lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-1181ООО «Издательство "Открытые системы"»10.51793/OS.2023.26.10.013lvrach-1138Research ArticleАКТУАЛЬНАЯ ТЕМАTOPICAL THEMEКлещевые риккетсиозы в России: актуальные вопросы диагностикиTick-borne rickettsiosis in Russia: current issues in the diagnosishttps://orcid.org/0000-0003-2625-5442КрасноваЕ. И.KrasnovaE. I.

Краснова Елена Игоревна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

Elena I. Krasnova, Dr. of Sci. (Med.), professor, Head of the Department of infectious diseases

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

krasnova-inf@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6387-3939ВяжевичА. Н.VyazhevichA. N.

Вяжевич Анна Николаевна, ассистент кафедры инфекционных болезней

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

Anna N. Vyazhevich, Assistant of the Department of infectious diseases

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

dr.anna.oleynik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3475-9934ПровороваВ. В.ProvorovaV. V.

Проворова Вероника Валерьевна, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

Veronika V. Provorova, candidate of medical sciences, associate professor of infectious diseases

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

provorova.ydif@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-3057-577XКузнецоваВ. Г.KuznetsovaV. G.

Кузнецова Вера Гавриловна, д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

Vera G. Kuznetsova, Dr. of Sci. (Med.), professor of department of infectious diseases

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

ydif@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4497-3173ХохловаН. И.KhokhlovaN. I.

Хохлова Наталья Игоревна, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

Natalya I. Khokhlova, Cand. of Sci. (Med.), Aassociate Professor of the Department of infectious diseases

52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

talitas@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7306-1849ХохловаЗ. А.KhokhlovaZ. A.

Хохлова Зинаида Александровна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней

654005, Новокузнецк, пр. Строителей, 5

Zinaida A. Khokhlova, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of infectious diseases

5 Stroiteley Ave., Novokuznetsk, 654005

zinaidaxoxlowa@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationНовокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovokuznetsk State Institute of Advanced Medical Training – branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2023011120230108287Copyright © Краснова Е.И., Вяжевич А.Н., Проворова В.В., Кузнецова В.Г., Хохлова Н.И., Хохлова З.А., 20232023Краснова Е.И., Вяжевич А.Н., Проворова В.В., Кузнецова В.Г., Хохлова Н.И., Хохлова З.А.Krasnova E.I., Vyazhevich A.N., Provorova V.V., Kuznetsova V.G., Khokhlova N.I., Khokhlova Z.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1138Введение

Введение. В течение многих лет в России сохраняется проблема диагностики природно-очаговых инфекционных болезней, передающихся клещами, в том числе риккетсиозов. Основным риккетсиозным клещевым патогеном на Дальнем Востоке, в Алтайском крае и Западной Сибири является Rickettsia sibirica, вызывающая клещевой сыпной тиф, или клещевой риккетсиоз. На территории России и Казахстана выявляют также заболевания астраханской пятнистой лихорадкой, вызываемой Rickettsia conorii subsp. caspiensis. Появление новых риккетсиозов, например, вызванных Rickettsia heilongjiangensis, Rickettsia raoultii, Rickettsia helvetica, Rickettsia aeschlimannii, Rickettsia slovaca, объясняют разнообразием и широким распространением видов клещей, переносчиков риккетсий, и эволюцией возбудителя.

Результаты

Результаты. В статье представлены данные об эпидемиологии, патогенезе и патоморфологии клещевого сыпного тифа. Показано, что клещевой сыпной тиф проявляется характерным симтомокомплексом – лихорадкой, первичным аффектом на месте присасывания клеща, регионарным лимфаденитом, пятнисто-папулезной обильной полиморфной сыпью, с возможным поражением различных органов. В типичных случаях диагноз клещевого сыпного тифа можно ставить клинико-эпидемиологически. Течение болезни чаще доброкачественное, однако осложнениями клещевого сыпного тифа могут быть серозный менингит, пневмония, миокардит. Антитела к антигенам возбудителей клещевых риккетсиозов в крови формируются не ранее 7-15 дня после начала болезни в связи с низкой иммуногенностью риккетсий, поэтому верификация диагноза с помощью cерологических методов – реакций связывания комплемента и непрямой гемагглютинации значительно задерживается. Новые диагностические подходы при клещевом сыпном тифе основаны на применении методов иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции. Развитие методов молекулярной диагностики облегчило идентификацию новых видов риккетсий. Приведены данные о случаях риккетсиоза, вызванного Rickettsia raoulti у жителей Новосибирска, диагностированных с применением метода полимеразной цепной реакции и впервые зарегистрированных на территории России.

Заключение

Заключение. Ранняя диагностика клещевых риккетсиозов имеет важное практическое значение для проведения своевременной и адекватной антибактериальной терапии. Разработка новых подходов к выявлению риккетсий посредством детекции генетического материала с дальнейшим развитием метода на основе амплификации ДНК перспективна для проведения ранней диагностики риккетсиозов, изучения патогенеза и персистенции риккетсий, а также эколого-эпидемического анализа.

Background

Background. For many years in Russia, the problem of diagnosing natural focal infectious diseases transmitted by ticks, including rickettsiosis, has persisted. The main rickettsial tick-borne pathogen in the Far East, Altai Territory and Western Siberia is Rickettsia sibirica, which causes tick-borne typhus, or tick-borne rickettsiosis. Diseases of Astrakhan spotted fever, caused by Rickettsia conorii subsp.caspiensis, are also detected in Russia and Kazakhstan. The emergence of new rickettsioses, for example, those caused by Rickettsia heilongjiangensis, Rickettsia raoultii, Rickettsia helvetica, Rickettsia aeschlimannii, Rickettsia slovaca, is explained by the diversity and wide distribution of tick species that carry rickettsia, and the evolution of the pathogen.

Results

Results. The article presents data on the epidemiology, pathogenesis and pathomorphology of tick-borne typhus. It has been shown that tick-borne typhus is manifested by a characteristic symptom complex – fever, primary affect at the site of tick suction, regional lymphadenitis, maculopapular profuse polymorphic rash, with possible damage to various organs. In typical cases, the diagnosis of tick-borne typhus can be made clinically and epidemiologically. The course of the disease is often benign, but complications of tick-borne typhus can include serous meningitis, pneumonia, and myocarditis. Antibodies to the antigens of tick-borne rickettsiosis pathogens are formed in the blood no earlier than 7-15 days after the onset of the disease due to the low immunogenicity of rickettsia, therefore verification of the diagnosis using the serological methods of RSK and RNGA is significantly delayed. New diagnostic approaches for CST are based on the use of ELISA and PCR methods. The development of molecular diagnostic methods has facilitated the identification of new rickettsia species. Data are presented on cases of rickettsiosis caused by Rickettsia raoulti in residents of Novosibirsk, diagnosed using the PCR method and registered for the first time in Russia.

Conclusion

Conclusion. Early diagnosis of tick-borne rickettsioses is of great practical importance for timely and adequate antibacterial therapy. The development of new approaches to identify rickettsia through detection of genetic material with the further development of a method based on DNA amplification is promising for early diagnosis of rickettsial diseases, studying the pathogenesis and persistence of rickettsia, as well as ecological and epidemiological analysis.

природно-очаговые заболеванияклещевые инфекцииклещевые риккетсиозыклещевые пятнистые лихорадкиклещевой сыпной тифnatural focal diseasestick-borne infectionstick-borne rickettsiosestick-borne spotty feverstick-borne sapropyraReferencesГалимзянов Х. М., Бедлинская Н. Р., Ахминеева А. Х., Гусейнова А. Г. Риккетсиозы (материал для подготовки лекции). Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022; 1 (11): 130-136. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-1-130-136.Galimzjanov H. M., Bedlinskaja N. R., Ahmineeva A. H., Gusejnova A. G. Rickettsioses (material for preparation of a lecture). Infekcionnye bolezni: novosti, mnenija, obuchenie. 2022; 1 (11): 130-136. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-1-130-136.Тарасевич И. В. Астраханская пятнистая лихорадка. М.: Медицина, 2002. 170 с.Tarasevich I. V. Astrakhan spotty fever. Moskva: Medicina, 2002. 170 p. (In Russ.)Чеканова Т. А., Костарной А. В., Кондратьев А. В., Гинцбург А. Л. Способ серологической диагностики риккетсиозов группы клещевой пятнистой лихорадки, иммуноферментная диагностическая тест-система для его осуществления. Патент RU 2726484 C1, заявка 2019113159. М.: ФГБУ «НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи», 2020.Chekanova T. A., Kostarnoj A. V., Kondrat'ev A. V., Gincburg A. L. SWay of serological diagnostics of rickettsioses of group of tick-borne spotty fever, immunoenzymatic diagnostic test system for its implementation. Patent RU 2726484 C1, zajavka 2019113159. Moskva: FGBU ″NIC jepidemiologii i mikrobiologii im. N. F. Gamalei″, 2020. (In Russ.)Рудаков Н. В., Самойленко И. Е. Риккетсии и риккетсиозы группы клещевой пятнистой лихорадки. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2017; 2 (19): 43-48.Rudakov N. V., Samojlenko I. E. Rickettsiae and rickettsioses of group of tick-borne spotty fever. Infekcionnye bolezni: Novosti. Mnenija. Obuchenie. 2017; 2 (19): 43-48. (In Russ.)Mediannikov O., Makarova V., Tarasevich I., Sidelnikov Y., Raoult D. Isolation of Rickettsia heilongjiangensis strains from humans and ticks and its multispacer typing. Clin Microbiol Infect. 2009; 2: 288-289. DOI: 10.1111/j.14690691.2008.02239.x.Mediannikov O., Makarova V., Tarasevich I., Sidelnikov Y., Raoult D. Isolation of Rickettsia heilongjiangensis strains from humans and ticks and its multispacer typing. Clin Microbiol Infect. 2009; 2: 288-289. DOI: 10.1111/j.14690691.2008.02239.x.Granitov V., Shpynov S., Beshlebova O., Arsenjeva I., Dedkov V., Safonova M., Stukolova O., Pantjukhina A., Tarasevich I. New evidence on tick-borne rickettsioses in the Altai region of Russia using primary lesions, serum and blood clots of molecular and serological study. Microbes Infect. 2015; 17 (11-12): 862-865. DOI: 10.1016/j.micinf.2015.08.011.Granitov V., Shpynov S., Beshlebova O., Arsenjeva I., Dedkov V., Safonova M., Stukolova O., Pantjukhina A., Tarasevich I. New evidence on tick-borne rickettsioses in the Altai region of Russia using primary lesions, serum and blood clots of molecular and serological study. Microbes Infect. 2015; 17 (11-12): 862-865. DOI: 10.1016/j.micinf.2015.08.011.Рудаков Н. В. Риккетсии и риккетсиозы: руководство для врачей. ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора. Омск, 2016. 424 с.Rudakov N. V. Rickettsiae and rickettsioses: the management for doctors. FBUN «Omskij NII prirodno-ochagovyh infekcij» Rospotrebnadzora. Omsk, 2016. 424 p. (In Russ.)О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. 340 с.About a condition of sanitary and epidemiologic wellbeing of the population in the Russian Federation in 2021: State report. M.: Federal'naja sluzhba po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchija cheloveka, 2022. 340 p. (In Russ.)Biggs H. M., Behravesh C. B., Bradley K. K., Dahlgren F. S., et al. Diagnosis and Management of Tickborne Rickettsial Diseases: Rocky Mountain Spotted Fever and Other Spotted Fever Group Rickettseoses, Ehrlichioses, Anaplasmosis – United States. MNWR Recomm Rep. 2016; 2 (65): 1-44. DOI: 10.15585/mmwr.rr6502a1.Biggs H. M., Behravesh C. B., Bradley K. K., Dahlgren F. S., et al. Diagnosis and Management of Tickborne Rickettsial Diseases: Rocky Mountain Spotted Fever and Other Spotted Fever Group Rickettseoses, Ehrlichioses, Anaplasmosis – United States. MNWR Recomm Rep. 2016; 2 (65): 1-44. DOI: 10.15585/mmwr.rr6502a1.Нечаев В. В. Эпидемиология и профилактика важнейших риккетсиозов человека (часть 4) / Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Санкт-Петербург, 2008. C. 4-20.Nechaev V. V. Epidemiology and prevention of the major rickettsioses of the person (part 4) / Ministerstvo zdravoohranenija i social'nogo razvitija RF. Sankt-Peterburg, 2008. P. 4-20. (In Russ.)Parola P., Roveri S., Rolin J., et al. Rickettsiа аnd R. rаoultii in tick-borne Rickettsioses. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15 (7): 1105-1108. DOI: https://doi.org/10.3201/eid1507.081449.Parola P., Roveri S., Rolin J., et al. Rickettsiа аnd R. rаoultii in tick-borne Rickettsioses. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15 (7): 1105-1108. DOI: https://doi.org/10.3201/eid1507.081449.Snowden J., Ladd M., King K. C. Rickettsial Infection//StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.Snowden J., Ladd M., King K. C. Rickettsial Infection//StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.Баркаган З. С., Момонт А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюамед, 2008. 292 с.Barkagan Z. S., Momont A. P. Diagnostics and controlled therapy of disturbances of a hemostasis. Moskva: N'juamed, 2008. P. 292. (In Russ.)Онухова М. П., Литвинова О. С., Янковская Я. Д., Соколова Л. В., Чернобровкина Т. Я. Случай клещевого риккетсиоза с поражением легких. Архив внутренней медицины. 2016; 4: 72-77.Onuhova M. P., Litvinova O. S., Jankovskaja Ja. D., Sokolova L. V., Chernobrovkina T. Ja. Case of a tick-borne rickettsiosis with damage of lungs. Arhiv vnutrennej mediciny. 2016; 4: 72-77. (In Russ.)Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. 3-е изд., перераб. и доп. М: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1104 с.Infectious diseases: national leaders / Red. N. D. Jushhuka, Ju. Ja. Vengerova. 3-e izd. Moskva: GJeOTAR-Media, 2021. P. 1104. (In Russ.)Штрек С. В., Шпынов С. Н., Самойленко И. Е. Молекулярно-биологическая верификация диагноза сибирского клещевого тифа с летальным исходом. Журнал инфектологии. 2023; 1 (15), Приложение 1: 199-200.Shtrek S. V., Shpynov S. N., Samojlenko I. E. Molecular and biological verification of the diagnosis of the Siberian tick-borne typhus with a lethal outcome. Zhurnal infektologii. 2023; 1 (15), Prilozhenie 1: 199-200. (In Russ.)Филимонова Е. С., Бондаренко Е. И., Краснова Е. И., Проворова В. В., Криницына Э. В., Олейник А. Н., Бурмистрова Т. Г. Выявление маркеров возбудителей природно-очаговых инфекций, передающихся клещами. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021; 4 (10): 90-97. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-4-00-00.Filimonova E. S., Bondarenko E. I., Krasnova E. I., Provorova V. V., Krinicyna Je. V., Olejnik A. N., Burmistrova T. G. Identification of markers of activators of the natural focal infections which are given by mites. Infekcionnye bolezni: novosti, mnenija, obuchenie. 2021; 4 (10): 90-97. (In Russ.)] DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-4-00-00Aбрамова Н. В., Рудаков Н. В., Пеньевская Н. А., Седых Н. Н. и др. Апробация иммуноферментного анализа для серологической диагностики инфекций, вызываемых риккетсиями группы клещевой пятнистой лихорадки. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010; 1 (50): 17-22.Abramova N. V., Rudakov N. V., Pen'evskaja N. A., Sedyh N. N. i dr. Approbation of an enzyme immunoassay for serological diagnostics of the infections caused by rickettsiae of group of tick-borne spotty fever. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2010; 1 (50): 17-22. (In Russ.)Рудаков Н. В., Самойленко И. Е., Решетникова Т. А. Проблемы лабораторной диагностики риккетсиозов группы клещевой пятнистой лихорадки. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 1: 50-52.Rudakov N. V., Samojlenko I. E., Reshetnikova T. A. Problems of laboratory diagnostics of rickettsioses of group of tick-borne spotty fever. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2015; 1: 50-52. (In Russ.)Igolkina Y., Krasnova E., Rar V., Savelieva M., Epikhina T., Tikunov A., et al. Detection of causative agents of tick-borne rickettsioses in Western Siberia, Russia: identification of Rickettsia raoultii and Rickettsia sibirica DNA in clinical samples. Clin. Microbiol. Infect. 2018; 2 (24): 199. e9-199.e12. DOI: DOI: http://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.06.003.Igolkina Y., Krasnova E., Rar V., Savelieva M., Epikhina T., Tikunov A., et al. Detection of causative agents of tick-borne rickettsioses in Western Siberia, Russia: identification of Rickettsia raoultii and Rickettsia sibirica DNA in clinical samples. Clin. Microbiol. Infect. 2018; 2 (24): 199. e9-199.e12. DOI: DOI: http://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.06.003.Рар В. В., Иголкина Я. П., Тикунова Н. В., Власов В. В. Клещевые риккетсиозы – близкие родственники сыпного тифа. Наука из первых рук. Чужие: «Черная книга» флоры. 2021; 1-2 (91).Rar V. V., Igolkina Ja. P., Tikunova N. V., Vlasov V. V. Tick-borne rickettsioses – close relatives of a sapropyra. Nauka iz pervyh ruk. Chuzhie: «Chernaja kniga» flory. 2021; 1-2 (91). (In Russ.)Тарасевич И. В. Развитие учения о риккетсиях и риккетсиозах. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2017; 2 (19): 22-30. DOI: http://doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00031.Tarasevich I. V. Development of the doctrine about rickettsiae and rickettsioses. Infekcionnye bolezni: Novosti. Mnenija. Obuchenie. 2017; 2 (19): 22-30. (In Russ.) DOI: http://doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00031.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.