lvrachЛечащий ВрачLechaschi Vrach1560-51752687-118110.51793/OS.2023.26.3.006lvrach-1034Research ArticleАКТУАЛЬНАЯ ТЕМАTOPICAL THEMEЭффективность и безопасность препарата интерферона альфа-2b в комплексной терапии пациентов с хроническим бактериальным простатитом: многоцентровое рандомизированное клиническое исследованиеEfficacy and safety of interferon alfa-2b in the complex therapy of patients with chronic bacterial prostatitis: a multicenter randomized clinical trialhttps://orcid.org/0000-0002-2954-842XИбишевХ. С.IbishevKh. S.

Халид Сулейманович Ибишев, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека 

344022, Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 119

Khalid S. Ibishev, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Urology and Human Reproductive Health

119 Suvorova str., Rostov-on-Don, 344022, Russia

ibishev22@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1710-0169КоганМ. И.KoganM. I.

Михаил Иосифович Коган, доктор медицинских наук,  профессор, заведующий кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии

344022, Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 119

Mikhail I. Kogan, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Urology and Human Reproductive Health with a Pediatric UrologyAndrology Course

119 Suvorova str., Rostov-on-Don, 344022, Russia

dept_kogan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2674-1096ДубенскийВ. B.DubenskyV. V.

Валерий Викторович Дубенский, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный врач Российской Федерации, заведующий кафедрой дерматовенерологии с курсом косметологии 

170100, Тверь, ул. Советская, 4

Valeriy V. Dubensky, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Dermatovenereology with a Cosmetology Course

4 Sovetskaya Str., Tver, 170100, Russia

info@profiklinik.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5583-928XДубенскийВл. В.DubenskyVl. V.

Владислав Валерьевич Дубенский, кандидат медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии 

170100, Тверь, ул. Советская, 4

Vladislav V. Dubenskiy, MD, Professor of the Department of Dermatovenereology with a Cosmetology Course

4 Sovetskaya Str., Tver, 170100, Russia

https://orcid.org/0000-0002-2062-0421ШормановИ. С.ShormanovI. S.

Игорь Сергеевич Шорманов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии с нефрологией 

150000, Ярославль, Революционная ул., 5

Igor S. Shormanov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Urology with Nephrology 

5 Revolutsionnaya str., Yaroslavl, 150000, Russia

i-s-shormanov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5612-3227СоловьевА. С.SolovievA. S.

Андрей Сергеевич Соловьев, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры урологии с нефрологией

150000, Ярославль, Революционная ул., 5

Andrey Soloviev, MD, Assistant of the Department of Urology with Nephrology

5 Revolutsionnaya str., Yaroslavl, 150000, Russia

a-s-soloviev89@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1745-700XБаженовИ. В.BazhenovI. V.

Игорь Владимирович Баженов, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии, Уральский государственный медицинский университет; заведующий 3-м урологическим отделением, Свердловская областная клиническая больница № 1

620014, Екатеринбург, ул. Репина, 3; 620102, Екатеринбург, ул. Волгоградская, 185

 

Igor V. Bazhenov, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Urology, Ural State Medical University; Head of the 3rd Urological Department , Sverdlovsk Region Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1

3 Repina str., Yekaterinburg, 620014, Russia; 185 Volgogradskaya str., Yekaterinburg, 620102, Russia

biv@okb1.ruРоманенкоД. В.RomanenkoD. V.

Денис Викторович Романенко, врач высшей категории – уролог-андролог 1-го урологического отделения 

620102, Екатеринбург, ул. Волгоградская, 185

Denis V. Romanenko, doctor of the highest category – urologist-andrologist of the 1st urological department 

185 Volgogradskaya str., Yekaterinburg, 620102, Russia

ro.den@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3054-8694ВыжловаЕ. Н.VyzhlovaE. N.

Евгения Николаевна Выжлова, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона 

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Eugenia N. Vyzhlova, Cand. of Sci. (Biol.), Researcher of the Laboratory of Ontogeny and Correction of the Interferon System 

18 Gamalei str., Moscow, 123098, Russia

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Rostov State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Тверскойгосударственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Tver State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Ярославский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Yaroslavl State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области Свердловская областная клиническая больница № 1РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Ural State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationГосударственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области Свердловская областная клиническая больница № 1РоссияState Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution National Research Center of Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamalei of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202313042023033542Copyright © Ибишев Х.С., Коган М.И., Дубенский В.B., Дубенский В.В., Шорманов И.С., Соловьев А.С., Баженов И.В., Романенко Д.В., Выжлова Е.Н., 20232023Ибишев Х.С., Коган М.И., Дубенский В.B., Дубенский В.В., Шорманов И.С., Соловьев А.С., Баженов И.В., Романенко Д.В., Выжлова Е.Н.Ibishev K.S., Kogan M.I., Dubensky V.V., Dubensky V.V., Shormanov I.S., Soloviev A.S., Bazhenov I.V., Romanenko D.V., Vyzhlova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/1034

Хронический бактериальный простатит снижает репродуктивную функцию мужчин и ухудшает качество жизни. Нарушение иммунной системы при хроническом бактериальном простатите требует иммунокоррекции и обуславливает применение дополнительной иммуномодулирующей терапии. Целью настоящего многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования было доказать эффективность и безопасность препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов (витамины Е и С) в комплексной терапии хронического бактериального простатита. Мужчин в возрасте от 18 до 50 лет с диагнозом «хронический бактериальный простатит» категории II или IIIA (n = 140) рандомизировали в две группы. Пациенты основной группы (n = 70) получали интерферон альфа-2b, суппозитории ректальные, 1 000 000 МЕ (2 раза в сутки, 20 дней), группы сравнения (n = 70) – плацебо в том же режиме применения. Одновременно в качестве антибактериальной терапии пациенты в обеих группах получали левофлоксацин (500 мг/сут, 28 дней). Эффективность лечения оценивали по клиническим опросникам, бактериологическому и микроскопическому анализам, частоте рецидивов хронического бактериального простатита в течение 6 мес с начала лечения, ультразвуковому исследованию, урофлоуметрии. Оценку эффективности проводили после окончания дополнительной терапии, завершения антибактериальной терапии и через полгода после начала лечения. Клиническая симптоматика хронического бактериального простатита снижалась в обеих группах терапии уже в течение 20 дней после начала лечения. При этом дополнительная терапия препаратом интерферона альфа-2b с антиоксидантами способствовала снижению среднего числа лейкоцитов в секрете предстательной железы/третьей порции мочи в 2,6 раза (95% ДИ 1,6-4,4) после окончания интерферонотерапии, в 4,2 раза (95% ДИ 2,4-7,2) – после завершения антибактериальной терапии и в 5,4 раза (95% ДИ 3,4-8,3) – к концу наблюдения по сравнению с плацебо (p < 0,001). Доля пациентов с микрофлорой, обнаруженной в секрете предстательной железы, по завершении интерферонотерапии была на 20% ниже, чем в группе плацебо (p = 0,013). Таким образом, дополнительная иммунотерапия препаратом интерферона альфа-2b облегчала течение хронического бактериального простатита за счет ускорения элиминации бактериальной микрофлоры и снижения воспалительно-пролиферативных процессов в простате. Препарат интерферона альфа-2b не вызывал опасений по безопасности и хорошо переносился пациентами. 

Chronic bacterial prostatitis reduces the reproductive function of men and worsens the quality of life. Impairment of the immune system in chronic bacterial prostatitis requires immunocorrection and use of additional immunomodulatory therapy. The objective of this multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial was to prove the efficacy and safety of the recombinant interferon alpha-2b preparation and highly active antioxidants (vitamins E and C) in complex therapy in patients with chronic bacterial prostatitis. Men aged 18 to 50 years with a diagnosis of chronic bacterial prostatitis of category II or IIIA (N = 140) were randomized into two groups. Patients in the main group (N = 70) received interferon alpha-2b, rectal suppositories 1,000,000 IU (20 days bid), and patients in the comparison group (N = 70) received placebo as described above. All patients received levofloxacin (500 mg/day, 28 days) as antibiotic therapy. The efficacy of treatment was assessed by clinical questionnaires, bacteriological and microscopic analyses, frequency of chronic bacterial prostatitis relapses within 6 months from the start of treatment, and by ultrasound and urodynamic testing. The efficacy was evaluated at the end of additional therapy, at the end of antibiotic therapy and six months after the start of treatment. Clinical symptoms of chronic bacterial prostatitis decreased in both groups within 20 days after the start of treatment. However, interferon alpha-2b therapy reduced the average number of leukocytes in the prostate secretion/third urine specimen by 2.6 (95% CI: 1.6-4.4) times by the end of interferon therapy, by 4.2 (95% CI: 2.4-7.2) times by the end of antibiotic therapy and by 5.4 (95% CI: 3.4-8.3) times by the end of follow-up period compared to placebo (p < 0.001). The proportion of patients with prostate secretion microbiota was 20% lower in interferon alpha-2b compared to Placebo group (p = 0.013). Thus, complex interferon alpha-2b therapy improved chronic bacterial prostatitis resolution by accelerating the elimination of bacteria and reducing inflammatory and proliferative processes in the prostate. Interferon alpha-2b had no safety concerns and was well tolerated by patients.

интерферон альфа-2bантиоксидантыхронический бактериальный простатитрандомизированное клиническое исследованиецитокиныиммунотерапияinterferon alpha-2bantioxidantschronic bacterial prostatitisrandomized controlled trialcytokinesimmunotherapyReferencesLuzzi G. The prostatitis syndromes // International journal of STD & AIDS. 1996; 7 (7): 471-478.Luzzi G. The prostatitis syndromes // International journal of STD & AIDS. 1996; 7 (7): 471-478.Мазо Е. Б., Попов С. В., Карабак В. И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита // Уральский медицинский журнал. 2006; (8): 34-37.МMazo E. B., Popov S. V., Karabak V. I. Antibacterial Therapy of Chronic Bacterial Prostatitis // Ural'skij medicinskij zhurnal. 2006; (8): 34-37.Мазо Е. Б., Попов С. В. Хронический бактериальный простатит // Врачебное сословие. 2004; (1): 18-28.Mazo E. B., Popov S. V. Chronic Bacterial Prostatitis // Vrachebnoe soslovie. 2004; (1): 18-28.Ибишев Х. С., Коган М. И., Магомедов Р. Г., Крайний П. А. Современный взгляд на патогенетические основы хронического рецидивирующего бактериального простатита // Эффективная Фармакотерапия. 2017; (42).ИIbishev H. S., Kogan M. I., Magomedov R. G., Krajnij P. A. Modern View on Pathogenesis of the Chronic Recurrent Bacterial Prostatitis // Effektivnaya Farmakoterapiya. 2017; (42).Крайний П. А., Ибишев Х. С. Оценка электронной микроскопией иммунологических нарушений в секрете предстательной железы пациентов с хроническим рецидивирующим бактериальным простатитом // Урология. 2021; (4): 68-72.Krajnij P. A., Ibishev H. S. Electron Microscopy Evaluation of Immunologic Deficiencies in the Prostatic Secretion of Patients with Chronic Recurrent Bacterial Prostatitis // Urologiya. 2021; (4): 68-72.Bowen D. K., Dielubanza E., Schaeffer A. J. Chronic bacterial prostatitis and chronic pelvic pain syndrome // BMJ clinical evidence. 2015; 08: 1802.Bowen D. K., Dielubanza E., Schaeffer A. J. Chronic bacterial prostatitis and chronic pelvic pain syndrome // BMJ clinical evidence. 2015; 08: 1802.Шангичев А. В., Набока Ю. Л., Ибишев X. С., Коган М. И. Микробный спектр и антибиоти кочувствительность микроорганизмов секрета простаты при хроническом бактериальном простатите // Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 3-4 (117-118): 207-211.Shangichev A. V., Naboka Yu. L., Ibishev H. S., Kogan M. I. Microbiome in Prostatic Secretion of Patients with Chronic Recurrent Bacterial Prostatitis and its Susceptibility to Antibiotics // Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2010; 3-4 (117-118): 207-211.Камалов А. А., Ефремов Е. А., Дорофеев С. Д. и др. Клинико-иммунологические аспекты хронического бактериального простатита на фоне проведения иммуномодулирующей терапии // Эффективная фармакотерапия. 2007; (19): 10-17.Kamalov A. A., Efremov E. A., Dorofeev S. D., et al. Clinical and Immunological Characteristics of Chronic Bacterial Prostatitis during Immunotherapy // Effektivnaya farmakoterapiya. 2007; (19): 10-17.Nickel J. C., Sorensen R. Transurethral microwave thermotherapy for nonbacterial prostatitis: a randomized double-blind sham controlled study using new prostatitis specific assessment questionnaires // The Journal of urology. 1996; 155 (6): 1950-1955.Nickel J. C., Sorensen R. Transurethral microwave thermotherapy for nonbacterial prostatitis: a randomized double-blind sham controlled study using new prostatitis specific assessment questionnaires // The Journal of urology. 1996; 155 (6): 1950-1955.De la Rosette J. J. M. C. H., van der Schoot D. K. E., Debruyne F. M. J. Recent developments in guidelines on benign prostatic hyperplasia // Current opinion in urology. 2002; 12 (1): 3-6.De la Rosette J. J. M. C. H., van der Schoot D. K. E., Debruyne F. M. J. Recent developments in guidelines on benign prostatic hyperplasia // Current opinion in urology. 2002; 12 (1): 3-6.Xu G., Zhang Y.-F., Ding Q. Efficacy of Prostant on chronic prostatitis in 119 patients // Acta pharmacologica Sinica. 2003; 24 (6): 615-618.Xu G., Zhang Y.-F., Ding Q. Efficacy of Prostant on chronic prostatitis in 119 patients // Acta pharmacologica Sinica. 2003; 24 (6): 615-618.Schaarschmidt F., Gerhard D. Pairwiseci: Confidence Intervals for Two Sample Comparisons. 2019. [Electronic resource]. URL: https://cran.r-project.org/web/packages/ pairwiseCI/index.html.Schaarschmidt F., Gerhard D. Pairwiseci: Confidence Intervals for Two Sample Comparisons. 2019. [Electronic resource]. URL: https://cran.r-project.org/web/packages/ pairwiseCI/index.html.Ибишев Х. С., Черный А. А., Коган М. И. Клинические особенности течения хронического бактериального простатита на фоне дефицита тестостерона // Вестник урологии. 2013; (1): 39-45.Ibishev H. S., Chernyj A. A., Kogan M. I. Clinical Features of a Chronic Bacterial Prostatitis Against Deficiency of Testosterone // Vestnik urologii. 2013; (1): 39-45.Ибишев Х. С., Набока Ю. Л., Крайний П. А. и др. Эффективность рекомбинантного интерферона α-2b у пациентов с хроническим рецидивирующим простатитом, перенесших СOVID-19 // Вестник урологии. 2022; 10 (4): 32-42.Ibishev H. S., Naboka Yu. L., Krajnij P. A., et al. Treatment of post-COVID-19 Patients with Chronic Recurrent Prostatitis: Efficacy of Recombinant Interferon α-2b Medications // Vestnik urologii. 2022; 10 (4): 32-42.Ибишев Х. С., Манцов А. А., Крайний П. А. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в лечении хронического рецидивирующего бактериального простатита // Урология. 2020; (4): 21-26.Ibishev H. S., Mancov A. A., Krajnij P. A. Efficacy of Recombinant Human Interferon Alpha-2b in the Treatment of Chronic Recurrent Prostatitis // Urologiya. 2020; (4): 21-26.Litwin M. S., McNaughton-Collins M., Fowler F. J. J. и др. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of a new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network // The Journal of urology. 1999; 162 (2): 369-375.Litwin M. S., McNaughton-Collins M., Fowler F. J. J. и др. The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of a new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network // The Journal of urology. 1999; 162 (2): 369-375.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.