lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-118110.51793/OS.2023.26.11.005lvrach-1148Research ArticleИНФЕКЦИИ. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКАINFECTIONS. VACCINE PROPHYLAXISОсобенности поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией в Новосибирской областиFeatures of the central nervous system lesion in patients with HIV infection in the Novosibirsk regionhttps://orcid.org/0000-0002-7060-4710КапустинД. В.KapustinD. V.

Дмитрий Вячеславович Капустин, к. м. н., ассистент, инфекционист

кафедра инфекционных болезней

630091

Красный проспект, 52

630099

ул. Семьи Шамшиных, 40

Новосибирск

Dmitrij V. Kapustin,  Cand. of Sci. (Med.), Assistant, infectiologist

Department of Infectious Diseases

630091

52 Krasny Prospekt

630099

40 Semii Shamshinykh str.

Novosibirsk

dmitrij_kapustin_1991@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2625-5442КрасноваЕ. И.KrasnovaE. I.

Елена Игоревна Краснова,  д. м. н., профессор, заведующая кафедрой, инфекционист

кафедра инфекционных болезней

630091

Красный проспект, 52

630099

ул. Семьи Шамшиных, 40

Новосибирск

Elena I. Krasnova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department, infectiologist

Department of Infectious Diseases

630091

52 Krasny Prospekt

630099

40 Semii Shamshinykh str.

Novosibirsk

krasnova-inf@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4497-3173ХохловаН. И.KhokhlovaN. I.

Наталья Игоревна Хохлова,  к. м. н., доцент, инфекционист

кафедра инфекционных болезней

630091

Красный проспект, 52

630099

ул. Семьи Шамшиных, 40

Новосибирск

Natalya I. Khokhlova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, infectiologist 

Department of Infectious Diseases

630091

52 Krasny Prospekt

630099

40 Semii Shamshinykh str.

Novosibirsk

talitas@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1507-485XОсиповаИ. П.OsipovaI. P.

Ирина Павловна Осипова, младший научный сотрудник

отдел ретровирусов

630559

Новосибирская область

Кольцово

Irina P. Osipova, Researcher

Department of Retroviruses

630559

Novosibirsk region

Koltsovo

osipova_ip@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7418-4872ТотменинА. В.TotmeninA. V.

Алексей Владимирович Тотменин, к. б. н., ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией

лаборатория ретровирусов

630559

Новосибирская область

Кольцово

Alexei V. Totmenin, Cand. of Sci. (Biol.), Leading Researcher, Head of theLaboratory

Laboratory of Retroviruses

630559

Novosibirsk region

Koltsovo

totmenin@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0891-0880ГашниковаН. М.GashnikovaN. M.

Наталья Матвеевна Гашникова, к. б. н., заведующая отделом

отдел ретровирусов

630559

Новосибирская область

Кольцово

Natalya M. Gashnikova, Cand. of Sci. (Biol.), Head of the Department

Department of Retroviruses

630559

Novosibirsk region

Koltsovo

ngash@vector.nsc.ruШишковаО. М.ShishkovaO. M.

Ольга Михайловна Шишкова, патологоанатом

630099

ул. Семьи Шамшиных, 40

Новосибирск

Olga M. Shishkova, pathologist

630099

40 Semii Shamshinykh str.

Novosibirsk

gikb1@yandex.ruПоздняковаЛ. Л.PozdnyakovaL. L.

Лариса Леонидовна Позднякова, к. м. н., главный врач

630099

ул. Семьи Шамшиных, 40

Новосибирск

Larisa L. Pozdnyakova, Cand. of Sci. (Med.), Head

630099

40 Semii Shamshinykh str.

Novosibirsk

gikb1@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области Городская инфекционная клиническая больница № 1РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region City Infectious Diseases Clinical Hospital No. 1Russian FederationФедеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» РоспотребнадзораРоссияFederal Budgetary Institution of Science State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector" of RospotrebnadzorRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области Городская инфекционная клиническая больница № 1РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region City Infectious Diseases Clinical Hospital No. 1Russian Federation2023121220230113138Copyright © Капустин Д.В., Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Осипова И.П., Тотменин А.В., Гашникова Н.М., Шишкова О.М., Позднякова Л.Л., 20232023Капустин Д.В., Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Осипова И.П., Тотменин А.В., Гашникова Н.М., Шишкова О.М., Позднякова Л.Л.Kapustin D.V., Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Osipova I.P., Totmenin A.V., Gashnikova N.M., Shishkova O.M., Pozdnyakova L.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1148   Цель работы

   Цель работы. Изучить особенности поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией в Новосибирской области.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Обследованы 204 взрослых пациента с ВИЧ-инфекцией, госпитализированных с поражением центральной нервной системы, средний возраст – 39 ± 3,82 года. Оценивались клинические симптомы и лабораторные показатели, уровень лимфоцитов СD4+. Проводился молекулярно-генетический анализ ВИЧ-1 (наиболее распространенный тип вируса, чаще всего встречающийся в России, США,  Европе, Японии и Австралии) на базе ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор».

   Результаты

   Результаты. Из 204 больных этиология поражения центральной нервной системы верифицирована у 75,6 %, в том числе туберкулез центральной нервной системы – у 21,1 %, церебральный токсоплазмоз – у 17,2 %. Заболевание протекало в тяжелой форме – 68,9 %, а также крайне тяжелой с летальным исходом – у 17,5 % пациентов. Наибольшая летальность была среди больных с первичной лимфомой центральной нервной системы (100 %), цитомегаловирусным энцефалитом (80 %) и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (44,4 %). Наиболее низкие значения CD4+ наблюдались у больных с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (78,6 ± 30,1 кл/мкл), криптококковым менингитом (53,8 ± 19,4 кл/мкл) и цитомегаловирусным энцефалитом (32,8 ± 10,3 кл/мкл). Головная боль чаще отмечалась при криптококковом менингите (100 %), двигательные нарушения – при церебральном токсоплазмозе (94,3 %), когнитивные и психические расстройства – при прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (88,8 %) по сравнению с другими нозологиями (р < 0,001 χ2). Воспалительные изменения в ликворе чаще отмечались при туберкулезе центральной нервной системы (95,3 %) и криптококковом менингите (80 %), реже при церебральном токсоплазмозе (37,1 %) и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (11,1 %), р < 0,001 χ2. Генотипирование ВИЧ-1 у 36 пациентов выявило два генетических варианта вируса – субтипы CRF63_02A6 (91,7 %) и A6 (8,3 %). У всех пациентов с субтипом А6 было среднетяжелое течение заболевания.

   Заключение

   Заключение. Вторичные заболевания центральной нервной системы при ВИЧ-инфекции чаще сопряжены с тяжелой степенью иммунодефицита. Установленные особенности их проявлений способствуют ранним диагностике и терапии.

   Objective

   Objective. The aim of the study was to study the features of the central nervous system (CNS) lesion in patients with HIV infection in the Novosibirsk region.

   Materials and methods

   Materials and methods. 204 adult patients with HIV infection were examined, hospitalized with CNS lesion, the average age was 39 ± 3.82 years. Clinical symptoms and laboratory parameters, the level of CD4+ lymphocytes were evaluated. A molecular genetic analysis of HIV-1 was carried out on the basis of the State Research Center of Virology and Biotechnology ″VECTOR″.

   Results

   Results. Among 204 patients, the etiology of CNS lesion was verified in 75.6%, including CNS tuberculosis in 21.1 %, cerebral toxoplasmosis in 17.2 %. The disease was severe – 68.9 %; extremely severe with fatal outcome – in 17.5 %. The highest mortality was among patients with primary CNS lymphoma (100 %), CMV encephalitis (80 %) and PML (44.4 %). The lowest CD4+ values were observed in patients with PML (78.6 ± 30.1 cl/mcl), cryptococcal meningitis (53.8 ± 19.4 cl/mcl) and CMV encephalitis (32.8 ± 10.3 cl/mcl). Headache was more often observed in cryptococcal meningitis (100 %), motor disorders – in cerebral toxoplasmosis (94.3 %), cognitive and mental disorders – in PML (88.8 %) compared with other nosologies (p < 0.001). Inflammatory changes in the cerebrospinal fluid were more often observed in CNS tuberculosis (95.3 %) and cryptococcal meningitis (80 %), less often in cerebral toxoplasmosis (37.1 %) and PML (11.1 %), p < 0.001. Genotyping of HIV-1 in 36 patients revealed two genetic variants of the virus: subtypes CRF63_02A6 (91.7 %) and A6 (8.3 %). All patients with subtype A6 had a moderate course of the disease.

   Conclusion

   Conclusion. Secondary diseases of the central nervous system in HIV infection are more often associated with a severe degree of immunodeficiency. The established features of their manifestations contribute to early diagnosis and therapy.

ВИЧ-инфекцияоппортунистические инфекциииммунодефицитцентральная нервная систематоксоплазмозмультифокальная лейкоэнцефалопатияантиретровирусная терапияHIV infectionopportunistic infectionsimmunodeficiencycentral nervous systemtoxoplasmosismultifocal leukoencepha-lopathyantiretroviral therapyReferencesBowen L. N., Smith B., Reich D., et al. HIV-associated opportunistic CNS infections: pathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Neurol. 2016; 12 (11): 662-674.Bowen L. N., Smith B., Reich D., et al. HIV-associated opportunistic CNS infections: pathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Neurol. 2016; 12 (11): 662-674.Thakur K. T. CNS infections in HIV. Curr Opin Infect Dis. 2020; 33 (3): 267-272.Thakur K. T. CNS infections in HIV. Curr Opin Infect Dis. 2020; 33 (3): 267-272.Brandsma D., Bromberg J. E. C. Primary CNS lymphoma in HIV infection. Handb Clin Neurol. 2018; 152: 177-186. DOI: 10.1016/B978-0-444-63849-6.00014-1. PMID: 29604975.Brandsma D., Bromberg J. E. C. Primary CNS lymphoma in HIV infection. Handb Clin Neurol. 2018; 152: 177-186. DOI: 10.1016/B978-0-444-63849-6.00014-1. PMID: 29604975.Sadiq U., Shrestha U., Guzman N. Prevention of Opportunistic Infections in HIV/AIDS. 2023 May 22. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.Sadiq U., Shrestha U., Guzman N. Prevention of Opportunistic Infections in HIV/AIDS. 2023 May 22. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.Клинические рекомендации: ВИЧ-инфекция у взрослых, утв. МЗ РФ, 2020 год.Clinical guidelines: HIV infection in adults. utv. MZ RF 2020 god. (In Russ.)Портнова Р. Г. Оппортунистические инфекции центральной нервной системы у ВИЧ-инфицированных больных. Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2018; 4 (23). Т. 2.Portnova R. G. Opportunistic infections of the central nervous system in HIV-infected patients. Vestnik soveta molodykh uchonykh i spetsialistov Chelyabinskoy oblasti. 2018; 4 (23). Т. 2. (In Russ.)Sacktor N., Nakasujja N., Skolasky R. L., et al. HIV subtype D is associated with dementia, compared with subtype A, in immunosuppressed individuals at risk of cognitive impairment in Kampala, Uganda. Clin Infect Dis. 2009; 49 (5): 780-786.Sacktor N., Nakasujja N., Skolasky R. L., et al. HIV subtype D is associated with dementia, compared with subtype A, in immunosuppressed individuals at risk of cognitive impairment in Kampala, Uganda. Clin Infect Dis. 2009; 49 (5): 780-786.Paruk H. F., Bhigjee A. I. Review of the neurological aspects of HIV infection. J Neurol Sci. 2021; 425: 117453.Paruk H. F., Bhigjee A. I. Review of the neurological aspects of HIV infection. J Neurol Sci. 2021; 425: 117453.Перегудова А. Б., Шахгильдян В. И., Цветкова О. О., Ермак Т. Н., Груздев Б. М., Юдицкий М. В., Тишкевич О. А., Шипулина О. Ю., Альварес Фигероа М. В., Сафонова А. П., Долгова Е. А., Гончаров Д. Б. Структура поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией специализированного отделения инфекционной больницы. Терапевтический архив. 2010; 11 (82): 22-27.Peregudova A. B., Shakhgil'dyan V. I., Tsvetkova O. O., Yermak T. N., Gruzdev B. M., Yuditskiy M. V., Tishkevich O. A., Shipulina O. Yu., Al'vares Figeroa M. V., Safonova A. P., Dolgova Ye. A., Goncharov D. B. Structure of damage to the central nervous system in patients with HIV infection in a specialized department infectious diseases hospital. Terapevticheskiy arkhiv. 2010. T. 82, № 11. S. 22-27. (In Russ.)Los Alamos National Laboratory HIV Sequence Database URL: https://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/mainpage.html (дата обращения: 19. 09. 2023).Los Alamos National Laboratory HIV Sequence Database URL: https://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/mainpage.html (дата обращения: 19. 09. 2023).Tamura K., Stecher G., Kumar S. MEGA11: molecular evolutionary genetics analysis version 11 // Molecular Biology and Evolution. 2021. V. 38. Iss. 7. P. 3022-3027. doi: 10.1093/molbev/msab120.Tamura K., Stecher G., Kumar S. MEGA11: molecular evolutionary genetics analysis version 11 // Molecular Biology and Evolution. 2021. V. 38. Iss. 7. P. 3022-3027. doi: 10.1093/molbev/msab120.Nguyen L. T., Schmidt H. A., Von Haeseler A., Minh B. Q. IQ-TREE: a fast and effective stochastic algorithm for estimating maximum-likelihood phylogenies. Molecular Biology and Evolution. 2015. V. 32. Iss. 1. P. 268-274. doi: 10.1093/molbev/msu300.Nguyen L. T., Schmidt H. A., Von Haeseler A., Minh B. Q. IQ-TREE: a fast and effective stochastic algorithm for estimating maximum-likelihood phylogenies. Molecular Biology and Evolution. 2015. V. 32. Iss. 1. P. 268-274. doi: 10.1093/molbev/msu300.Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. 544 с.Nazarenko G. I., Kishkun A. A. Clinical evaluation of laboratory results. M.: Medicine, 2000. 544 p. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.