Бокова Татьяна Алексеевна, д.м.н., доцент, руководитель отделения педиатрии, заведующая кафедрой детских болезней факультета усовершенствования врачей,
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.
Tatyana A. Bokova, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Pediatrics, Head of the Department of Pediatric Diseases,
61/2, Schepkina str., Moscow, 129110.
Бевз Анна Сергеевна, ассистент кафедры детских болезней факультета усовершенствования врачей,
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.
Anna S. Bevz, assistant of the Department of Pediatric Diseases,
61/2, Schepkina str., Moscow, 129110.
Бокова Ольга Александровна, ассистент кафедры детских болезней факультета усовершенствования врачей; ассистент кафедры восстановительной медицины, реабилитации и курортологии,
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2;
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2.
Olga A. Bokova, assistant of the Department of Pediatric Diseases; assistant of the Department of Restorative Medicine, Rehabilitation and Resortology,
61/2, Schepkina str., Moscow, 129110;
8/2б Trubetskaya str., Moscow, 119991.
Введение. Дефицит лизосомной кислой липазы – хроническое, прогрессирующее заболевание, в основе которого лежит дефект гена LIPA, кодирующего лизосомную кислую липазу, приводящее к нарушению метаболизма липидов. Одним из органов-мишеней является печень. Для лечения больных с дефицитом лизосомной кислой липазы разработана ферментзаместительная терапия.
Цель работы. Оценить динамику клинических и лабораторных симптомов дефицита лизосомной кислой липазы у детей на фоне фермент-заместительной терапии препаратом себелипаза альфа.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации пяти детей с дефицитом лизосомной кислой липазы (два мальчика и три девочки), которые получали терапию себелипазой альфа согласно инструкции. В динамике проводились оценка антропометрических показателей (рост, вес, индекс массы тела и его SDS), биохимическое исследование крови с оценкой уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза), липидограмма (общий холестерин, липопротеины высокой и низкой плотности, триглицериды), ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эластометрия печени.
Результаты. У трех (60%) детей до начала терапии имелись признаки недостаточности питания и снижение SDS индекса массы тела менее -1. У двух (40%) детей уже через год фермент-заместительной терапии данный показатель нормализовался, у одного ребенка это произошло через 2 года. До начала фермент-заместительной терапии у всех детей регистрировалось повышение уровня аланинаминотрансферазы: у трех детей (60%) – до двух норм и по одному ребенку – от двух до трех норм и более четырех норм. Аспартатаминотрансфераза была повышена у четверых детей (80%) до менее чем двух норм, у одного ребенка более трех норм. Через год от начала фермент-заместительной терапии у всех детей (100%) отмечалось снижение уровня трансаминаз, через 3 года нормализация данных показателей зарегистрирована у четверых детей (80%), у одного ребенка трансаминазы сохранялись повышенными в течение четырех лет наблюдения, хотя и имели более низкие значения, чем до начала фермент-заместительной терапии. Через год от начала терапии у всех детей отмечено сокращение размеров печени. У одного ребенка размеры органа нормализовались через 4 года терапии, у четверых детей (80%) гепатомегалия сохранялась все время наблюдения, хотя стала значительно меньше, чем до начала фермент-заместительной терапии.
Показатель степени фиброза по шкале METAVIR до начала фермент-заместительной терапии у двух детей (40%) составил F1, у одного ребенка – F2, еще у одного ребенка – F3. Через 2 года у всех детей он снизился до F0. Индекс стеатоза у трех детей (60%) – S3, у двух – S2. Признаки стеатоза у одного ребенка сохранялись в течение 8 лет терапии на уровне S3, еще у одного ребенка – в течение четырех лет на уровне S2, у двух детей (40%) через 2 года индекс стеатоза снизился с S2 до S1, у одного – с S3 до S0. Признаков прогрессирования поражения печени на фоне фермент-заместительной терапии ни у одного ребенка не отмечено. У трех детей (60%) через 3 года от начала терапии нормализовались размеры селезенки. Возрастания уровня липидов выше исходных значений на фоне фермент-заместительной терапии не выявлено, хотя уровни общего холестерина и липопротеинов низкой плотности чаще превышали нормативные показатели, а уровень триглицеридов через 3 года фермент-заместительной терапии у всех детей нормализовался. Уровни липопротеинов высокой плотности у одного ребенка сохранялись ниже нормы и через 4 года терапии.
Заключение. Сравнительный анализ клинических, лабораторных и инструментальных показателей пяти детей с дефицитом лизосомной кислой липазы, получающих фермент-заместительную терапию себелипазой альфа в течение трех лет (два ребенка), четырех лет (два ребенка) и восьми лет (один ребенок), позволяет сделать вывод о положительной динамике на фоне терапии у всех пациентов, что проявляется нормализацией массо-ростовых показателей, сокращением размеров печени и селезенки, снижением маркеров цитолиза, улучшением или стабилизацией структурных изменений паренхимы печени. Отмечается отсутствие прогрессирования дислипидемии, хотя уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности при большинстве измерений остается повышенным, но ниже первоначальных значений, что объясняется сложным механизмом регуляции липидного обмена.
Background. Lysosomal acid lipase deficiency (LALD) is a chronic, progressive disease based on a defect in the LIPA gene encoding lysosomal acid lipase, leading to impaired lipid metabolism. Currently, enzyme replacement therapy (ERT) has been developed.
Objective. To evaluate the dynamics of clinical and laboratory symptoms of LALD in children on the background of ERT with sebelipase alpha.
Materials and methods. A retrospective analysis of the medical records of 5 children with LALD (boys – 2, girls – 3) who received sebelipase alpha therapy according to the instructions was carried out. The dynamics of anthropometric parameters were assessed (height, weight, body mass index (BMI), SDS BMI, biochemical blood test with assessment of transaminase levels (ALT, AST), lipidogram, ultrasound examination of abdominal organs, liver elastometry.
Results. 3 (60%) children had signs of malnutrition and a decrease in SDS BMI of less than -1 before starting therapy. In 2 (40%) children, after 1 year of ERT, this indicator returned to normal, in 1 child after 2 years. Before the start of ERT, all children had an increase in ALT levels: in 3 (60%) children – up to 2 norms, and in 1 child – from 2 to 3 norms and more than 4 norms, AST: in 4 (80%) children – less than 2 norms, in 1 child – more than 3 norms. After 1 year from the start of ERT, all children (100%) showed a decrease in the level of transaminases, after 3 years normalization of these indicators was registered in 4 (80%) children, in 1 child transaminases remained elevated during 4 years of follow-up, although they had lower values than before the start of ERT. After 1 year from the start of therapy, all children showed a reduction in liver size. In 1 child, organ size returned to normal after 4 years of therapy, and in 4 (80%) children, hepatomegaly persisted throughout the follow-up, although it became significantly less than before the start of ERT. The METAVIR fibrosis score before the start of FGT in 2 (40%) children was F1, in 1 child – F2, and in 1 child – F3. After 2 years, it decreased to F0 in all children. The steatosis index in 3 (60%) children is S3, and in 2 children it is S2. Signs of steatosis in 1 child persisted for 8 years of therapy at S3 level, in 1 child for 4 years at S2 level, in 2 (40%) children after 2 years the index of steatosis decreased from S2 to S1, in 1 child – from S3 to S0. There were no signs of liver damage progression on the background of ERT in any child. The size of the spleen was normal in 3 (60%) children 3 years after the start of therapy. No increase in lipid levels above baseline values was detected in any child on the background of ERT: total cholesterol and LDL exceeded the standard values more often, while the level of TG normalized after 3 years of PHT in all children. HDL in 1 child remained below normal even after 4 years of therapy.
Conclusion. A comparative analysis of the clinical, laboratory and instrumental parameters of 5 children with LALD who received sebelipase alpha for 3 years (2 children), 4 years (2 children) and 8 years (1 child) allows us to conclude that there are positive dynamics against the background of therapy in all patients. This is manifested by normalization of body weight-growth indicators, reduction in the size of the liver and spleen, decrease in cytolysis markers, improvement or stabilization of structural changes in the liver parenchyma. There is no progression of dyslipidemia, although the levels of cholesterol and LDL remain elevated in most measurements, but below the initial values, which is explained by a complex mechanism of regulation of lipid metabolism.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.