_2.Ливзан М. А., Гаус О. В., Николаев Н. А. и др. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 10 (170): 57-65.Livzan M. A., Gaus V., Nikolaev N. A., et al. NAFLD: comorbidity and associated diseases. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroehnterologiya. 2019; 10 (170): 57-65. (In Russ.)Евстифеева С. Е., Шальнова С. А., Куценко В. А., Яровая Е. Б., Баланова Ю. А., Имаева А. Э. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди населения трудоспособного возраста: ассоциации с социально-демографическими показателями и поведенческими факторами риска (данные ЭССЕ-РФ-2). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21 (9): 3356. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3356.Evstifeeva S.E., Shalnova S. A., Kutsenko V. A., Yarovaya E. B., Balanova Yu.A., Imaeva A. E. and others. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease among the working-age population: associations with socio-demographic indicators and behavioral risk factors (ESSE-RF-2 data). Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2022; 21 (9): 3356. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3356. (In Russ.)Schuppan D., Gorrell M. D., Klein T., et al. The challenge of developing novel pharmacological therapyes for non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2010; 30 (6): 795-808.Schuppan D., Gorrell M. D., Klein T., et al. The challenge of developing novel pharmacological therapyes for non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2010; 30 (6): 795-808.Cusi K. Time to include nonalcoholic steatohepatitis in the management of patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2020; 43: 275-9. DOI: 10.2337/dci19- 0064.Cusi K. Time to include nonalcoholic steatohepatitis in the management of patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2020; 43: 275-9. DOI: 10.2337/dci19- 0064.Kim K. S., Lee B. W., Kim Y. J., Lee D. H., Cha B. S., Park C. Y. Nonalcoholic fatty liver disease and diabetes: part II. Treatment. Diabetes Metabol J. 2019; 43: 127-143. DOI: 10.4093/dmj.2019.0034.Kim K. S., Lee B. W., Kim Y. J., Lee D. H., Cha B. S., Park C. Y. Nonalcoholic fatty liver disease and diabetes: part II. Treatment. Diabetes Metabol J. 2019; 43: 127-143. DOI: 10.4093/dmj.2019.0034.Kim D., Chung G. E., Kwak M. S., et al. Body Fat Distribution and Risk of Incident and Regressed Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14 (1): 132-8.e4. https: //doi.org/10.1016/j.cgh.2015.07.024.Kim D., Chung G. E., Kwak M. S., et al. Body Fat Distribution and Risk of Incident and Regressed Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14 (1): 132-8.e4. https: //doi.org/10.1016/j.cgh.2015.07.024.Тargher G., Marchesini G., Byrne C. D. Risk of type 2 diabetes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: causal association or epiphenomenon? Diabetes Metab. 2016; 42 (3): 142-156. DOI: 10.1016/j.diabet.2016.04.002.Тargher G., Marchesini G., Byrne C. D. Risk of type 2 diabetes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: causal association or epiphenomenon? Diabetes Metab. 2016; 42 (3): 142-156. DOI: 10.1016/j.diabet.2016.04.002.Jensen T., Abdelmalek M. F., Sullivan S., Nadeau K. J., et al. Fructose and sugar: a major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2018; 68 (5): 1063-1075. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.01.019.Jensen T., Abdelmalek M. F., Sullivan S., Nadeau K. J., et al. Fructose and sugar: a major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2018; 68 (5): 1063-1075. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.01.019.Драпкина О. М., Недогода С. В. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме. Российский кардиологический журнал. 2025; 30 (1S): 6541. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6541.Drapkina O. M., Nedogoda S. V. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in metabolic syndrome. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2025; 30 (1S): 6541. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6541.Kim D., Chung G. E., Kwak M. S., et al. Body Fat Distribution and Risk of Incident and Regressed Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14 (1): 132-138.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.07.024.Kim D., Chung G. E., Kwak M. S., et al. Body Fat Distribution and Risk of Incident and Regressed Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14 (1): 132-138.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.07.024.Rotman Y., Neuschwander-Tetri B. A. Liver fat accumulation as a barometer of insulin responsiveness again points to adipose tissue as the culprit. Hepatology. 2017; 65 (4): 1088-1090. https://doi.org/10.1002/hep.29094.Rotman Y., Neuschwander-Tetri B. A. Liver fat accumulation as a barometer of insulin responsiveness again points to adipose tissue as the culprit. Hepatology. 2017; 65 (4): 1088-1090. https://doi.org/10.1002/hep.29094.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016; 64 (6): 1388-1402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016; 64 (6): 1388-1402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.Rinella M. E., Neuschwander-Tetri B. A., Siddiqui M. S., Abdelmalek M. F., Caldwell S., Barb D., et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023; 77 (5): 1797-1835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323.Rinella M. E., Neuschwander-Tetri B. A., Siddiqui M. S., Abdelmalek M. F., Caldwell S., Barb D., et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023; 77 (5): 1797-1835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323.Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Туркина С. В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 185 (1): 4-52. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Lazebnik L. B., Golovanova E. V., Turkina S. V., et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroehnterologiya. 2021; 1 (1): 4-52. (In Russ.)]. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Rinella M. E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015; 313 (22): 2263-2273.Rinella M. E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015; 313 (22): 2263-2273.Papatheodoridi M., Hiriart J. B., Lupsor-Platon M., Bronte F., Boursier J., Elshaarawy O., et al. Refining the Baveno VI elastography criteria for the definition of compensated advanced chronic liver disease. J Hepatol. 2021; 74 (5): 1109-1116. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.050.Papatheodoridi M., Hiriart J. B., Lupsor-Platon M., Bronte F., Boursier J., Elshaarawy O., et al. Refining the Baveno VI elastography criteria for the definition of compensated advanced chronic liver disease. J Hepatol. 2021; 74 (5): 1109-1116. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.050.Bedossa P. Current histological classification of NAFLD: strength and limitations. Hepatol Int. 2013; 7 (Suppl. 2): 765-770. https://doi.org/10.1007/s12072-013-9446-z.Bedossa P. Current histological classification of NAFLD: strength and limitations. Hepatol Int. 2013; 7 (Suppl. 2): 765-770. https://doi.org/10.1007/s12072-013-9446-z.WHO guidelines on physical activity and sedentary behaviour. Available at: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/336656/9789240015128-eng.pdf.WHO guidelines on physical activity and sedentary behaviour. Available at: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/336656/9789240015128-eng.pdf.Петунина Н. А., Тельнова М. Э. Ожирение: диагностика, подходы к лечению. Учебное пособие. М.: Издательство Сеченовского Университета, 2019. 80 с. С. 43-52.Petunina N. A., Telnova M. E. Obesity: diagnosis, treatment approaches. Textbook. Moscow: Sechenov University Publishing House, 2019. 80 p. 43-52. (In Russ.)Петунина Н. А., Тельнова М. Э., Гончарова Е. В., Мыринова О. А. Динамика психоэмоционального состояния у молодых мужчин с ожирением на фоне программы по снижению массы тела. Терапевтический архив. 2022; 94 (1): 18-23. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201319.Petunina N. A., Теlnova M. Е., Goncharova E. V., Myrinova O. A. The influence of weight loss interventions on psycho-emotional state of young men with obesity. Terapevticheskii arkhiv. 2022; 94 (1): 18-23. (In Russ.) DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201319.El Hadi H., Di Vincenzo A., Vettor R., Rossato M. Cardio-Metabolic Disorders in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Int J Mol Sci. 2019; 20 (9): 2215. https://doi.org/10.3390/ijms20092215.El Hadi H., Di Vincenzo A., Vettor R., Rossato M. Cardio-Metabolic Disorders in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Int J Mol Sci. 2019; 20 (9): 2215. https://doi.org/10.3390/ijms20092215.Lizardi-Cervera J., Aguilar-Zapata D. Nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease. Ann Hepatol. 2009; 8 (Suppl. 1): S40-43. https://doi.org/10.1016/S1665-2681(19)31825-3.Lizardi-Cervera J., Aguilar-Zapata D. Nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease. Ann Hepatol. 2009; 8 (Suppl. 1): S40-43. https://doi.org/10.1016/S1665-2681(19)31825-3.Byrnes K., Blessinger S., Bailey N. T., Scaife R., Liu G., Khambu B. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (1): 33-49. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.07.021.Byrnes K., Blessinger S., Bailey N. T., Scaife R., Liu G., Khambu B. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (1): 33-49. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.07.021.Hardie D. G., Ross F. A., Hawley S. A. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2012; 13 (4): 251-262. https://doi.org/10.1038/nrm3311.Hardie D. G., Ross F. A., Hawley S. A. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2012; 13 (4): 251-262. https://doi.org/10.1038/nrm3311.Казюлин А. Н. Место урсодезоксихолевой кислоты в терапии неалкогольной жировой болезни печени на разных стадиях заболевания: стеатоз, стеатогепатит, фиброз/цирроз. РМЖ. 2017; 17: 1248-1257.Kazyulin A. N. The role of ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease at different stages of the disease: steatosis, steatohepatitis, fibrosis/cirrhosis. RMZh. 2017; 17: 1248-1257. (In Russ.)Махов В. М., Угрюмова Л. Н., Балахонов А. А., Мамиева З. А. Урсодезоксихолевая кислота: взгляд терапевта. Медицинский совет. 2017; 15: 112-116. doi.org/10.21518/2079-701X-2017-15-112-116.Makhov V. M., Ugryumova L. N., Balakhonov A. A., Mamieva Z. A. Ursodeoxycholic acid: a view of the therapist. Meditsinskii sovet. 2017; 15: 112-116. (In Russ). doi.org/10.21518/2079-701X-2017-15-112-116.Sánchez-García A., Sahebkar A., Simental-Mendía M., Simental- Mendía L.E. Effect of ursodeoxycholic acid on glycemic markers: A systematic review and metaanalysis of clinical trials. Pharmacol Res. 2018; 135: 144-149. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.08.008.Sánchez-García A., Sahebkar A., Simental-Mendía M., Simental- Mendía L.E. Effect of ursodeoxycholic acid on glycemic markers: A systematic review and metaanalysis of clinical trials. Pharmacol Res. 2018; 135: 144-149. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.08.008.Simental-Mendía L. E., Simental-Mendía M., Sánchez-García A., et al. Impact of ursodeoxycholic acid on circulating lipid concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 88. DOI: 10.1186/s12944-019-1041-4.Simental-Mendía L. E., Simental-Mendía M., Sánchez-García A., et al. Impact of ursodeoxycholic acid on circulating lipid concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 88. DOI: 10.1186/s12944-019-1041-4.Ozel Coskin B. D., Yucesov M., Gursoy S., Baskol M., Yurci A., Yaqbasan A., Dogan S., Baskol G. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and apolipoprotein B/A1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2015; 2 (27): 142-149. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000264.Ozel Coskin B. D., Yucesov M., Gursoy S., Baskol M., Yurci A., Yaqbasan A., Dogan S., Baskol G. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and apolipoprotein B/A1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2015; 2 (27): 142-149. DOI: 10.1097/MEG.0000000000000264.Kosuke Robert Shima, Tsuguhito Ota, Ken-Ichiro Kato, Yumie Takeshita, Hirofumi Misu, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura. Ursodeoxycholic acid potentiates dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin by enhancing glucagonlike peptide-1 secretion in patients with type 2 diabetes and chronic liver disease: a pilot randomized controlled and add-on study. BMJ Open Diab Res Care 2018; 6. DOI: 10.1136/bmjdrc-2017-000469.Kosuke Robert Shima, Tsuguhito Ota, Ken-Ichiro Kato, Yumie Takeshita, Hirofumi Misu, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura. Ursodeoxycholic acid potentiates dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin by enhancing glucagonlike peptide-1 secretion in patients with type 2 diabetes and chronic liver disease: a pilot randomized controlled and add-on study. BMJ Open Diab Res Care 2018; 6. DOI: 10.1136/bmjdrc-2017-000469.Biswas S. K. Does the Interdependence between Oxidative Stress and Inflammation Explain the Antioxidant Paradox? Oxid Med Cell Longev. 2016; 9. DOI: 10.1155/2016/5698931Biswas S. K. Does the Interdependence between Oxidative Stress and Inflammation Explain the Antioxidant Paradox? Oxid Med Cell Longev. 2016; 9. DOI: 10.1155/2016/5698931Pickering R. J., Rosado C. J., Sharma A., et al. Recent novel approaches to limit oxidative stress and inflammation in diabetic complications. Clin Transl Immunology. 2018; 7 (4): e1016. DOI: 10.1002/cti2.1016.Pickering R. J., Rosado C. J., Sharma A., et al. Recent novel approaches to limit oxidative stress and inflammation in diabetic complications. Clin Transl Immunology. 2018; 7 (4): e1016. DOI: 10.1002/cti2.1016.Lakić B., Škrbić R., Uletilović S., Mandić-Kovačević N., Grabež M., Šarić M. P., Stojiljković M. P., Soldatović I., Janjetović Z., Stokanović A., Stojaković N., Mikov M. Beneficial Effects of Ursodeoxycholic Acid on Metabolic Parameters and Oxidative Stress in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. J Diabetes Res. 2024; 2024: 4187796. https://doi.org/10.1155/2024/4187796.Lakić B., Škrbić R., Uletilović S., Mandić-Kovačević N., Grabež M., Šarić M. P., Stojiljković M. P., Soldatović I., Janjetović Z., Stokanović A., Stojaković N., Mikov M. Beneficial Effects of Ursodeoxycholic Acid on Metabolic Parameters and Oxidative Stress in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. J Diabetes Res. 2024; 2024: 4187796. https://doi.org/10.1155/2024/4187796.Rashidbeygi E., Rajaei N., Mohammad Reza Amini, et al. The effects of ursodeoxycholic acid on cardiometabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. (2025) 25: 125. DOI: 10.1186/s12872-025-04549-3.Rashidbeygi E., Rajaei N., Mohammad Reza Amini, et al. The effects of ursodeoxycholic acid on cardiometabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. (2025) 25: 125. DOI: 10.1186/s12872-025-04549-3.Wu Z., Xie Y., Morrison R. F., Bucher N. L. R, Farmer S. R. PPARγ induces the Insulin-dependent Glucose Transporter GLUT4 in the absence of C/ЕВРα during the conversion of 3T3 fibroblasts into adipocytes. J Clin Invest. 2017. 101: 22-32. DOI: 10.1172/JCI1244.Wu Z., Xie Y., Morrison R. F., Bucher N. L. R, Farmer S. R. PPARγ induces the Insulin-dependent Glucose Transporter GLUT4 in the absence of C/ЕВРα during the conversion of 3T3 fibroblasts into adipocytes. J Clin Invest. 2017. 101: 22-32. DOI: 10.1172/JCI1244.Рассказова М. А., Воробьев С. В., Бутова Е. Н. Возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив. 2023; 95 (4): 307-312. DOI: 10.26442/00403660.2023.04.202125.Rasskazova M. A., Vorobyev S. V., Butova H. N. Possibilities for the use of ursodoxycholic acid in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Terapevticheskii arkhiv. 2023; 95 (4): DOI: 10.26442/00403660.2023.04.202125.Кучерявый Ю. А., Черемушкин С. В. Оценка терапевтической эффективности референтного препарата урсодезоксихолевой кислоты и его аналогов в растворении билиарного сладжа: метаанализ. Consilium Medicum. 2022; 24 (5). DOI: 10.26442/20751753.2022.12.201429. DOI: 10.26442/20751753.2022.12.201429.Kucheryavy Yu. A., Cheremushkin S. V. Evaluation of the therapeutic efficacy of the reference drug ursodeoxycholic acid and its analogues in the dissolution of biliary sludge: a meta-analysis. Consilium Medicum. 2022; 24 (5). (In Russ.) DOI: 10.26442/20751753.2022.12.201429.Маевская М. В., Котовская Ю. В., Ивашкин В. Т. и др. Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94 (2). DOI: 10.26442/0040 3660.2022.02.201363.Maevskaya M. V., Kotovskaya Yu. V., Ivashkin V. T., et al. Consensus statement on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and main comorbidities. Terapevticheskii arkhiv. 2022; 94 (2). DOI: 10.26442/0040 3660.2022.02.201363.https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registeredmedicinal-products/68e3b81a30dcf8261ad21bf5.https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registeredmedicinal-products/68e3b81a30dcf8261ad21bf5.EU Harmonised Birth Dates, related Data Lock Points, allocated P-RMSs, June 2009.EU Harmonised Birth Dates, related Data Lock Points, allocated P-RMSs, June 2009.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.