<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">lvrach</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Лечащий Врач</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Lechaschi Vrach</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1560-5175</issn><issn pub-type="epub">2687-1181</issn><publisher><publisher-name></publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.51793/OS.2025.28.10.001</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">lvrach-1469</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>БРОНХОПУЛЬМОНОЛОГИЯ. ОТОЛАРИНГОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>BRONCHOPULMONOLOGY. OTOLARYNGOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка безопасности применения мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки для терапии хронического полипозного риносинусита</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Assessment of the safety of mesenchymal stem cells of the olfactory epithelium using for the chronic polypous rhinosinusitis treatment</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Еременко</surname><given-names>Ю. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Eremenko</surname><given-names>Yu. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Еременко Юлия Евгеньевна, д.м.н., профессор, начальник научно-исследовательского отдела</p><p>220004, Минск, ул. Сухая, 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Yuliya E. Eremenko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Research Department</p><p>8 Sukhaya str., Minsk, 220004</p></bio><email xlink:type="simple">rnpc@lor.by</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шулепова</surname><given-names>Э. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shulepova</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шулепова Эльвира Анатольевна, к.м.н., доцент кафедры оториноларингологии с курсом повышения квалификации и переподготовки</p><p>220083, Минск, пр. Дзержинского, 83;</p><p>220089, Минск, ул. Розы Люксембург, 110</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elvira A. Shulepova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Otolaryngology with Advanced Training and Retraining Courses</p><p>83 Prospekt Dzerzhinskogo, Minsk, 220083;</p><p>110 Rosy Luxemburg str., Minsk, 220089</p></bio><email xlink:type="simple">lorkafedra@tut.by</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ниделько</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nidelko</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ниделько Анастасия Андреевна, оториноларинголог оториноларингологического отделения для детей стационара, научный сотрудник</p><p>220004, Минск, ул. Сухая, 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anastasiya A. Nidelko, otorhinolaryngologist of the Pediatric Ootolaryngology Inpatient Department, researcher</p><p>8 Sukhaya str., Minsk, 220004</p></bio><email xlink:type="simple">anastasiyanid11.11@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гурбо</surname><given-names>В. Э.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gurbo</surname><given-names>V. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гурбо Вероника Эдуардовна, младший научный сотрудник</p><p>220072, Минск, ул. Академическая, 27</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Veronika E. Gurbo, Junior Researcher</p><p>27 Akademicheskaya str., Minsk, 220072</p></bio><email xlink:type="simple">veronikamantivoda@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Антоневич</surname><given-names>Н. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Antonevich</surname><given-names>N. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Антоневич Наталья Георгиевна, к.б.н., заведующая лабораторией</p><p>220072, Минск, ул. Академическая, 27</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nataliya G. Antonevich, Cand. of Sci. (Biol.), Head of Laboratory</p><p>27 Akademicheskaya str., Minsk, 220072</p></bio><email xlink:type="simple">antonevich.n@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гончаров</surname><given-names>А. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Goncharov</surname><given-names>A. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гончаров Андрей Евгеньевич, к.м.н., доцент, директор</p><p>220072, Минск, ул. Академическая, 27</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Andrey E. Goncharov, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Director</p><p>27 Akademicheskaya str., Minsk, 220072</p></bio><email xlink:type="simple">andrei.hancharou@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Республиканский научно-практический центр оториноларингологии</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Republican Scientific and Practical Center of Otorhinolaryngology</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Белорусский государственный медицинский университет; 4-я городская клиническая больница имени Н. Е. Савченко</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Belarusian State Medical University; 4th City Clinical Hospital named after N. E. Savchenko</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Республиканский научно-практический центр оториноларингологии</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>State Institution Republican Scientific and Practical Center of Otorhinolaryngology</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Институт биофизики и клеточной инженерии</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Institute of Biophysics and Cell Engineering</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>31</day><month>10</month><year>2025</year></pub-date><volume>0</volume><issue>10</issue><fpage>11</fpage><lpage>17</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Еременко Ю.Е., Шулепова Э.А., Ниделько А.А., Гурбо В.Э., Антоневич Н.Г., Гончаров А.Е., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Еременко Ю.Е., Шулепова Э.А., Ниделько А.А., Гурбо В.Э., Антоневич Н.Г., Гончаров А.Е.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Eremenko Y.E., Shulepova E.A., Nidelko A.A., Gurbo V.E., Antonevich N.G., Goncharov A.E.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1469">https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1469</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Наиболее распространенным методом лечения хронического полипозного риносинусита является функциональная эндоскопическая риносинусохирургия с последующим применением интраназальных глюкокортикостероидов в послеоперационном периоде. Учитывая рецидивирующий характер заболевания, эффективность медикаментозной терапии составляет всего около 50%, а многократные хирургические вмешательства увеличивают риск осложнений, поэтому возникает необходимость поиска новых методов терапии хронического полипозного риносинусита. Важным аспектом является восстановление эпителиального барьера слизистой оболочки носа и снижение воспалительных процессов в ней для облегчения симптомов. Мезенхимальные стволовые клетки, обладающие широким спектром иммуномодулирующих свойств, могут стать перспективным новым средством лечения этого заболевания.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Переносимость иммунотерапии биомедицинским клеточным продуктом на основе мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки была хорошей у всех пациентов (n = 27). Однако местные реакции (отек слизистой носа в области введения, изменение ее цвета на синюшно-розовый) без клинических проявлений в месте введения суспензии с биомедицинским клеточным продуктом на основе мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки в полости носа наблюдались у пяти человек (36%) в основной группе 1 и у двух человек (15%) в основной группе 2. Общих реакций (повышения температуры тела, изменения частоты сердечных сокращений, артериального давления, аллергических реакций немедленного типа) выявлено не было. У всех пациентов основных и контрольной групп показатели общего, биохимического и иммунологического анализов крови были в норме на всех этапах, не было выявлено статически значимых различий показателей, отклоняющихся от нормы или имеющих клиническое значение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дополнение стандартного лечения хронического полипозного риносинусита клеточной терапией по данным общего анализа крови не оказывает системного воздействия на организм (р Уэлча, Уилкоксона &gt; 0,05).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Клеточная терапия биомедицинским клеточным продуктом на основе мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки при хроническом полипозном риносинусите безопасна и хорошо переносится пациентами. Местное применение мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки при хроническом полипозном риносинусите не оказывает системного воздействия на организм на основании данных общего и биохимического анализов крови, а также ее иммунологического исследования. При местном применении мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки допустимо возникновение местных реакций в месте введения без клинических проявлений: изменение цвета слизистой, отек слизистой оболочки носа.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. The most common method for treating chronic polypous rhinosinusitis is functional endoscopic sinus surgery followed by the use of intranasal corticosteroids in the postoperative period. Considering the recurrent nature of the disease, with only about 50% effectiveness of medical therapy, and the increased risk of complications with multiple surgical interventions, there is a need to explore new treatment methods for chronic polypous rhinosinusitis. An important aspect is restoring the epithelial barrier of the nasal mucosa and reducing inflammatory processes within it to alleviate symptoms. Mesenchymal stem cells, which possess a wide range of immunomodulatory properties, may become a promising new therapeutic option for this condition.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The tolerability of immunotherapy with a biomedical cell product based on mesenchymal stem cells from the olfactory epithelium was good in all patients (n = 27). However, local reactions, such as nasal mucosa edema at the injection site and color change of the nasal mucosa to bluish-pink, without clinical manifestations at the site of suspension administration were observed in 5 patients (36%) in Group 1 and in 2 patients (15%) in Group 2. No systemic reactions (such as fever, changes in heart rate, blood pressure, or immediate allergic responses) were detected. In all patients of both the main and control groups, general, biochemical, and immunological blood parameters remained within normal ranges at all stages; no statistically significant differences or clinically relevant deviations were found. These data suggest that additional cell therapy alongside standard treatment for chronic polypous rhinosinusitis does not exert systemic effects on the body based on complete blood count data (p &gt; 0.05).</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Cell therapy with a biomedical cell product based on mesenchymal stem cells from the olfactory epithelium is safe and well tolerated in patients with chronic polypous rhinosinusitis. The local application of mesenchymal stem cells from the olfactory epithelium does not produce systemic effects according to blood tests, biochemical analysis, or immunological studies. Local reactions at the injection site-such as mucosal color change or edema – may occur but without clinical significance.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>клеточная терапия</kwd><kwd>стволовые клетки</kwd><kwd>хронический полипозный риносинусит</kwd><kwd>безопасность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cell therapy</kwd><kwd>stem cells</kwd><kwd>chronic polyposis rhinosinusitis</kwd><kwd>safety</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fokkens W. J., Lund V. J., Hopkins C., et al. EPOS 2020: European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020; 58 (29): 1-464.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fokkens W. J., Lund V. J., Hopkins C., et al. EPOS 2020: European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020; 58 (29): 1-464.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Trombitaș V. E., Nagy A. A., Berce C., et al. The Role of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of a Chronic Rhinosinusitis-An In Vivo Mouse Model. Microorganisms. 2021; 9 (6): 1182.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Trombitaș V. E., Nagy A. A., Berce C., et al. The Role of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of a Chronic Rhinosinusitis-An In Vivo Mouse Model. Microorganisms. 2021; 9 (6): 1182.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Еременко Ю. Е. Хронический полипозный риносинусит: диагностика, лечение, вторичная медицинская профилактика Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.03 – болезни уха, горла и носа, Минск. 2017. С. 43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yaromenka Yu. Ya. Chronic polypous rinosinusitis: diagnostics, treatment, secondary medical prevention. Abstract of the dissertation for the degree doctors of medical sciences Minsk, 2017. P. 43. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Моисеева Ю. П., Пискунов Г. З. Развитие персонализированного подхода в лечении полипозного риносинусита. Вестник оториноларингологии. 2022; 87 (3): 40-45.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moiseeva Yu. P., Piskunov G. Z. Development of a Personalized Approach in the Treatment of Polypous Rhinosinusitis. Vestnik otorinolaringologii. 2022; 87 (3): 40-45. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li L., Liu Z., Zhang C., Long Y., Yang T. Rat nasal mucosa-derived ectodermal mesenchymal stem cells: A new therapeutic option for chronic rhinosinusitis. Immun Inflamm Dis. 2024; 12 (7): e1337.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li L., Liu Z., Zhang C., Long Y., Yang T. Rat nasal mucosa-derived ectodermal mesenchymal stem cells: A new therapeutic option for chronic rhinosinusitis. Immun Inflamm Dis. 2024; 12 (7): e1337.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шулепова Э. А., Ниделько А. А., Мантивода В. Э., Антоневич Н. Г., Гончаров А. Е., Чекан В. Л., Шестакова Е. В. Перспективы использования мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита: обзор литературы. Оториноларингология Восточная Европа. 2023; 13 (4): 513-520.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shulepova E. A., Nidelko A. A., Mantivoda V. E., Antonovich N. G., Goncharov A. E., Chekan V. L., Shestakova E. V. Prospects for the Use of Mesenchymal Stem Cells of the Olfactory Epithelium in the Treatment of Allergic Rhinitis and Chronic Polypous Rhinosinusitis: Literature Review. Otolaryngology of Eastern Europe. 2023; 13 (4): 513-520. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kaboodkhani R., Mehrabani D., Karimi-Busheri F. Achievements and Challenges in Transplantation of Mesenchymal Stem Cells in Otorhinolaryngology. J. Clin. Med. 2021; 10: 29-40.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kaboodkhani R., Mehrabani D., Karimi-Busheri F. Achievements and Challenges in Transplantation of Mesenchymal Stem Cells in Otorhinolaryngology. J. Clin. Med. 2021; 10: 29-40.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mehrabani D., Khajehahmadi Z., Tajik P., et al. Regenerative Effect of Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells in Thioacetamide-induced Liver Fibrosis of Rats. Arch. Razi Inst. 2019; 74: 279–286.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mehrabani D., Khajehahmadi Z., Tajik P., et al. Regenerative Effect of Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells in Thioacetamide-induced Liver Fibrosis of Rats. Arch. Razi Inst. 2019; 74: 279–286.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Borzou B., Mehrabani D., Zare S., et al. The Effect of Age and Type of Media on Growth Kinetics of Human Amniotic Fluid Stem Cells. Biopreserv. Biobank. 2020; 18: 389-394.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Borzou B., Mehrabani D., Zare S., et al. The Effect of Age and Type of Media on Growth Kinetics of Human Amniotic Fluid Stem Cells. Biopreserv. Biobank. 2020; 18: 389-394.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Antonevich N. G., Goncharov A. E., Chekan V. L., et al. Immunophenotype of human olfactory mucosa-derived mesenchymal stem cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series. 2015; 1: 42-49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antonevich N. G., Goncharov A. E., Chekan V. L., et al. Immunophenotype of human olfactory mucosa-derived mesenchymal stem cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series. 2015; 1: 42-49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рында Е. Г. и др. Иммунологическая эффективность применения пулированных мезенхимальлных стволовых клеток обонятельной выстилки для лечения пациентов с тяжелыми внебольничными пневмониями, вызванными вирусом SARS-COV-2. Новости медико-биологических наук. 2023; 21 (3): 214-223.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rynda E. G., et al. Immunological efficacy of using pelletized mesenchymal stem cells of the olfactory epithelium for the treatment of patients with severe community-acquired pneumonia caused by SARS-CoV-2 virus. Novosti Mediko-Biologicheskikh Nauk. 2023; 21 (3): 214-223. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рында Е. Г. и др. Иммунологическая эффективность применения пулированных мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки для лечения системной красной волчанкой. Вес. Нац. aкад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. 2022; 19 (1): 7-18.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rynda E. G., et al. Immunological efficacy of using pelletized mesenchymal stem cells of the olfactory epithelium for the treatment of systemic lupus erythematosus. Viesnik Nats. Akad. Nauk Belarusi. Seriia Med. Nauk. 2022; 19 (1): 7-18. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Антоневич Н. Г., Гончаров А. Е., Чекан В. Л., Шулепова Э. А., Рында Е. Г. Терапия хронических стенозов трахеи и гортани мезенхимальными стволовыми клетками: результаты двухлетнего наблюдения. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. 2020; 17 (4): 417-426.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antonevich N. G., Goncharov A. E., Chekan V. L., Shulepova E. A., Rynda E. G. Therapy of chronic stenoses of the trachea and larynx with mesenchymal stem cells: results of a two-year observation. Viesci Natsional'nai Akademii Navuk Belarusi. Seriia Medychnykh Nauk. 2020; 17 (4): 417-426. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов с оториноларингологическими заболеваниями (взрослое население)» (утвержден постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01.06.2017 № 49).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Clinical Protocol "Diagnosis and Treatment of Patients with Otolaryngological Diseases (Adult Population)" (approved by the Resolution of the Ministry of Health of the Republic of Belarus dated June 1, 2017, No. 49). (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
