<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">lvrach</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Лечащий Врач</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Lechaschi Vrach</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1560-5175</issn><issn pub-type="epub">2687-1181</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство "Открытые системы"»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.51793/OS.2024.27.1.002</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">lvrach-1175</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ПЕДИАТРИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PEDIATRICS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Клиническое значение циркулирующих иммунных комплексов и компонентов системы комплемента крови при вирусных менингитах у детей</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Clinical significance of circulating immune complexes and components of the blood complement system in viral meningitis in children</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7764-0995</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Харченко</surname><given-names>Г. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kharchenko</surname><given-names>G. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Харченко Геннадий Андреевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских инфекций</p><p>414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Gennady A. Kharchenko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatric Infections </p><p>121 Bakinskaya str., Astrakhan, 414000</p></bio><email xlink:type="simple">Xarchenkoga@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4066-2431</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кимирилова</surname><given-names>О. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kimirilova</surname><given-names>O. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кимирилова Ольга Геннадьевна, к.м.н., доцент кафедры детских инфекций</p><p>414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga G. Kimirilova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatric Infections</p><p>121 Bakinskaya str., Astrakhan, 414000</p></bio><email xlink:type="simple">lgakim@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Астраханский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Astrakhan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>23</day><month>01</month><year>2024</year></pub-date><volume>0</volume><issue>1</issue><fpage>16</fpage><lpage>20</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Харченко Г.А., Кимирилова О.Г., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Харченко Г.А., Кимирилова О.Г.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kharchenko G.A., Kimirilova O.G.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1175">https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1175</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Нейроинфекции являются одной из глобальных медико-социальных проблем педиатрии, обусловленной высоким уровнем заболеваемости и неврологических осложнений, влияющих на дальнейшее развитие ребенка.</p></sec><sec><title>Цель работы</title><p>Цель работы. Установить клиническое значение концентрации циркулирующих иммунных комплексов и С3а, С4, С1inh-компонентов системы комплемента крови при вирусных менингитах у детей.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Исследование проведено у 115 детей 2-14 лет с вирусными менингитами различной этиологии (энтеровирусной – 40, арбовирусной – 39, паротитной – 36). У 78 (68%) пациентов вирусный менингит протекал в среднетяжелой форме. Этиология менингита устанавливалась методами полимеразной цепной реакции и/или иммуноферментного анализа цереброспинальной жидкости и/или крови. В качестве основных целевых лабораторных показателей определяли концентрацию компонентов комплемента: C1inh, C4, C3a в плазме крови методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов «ИФА-Clinh», «ИФА-С4», «ИФА-С3а». Определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови проводилось путем реакции иммунопреципитации с использованием полиэтиленгликоля-6000 в концентрациях 3% и 4%.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Для острого периода тяжелых форм вирусного менингита характерно увеличение общего количества циркулирующих иммунных комплексов до 14,7 ± 1,2 ЕД/мл, С3а – до 348,7 ± 65,4, С4 – до 319,9 ± 56,4, С1inh – до 405,2 ± 52,9 мкг/мл. При вирусном менингите средней тяжести общий пул циркулирующих иммунных комплексов составлял 7,3 ± 0,45 МЕ/мл (p &lt; 0,05), а статистически значимые различия по показателям фракций комплемента по сравнению с показателями тяжелых форм отсутствовали. В период реконвалесценции от тяжелых форм вирусного менингита общее количество цир- кулирующих иммунных комплексов снижалось до 8,1 ± 0,8 ЕД /мл, С3а – до 319,3, С4 – до 289,6, С1inh – до 354,6 мкг/мл. При вирусном менингите средней тяжести количество циркулирующих иммунных комплексов уменьшалось до 5,1 ± 0,56 ЕД/мл, С3а увеличивались до 302,5 ± 96,8, С1inh – до 434,4 ± 76,5 мкг/мл, а С4 уменьшались до 272,3 ± 42,1 мкг/мл по сравнению с показателями острого периода (р &gt; 0,5), оставаясь выше показателя группы контроля независимо от степени тяжести перенесенного заболевания. У больных с затяжным течением вирусного менингита показатель С1inh составил 478,2 ± 84,9 мкг/мл, С3а – 229,7 ± 44,6 нг/мл, что в 5 и 1,1 раза выше, а С4 – 231,5 ± 28,9 мкг/мл, что в 1,1 раза ниже показателя группы контроля. Концентрации фракции С1inh-системы комплемента – 478,2 ± 84,9 мкг/мл и циркулирующих иммунных комплексов – 2,7 ± 0,5 ЕД/мл имели прямую корреляционную связь с затяжным течением вирусного менингита (r = 0,685; p = 0,0456).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. По результатам исследования установлено повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов и фракций системы комплемента С3а, С4, С1inh в крови в зависимости от степени тяжести, периода, течения болезни, что указывало на участие исследуемых показателей в развитии и поддержании воспалительного процесса у больных вирусным менингитом. Нормализация показателей циркулирующих иммунных комплексов и системы комплемента в период реконвалесценции отсутствовала, а их дисбаланс в этот период может свидетельствовать о сохраняющихся изменениях в тканях очага воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Neuroinfections are one of the global medical and social problems of pediatrics, due to the high incidence of neurological complications that affect the further development of the child.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective. To establish the clinical significance of the concentration of circulating immune complexes (CIC) and C3a, C4, C1inh components of the blood complement system in viral meningitis (VM) in children.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study was conducted in 115 patients with CM of various etiologies (enteroviral – 40, arbovirus – 39, mumps – 36) children aged 2 to 14 years. Of these, in 78 (68%) CM proceeded in a moderate form. The etiology of meningitis was determined by PCR-reaction and/or ELISA of cerebrospinal fluid (CSF) and/or blood. As the main target laboratory parameters, the concentration of complement components: C1inh, C4, C3a in blood plasma was determined by ELISA using the kits of reagents «ELISA-Clinh», «ELISA-C4», «ELISA-C3a». The determination of CEC in blood serum was carried out in the immunoprecipitation reaction using 3% and 4% concentrations of polyethylene glycol (PEG) – 6000.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The acute period of severe forms of CM is characterized by an increase in the total amount of CIC up to 14.7 ± 1.2 U/ml, C3a up to 348.7 ± 65.4, C4 up to 319.9 ± 56.4, C1inh up to 405.2 ± 52 .9 μg/ml. With moderate CM, the total CEC pool was 7.3 ± 0.45 IU/ml (p &lt; 0.05), and there were no statistically significant differences in terms of complement fractions. In the period of convalescence of severe forms of CM, the total amount of CIC decreased to 8.1 ± 0.8 U/ml, C3a to 319.3, C4 up to 289.6, C1inh up to 354.6 μg/ml. In moderate CM, CIC decreased to 5.1 ± 0.56 U/ml, C3a increased to 302.5 ± 96.8, C1inh to 434.4 ± 76.5 μg/ml, and C4 decreased to 272.3 ± 42.1 μg/ml compared with the acute period (p &gt; 0.5), remaining higher than the control group, regardless of the severity of the disease. In patients with a protracted course of CM, the C1inh index was 478.2 ± 84.9 μg/ml, C3a was 229.7 ± 44.6 ng/ml, which is 5 and 1.1 times higher, and C4 was 231.5 ± 28.9 μg/ml, 1.1 times lower than in the control group. The concentration of the C1inh fraction of the complement system – 478.2 ± 84.9 μg/ml and CIC – 2.7 ± 0.5 U/ml had a direct correlation with the protracted course of CM (r = 0.685; p = 0.0456)</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. According to the results of the study, an increase in the concentration of CEC and fractions of the complement system C3a, C4, C1inh in the blood was established, depending on the severity, period, course of the disease, indicating their participation in the development and maintenance of the inflammatory process in patients with CM. There was no normalization of the CIC and complement system parameters during the period of convalescence, and their imbalance during this period may indicate ongoing changes in the tissues of the focus of the inflammatory process and the effectiveness of the therapy.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>дети</kwd><kwd>вирусный менингит</kwd><kwd>комплемент</kwd><kwd>циркулирующие иммунные комплексы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>children</kwd><kwd>viral meningitis</kwd><kwd>complement</kwd><kwd>circulating immune complexes</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лобзин Ю. В., Рычкова С. В., Усков А. Н., Скрипченко Н. В., Федоров В. В. Современные тенденции инфекционной заболеваемости у детей в Российской Федерации. Кубанский научный медицинский вестник. 2020; 27 (4): 119-133.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lobzin Yu. V., Rychkova S. V., Uskov A. N., Skripchenko N. V., Fedorov V. V. Current trends in infectious morbidity in children in the Russian Federation. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2020; 27 (4): 119-133. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Majer A., McGreevy T. F. Molecular Pathogenicity of Enteroviruses Causing Neurological Disease. Booth Frontiers in Microbiology. 2020; 11: 540.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Majer A., McGreevy T. F. Molecular Pathogenicity of Enteroviruses Causing Neurological Disease. Booth Frontiers in Microbiology. 2020; 11: 540.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Романенкова Н. И., Голицина Н., Бичурина М. А. и др. Заболеваемость энтеровирусной инфекцией и особенности циркуляции энтеровирусов на некоторых территориях России в 2017 году. Журнал инфектологии. 2018; 10 (4): 124-133.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Romanenkova N. I., Golicina N., Bichurina M. A., et al. The incidence of enterovirus infection and the features of the circulation of enteroviruses in some territories of Russia in 2017. Zhurnal infektologii. 2018; 10 (4):124-133. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Морозова Е. А., Ертахова М. Л. Исходы нейроинфекций и их предикторы. Русский журнал детской неврологии. 2020; 15 (3-4): 55-64.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Morozova E. A., Ertahova M. L. Outcomes of neuroinfections and their predictors. Russkij zhurnal detskoj nevrologii. 2020; 15 (3-4): 55-64. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Соколова В. И., Сычев Д. А., Васильева Е. И., Середкин Е. П. Менингит: трудности диагностики, клиника, лечение. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 9-10 (64): 26-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sokolova V. I., Sychev D. A., Vasil'eva E. I., Seredkin E. P. Meningitis: diagnostic difficulties, clinic, treatment. Antibiotiki i himioterapiya. 2019; 9-10 (64): 26-32. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гуссоева И. Г., Албегова Б. З., Алагова М. В., Кокоева З. Р. Эпидемиологические особенности и клинико-лабораторные проявления серозных менингитов энтеровирусной этиологии. Материалы XIX Конгресса детских инфекционистов России. М., 2020. С. 46-47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gussoeva I. G., Albegova B. Z., Alagova M. V., Kokoeva Z. R. Epidemiological features and clinical and laboratory manifestations of serous meningitis of enteroviral etiology. Materialy XIX Kongressa detskih infekcionistov Rossii. Moskva, 2020. Р. 46-47. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ellul M., Solomon T. Acute encephalitis – diagnosis and management. Clinical Medicine Journal (London). 2018; 2 (18): 155-159.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ellul M., Solomon T. Acute encephalitis – diagnosis and management. Clinical Medicine Journal (London). 2018; 2 (18): 155-159.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen B. S., Lee H. C., Lee K. M., et al. Enterovirus and Encephalitis. Frontiers in Microbiology. 2020; 11: 261.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen B. S., Lee H. C., Lee K. M., et al. Enterovirus and Encephalitis. Frontiers in Microbiology. 2020; 11: 261.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Скрипченко Н. В., Вильниц А. А., Егорова Е. С., Скрипченко Е. Ю. Неотложные состояния при нейроинфекциях у детей. Росс. педиатрический журнал. 2022; 1 (3): 287.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Skripchenko N. V., Vil'nic A. A., Egorova E. S., Skripchenko E. Yu. Emergency conditions in neuroinfections in children. Ross. pediatricheskij zhurnal. 2022; 1 (3): 287. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Молочный В. П., Протасеня И. И., Солодовников О. Н. Микробицидная активность нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости детей, больных энтеровирусным менингитом. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2015; 28: 34-37.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Molochnyj V. P., Protasenya I. I., Solodovnikov O. N. Microbicidal activity of neutrophil leukocytes in the blood and cerebrospinal fluid of children with enterovirus meningitis. Dal'nevostochnyj zhurnal infekcionnoj patologii. 2015; 28: 34-37. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кимирилова О. Г., Харченко Г. А. Клиническое значение определения уровня иммунохимических маркеров воспаления в сыворотке крови при вирусных менингитах у детей. Росс. вестн. перинатол. и педиатрии. 2020; 6 (65): 50-56.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kimirilova O. G., Harchenko G. A. Clinical significance of determining the level of immunochemical markers of inflammation in blood serum in viral meningitis in children. Ross. vestn. perinatol. i pediatrii. 2020; 6 (65): 50-56. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Алексеева Л. А., Железникова Г. Ф., Горелик Е. Ю., Скрипченко Н. В. Цитокины и нейроспецифические белки при вирусных энцефалитах и судорожном синдроме у детей. Инфекции и иммунитет. 2021; 1 (3): 443-446.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alekseeva L. A., Zheleznikova G. F., Gorelik E. Yu., Skripchenko N. V. Cytokines and neurospecific proteins in viral encephalitis and convulsive syndrome in children. Infekcii i immunitet. 2021; 1 (3): 443-446. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Королевская Л. Б., Сайдакова Е. В., Шмагель К. В., Шмагель Н. Г. Иммунные комплексы и их роль в активации иммунитета при ВИЧ-инфекции. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018; 4: 41-44.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korolevskaya L. B., Sajdakova E. V., SHmagel' K. V., SHmagel' N. G. Immune complexes and their role in the activation of immunity in HIV infection. Tihookeanskij medicinskij zhurnal. 2018; 4: 41-44. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wener M. H. Tests for circulating immune complexes. Methods Mol. Biol. 2014; 1134: 47-57.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wener M. H. Tests for circulating immune complexes. Methods Mol. Biol. 2014; 1134: 47-57.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лесник Э. В., Гинда С. С. ЦИК как биомаркер эндогеннной интоксикации при туберкулезе легких. Инфекция и иммунитет. 2022; 3 (12): 486-494.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lesnik E. V., Ginda S. S. CEC as a biomarker of endogenous intoxication in pulmonary tuberculosis. Infekciya i immunitet. 2022; 3 (12): 486-494. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bayly-Jones С., Bubeck D., Dunstone М. А. The mystery behind membrane insertion: A review of the complement membrane attack complex. Philos. Trans. R. Soc. BBiol. Sci. 2017; 372: 1726.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bayly-Jones С., Bubeck D., Dunstone М. А. The mystery behind membrane insertion: A review of the complement membrane attack complex. Philos. Trans. R. Soc. BBiol. Sci. 2017; 372: 1726.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Умнякова Е. С. Модуляция системы комплемента антимикробными пептидами. Автореф…к.м.н. М., 2018 - 24 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Umnyakova E. S. Modulation of the complement system by antimicrobial peptides. Avtoref…k.m.n. Moskva, 2018. 24 s. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Королевская Л. Б., Шмагель К. В. Определение размеров иммунных комплексов методом спектротурбидинметрии. Российский аллергологический журнал. 2010; 1 (1): 87-88.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korolevskaya L. B., Shmagel' K. V. Determination of the size of immune complexes by spectroturbidinmetry. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2010; 1 (1): 87-88. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Crnogorac M., Horvatic I., Kacinari P., et al. Serum C3 complement levels in ANCA associated vasculitis at diagnosis is a predictor of patient and renal out-come. J. Nephrol. 2018; 2 (31): 257-262.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Crnogorac M., Horvatic I., Kacinari P., et al. Serum C3 complement levels in ANCA associated vasculitis at diagnosis is a predictor of patient and renal out-come. J. Nephrol. 2018; 2 (31): 257-262.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Берлов М. Н., Умникова Е. С., Кокряков В. Н. Белки и пептиды нейтрофилов в регуляции комплемента. Патогенез. 2017; 1 (15): 19-23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berlov M. N., Umnyakova E. S., Kokryakov V. N. Neutrophil proteins and peptides in complement regulation. Patogenez. 2017; 1 (15): 19-23. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Khan M. A., Assiri A. M., Broering D. C. Complement mediators: Key regulators of airway tissue remodeling in asthma. J. Transl. Med. 2015; 1 (13): 1-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khan M. A., Assiri A. M., Broering D. C. Complement mediators: Key regulators of airway tissue remodeling in asthma. J. Transl. Med. 2015; 1 (13): 1-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
